BACKGROUND: Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) with variable clinical presentations and heterogeneity is the common cause of sudden cardiac death. Genetic diagnosis is challenging in these complex diseases but exome sequencing as a genetic diagnostic tool provides explainable results.
METHODS: In a familial Hypertrophic Cardiomyopathy with multigenerational inheritance with apparent phenotype, had a history of sudden death and severe arrhythmia followed by implantation of Implantable cardioverter defibrillator (ICD). Exome sequencing (100×) trailed by effective filtering steps for exome varian
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic variants in the AEBP1 gene cause a novel autosomal-recessive connective tissue disorder (CTD) reminiscent of Ehlers-Danlos Syndrome (EDS). The four previously reported individuals show considerable clinical variability. Unbiased high-throughput sequencing enables the rapid identification of additional cases for such rare entities. We identified the homozygous nonsense variant c.917dup, p.Tyr306* in AEBP1 using clinical exome sequencing in a female individual with previously unsolved CTD. Segregation testing confirmed homozygosity in the clinically affected brother and heterozygous ca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intellectual disability (ID) is a major health problem in our society. Genetic causes of ID remain unknown because of its vast heterogeneity. Here we report two Finnish families and one Dutch family with affected individuals presenting with mild to moderate ID, neuropsychiatric symptoms and delayed speech development. By utilizing whole exome sequencing (WES), we identified a founder missense variant c.983T>C (p.Leu328Pro) in seven affected individuals from two Finnish consanguineous families and a deletion c.799_1034-429delinsTTATGA (p.Gln267fs) in one affected individual from a consanguineou
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic modifier loci influence the inheritance of diseases and lead to variability in phenotype progression. We report the influence of modifier loci in female Wistar Kyoto (WKY) rats on cellular pathogenesis of nephronophthisis inherited from Lewis polycystic kidney (LPK) rats. The loci modified cellular expression and progression of nephronophthisis in the backcross 1 (BC1) progeny. Mating experiments to produce BC1 progeny were carried out between three male LPK and seven female WKY rats. Fifteen female rats from the F1 generation were mated with the male LPK rats to produce the BC1 progen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the ectodysplasin-A (EDA) gene have been generally associated with X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia (XLHED). Recently, missense mutations in EDA have been reported to cause familial non-syndromic tooth agenesis. In this study, we report a novel EDA mutation in an Estonian family segregating non-syndromic tooth agenesis with variable expressivity. Affected individuals had no associated defects in other ectodermal organs. Using whole-exome sequencing, we identified a heterozygous nonsense mutation c.874G>T (p.Glu292X) in the TNF homology domain of EDA in all affected femal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The signal pathway of the C-type natriuretic (CNP) and its receptor, natriuretic peptide receptor 2 (NPR2) is involved in the longitudinal growth of long bones. Loss of function mutations at NPR2 cause acromesomelic dysplasia, type Maroteaux, while overproduction of CNP by chromosomal translocation and a gain-of-function mutation at NPR2 have been reported to be responsible for an overgrowth syndrome in three cases and one family, respectively. We identified a four-generation family with an overgrowth syndrome characterized by tall stature, macrodactyly of the great toes, scoliosis, coxa valga
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microdeletion 1q21.1 (del 1q21.1) and the reciprocal microduplication 1q21.1 (dup 1q21.1) are newly recognized genomic disorders, characterized by developmental delay, dysmorphic features and congenital malformations. Congenital heart defect (CHD) is a major feature of del 1q21.1, and has been occasionally reported in dup 1q21.1. We report here a family segregating del 1q21.1 in 3 members. Two of the affected family members had CHD, including the proband with syndromic atrial septal defect, pulmonary valve stenosis (PVS), and muscular ventricular septal defects, and the maternal uncle with non
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital heart disease (CHD) is the most common form of developmental malformation and is the leading noninfectious cause of infant mortality. Emerging evidence indicates that genetic defects are involved in the pathogenesis of CHD. Nevertheless, CHD is genetically heterogeneous, and the molecular basis for CHD in a majority of patients remains unknown. In this study, the whole coding region of GATA6, a gene encoding a zinc-finger transcription factor crucial for normal cardiogenesis, was sequenced in 380 unrelated patients with CHD. The relatives of the index patients harboring the identifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Keratoconus (KTCN), a non-inflammatory corneal disorder characterized by stromal thinning, represents a major cause of corneal transplantations. Genetic and environmental factors have a role in the etiology of this complex disease. Previously reported linkage analysis revealed that chromosomal region 13q32 is likely to contain causative gene(s) for familial KTCN. Consequently, we have chosen eight positional candidate genes in this region: MBNL1, IPO5, FARP1, RNF113B, STK24, DOCK9, ZIC5 and ZIC2, and sequenced all of them in 51 individuals from Ecuadorian KTCN families and 105 matching control
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a monozygotic twin couple with mental retardation (MR), we identified a maternally inherited inversion and a paternally inherited translocation: 46,XY,inv(10)(p11.2q21.2)mat,t(9;18)(p22;q21.1)pat. The maternally inherited inv(10) was a benign variant without any apparent phenotypical implications. The translocation breakpoint at 9p was within a cluster of interferon α genes and the 18q21 breakpoint truncated ZBTB7C (zinc finger and BTB containing 7C gene). In addition, analyses with array-CGH revealed a 931 kb maternally inherited deletion on chromosome 8q22 as well as an 875 kb maternally
