P-ATPases are membrane transporters energized by ATP. The subfamily of P₅-ATPases is the least studied P-ATPases and the ion substrate specificity of the P₅ subfamily is not known. Mutations of the human P₅ATPase gene ATP13A2 has been shown to underlie a form of Parkinson disease (PD). We investigated the link between ATP13A2 and environmental factors related to PD development. Increasing concentrations of the synthetic polyamine analog paraquat induced a greater cytotoxic effect over CHO cells expressing ATP13A2. Paraquat-toxicity was associated with increased production of cellular reactive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because delayed gastric emptying and impaired gastric accommodation are regarded as pathophysiological mechanisms underlying functional dyspepsia (FD), prokinetics and fundic relaxants have been suggested as a new treatment for FD. We isolated tetrahydroberberine (THB), an isoquinoline alkaloid (5,8,13,13a-tetrahydro-9,10-dimethoxy-6H-benzo[g]-1,3-benzodioxolo[5,6-a]quinolizine) from Corydalis tuber, and found that it has micromolar affinity for dopamine D(2) (pK(i) = 6.08) and 5-HT(1A) (pK(i) = 5.38) receptors but moderate to no affinity for other relevant serotonin receptors (i.e., 5-HT(1B),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by abnormal CAG repeat expansion in the 5'-end of the Huntingtin (HTT) gene. In addition to the canonical C-terminal full-length huntingtin (htt) nuclear export signal, a cytoplasmic localization-related domain (CLRD) in the N-terminus of htt has recently been reported. Here, we analyzed this domain by introducing deletion and substitution mutations in a truncated N-terminal htt protein and subsequently monitored htt expression, aggregation and subcellular localization by immunocytochemistry and Western blot analysis. We demonstrated that Htt(4-17) was the e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Titanium dioxide nanoparticles (nano-TiO(2) ) are widely used in cosmetics, skin care products, paints, and water treatment processes. Disagreement remains regarding the safety of nano-TiO(2) , and little epidemiological data is available to provide needed resolution. Most studies have examined effects using acute exposure experiments with relatively few studies using a chronic exposure design. We examined cyto- and genotoxicity in CHO-K1 cells following 60 days of continuous exposure to defined levels