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spastic paraplegias (HSPs) and dystonias (DYTs) typically localize to different neuroanatomic systems. We report clinical and genetic data from large Ohio kindred with autosomal dominant (AD) HSP and DYT. Single and multipoint linkage using microsatellite and single nucleotide polymorphism array genotyping were performed on a large, multigenerational family with a novel, AD, highly penetrant neurological disease causing spasticity and DYT. Age of onset of spasticity and weakness is from the first year to the sixth decade, and age of onset of DYT from the first to third decade. There is no atax
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtia, a congenital deformity manifesting as an abnormally shaped or absent external ear, occurs in one out of 8,000-10,000 births. We ascertained a consanguineous Iranian family segregating with autosomal-recessive bilateral microtia, mixed symmetrical severe to profound hearing impairment, and partial cleft palate. Genome-wide linkage analysis localized the responsible gene to chromosome 7p14.3-p15.3 with a maximum multi-point LOD score of 4.17. In this region, homeobox genes from the HOXA cluster were the most interesting candidates. Subsequent DNA sequence analysis of the HOXA1 and HOXA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbapenems, such as imipenem and meropenem, are most often used to treat infections caused by enterobacteria that produce extended-spectrum beta-lactamases, and the emergence of enzymes capable of inactivating carbapenems would therefore limit the options for treatment. Carbapenem resistance in Enterobacteriaceae is rare, but class A beta-lactamases with activity against the carbapenems are becoming more prevalent within this bacterial family. The class A carbapenemases can phylogenetically be segregated into six different groups of which four groups are formed by members of the GES, KPC, SME
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: MERTK, a tyrosine kinase receptor protein expressed by the retinal pigment epithelium (RPE), is mutated in both rodent models and humans affected by retinal disease. This study reports a survey of families for Mertk mutations and describes the phenotype exhibited by one family.
METHODS: 96 probands with retinal dystrophy, consistent with autosomal recessive segregation, were screened by direct sequencing. A family homozygous for a likely null allele was investigated clinically.
RESULTS: A novel frame shifting deletion was identified in one of 96 probands. Other polymorphisms
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital vertical talus (CVT), also known as "rocker-bottom foot" deformity, is a dislocation of the talonavicular joint, with rigid dorsal dislocation of the navicular over the neck of the talus. This condition is usually associated with multiple other congenital deformities and only rarely is an isolated deformity. The reported familial cases are consistent with an autosomal dominant mode of inheritance with incomplete penetrance. In contrast, Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is thought to be a completely distinct heterogeneous group of disorders, with foot abnormalities that typically de
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 3-10% of people have specific difficulties in reading, despite adequate intelligence, education, and social environment. We report here the characterization of a gene, DYX1C1 near the DYX1 locus in chromosome 15q21, that is disrupted by a translocation t(2;15)(q11;q21) segregating coincidentally with dyslexia. Two sequence changes in DYX1C1, one involving the translation initiation sequence and an Elk-1 transcription factor binding site (-3G --> A) and a codon (1249G --> T), introducing a premature stop codon and truncating the predicted protein by 4 aa, associate alone and in co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial incontinentia pigmenti (IP; MIM 308310) is a genodermatosis that segregates as an X-linked dominant disorder and is usually lethal prenatally in males. In affected females it causes highly variable abnormalities of the skin, hair, nails, teeth, eyes and central nervous system. The prominent skin signs occur in four classic cutaneous stages: perinatal inflammatory vesicles, verrucous patches, a distinctive pattern of hyperpigmentation and dermal scarring. Cells expressing the mutated X chromosome are eliminated selectively around the time of birth, so females with IP exhibit extremely
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single base substitution of a glutamic acid to an alanine codon 280 was found in the presenilin-1 (PS-1) gene on chromosome 14 in affected individuals in each of seven Colombian early-onset Alzheimer's disease (AD) kindreds. The mutation segregated with disease in kindreds tested. In the largest kindred (C2), the maximum two-point lod score between the mutation and AD was Z = 8.14 at theta = 0. The presence of a single mutation and the common geographic origin, with all families from the state of Antioquia, suggest a founder effect in this population. This finding is supported by the observa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the evaluation of oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) in a large northern German family, which can be traced back six generations and is unrelated to French-Canadian families. The symptoms in this family start at about 50 years of age and include dysphagia, bilateral ptosis, and in some cases a slowly progressive atrophy and weakness of other extraocular, facial or limb girdle muscles. The muscle biopsies showed the pathognomonic ultrastructural finding of characteristic intranuclear filaments. Linkage analysis confirmed that this family is also linked to chromosome 14q markers
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The typical neuropathological features of Alzheimer's disease, plaques and tangles, appear in virtually all patients with Down's Syndrome after the age of 40. Clinically, changes in cognitive performance and behavior appear to correlate with these neuropathological changes, although a satisfactory operational definition of dementia in a context of mental retardation is not available. It is unknown whether the cholinergic losses in the nucleus basalis, which are a feature of early onset Alzheimer's disease, also occur late in Down's syndrome. Two family studies have supported a greater than exp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования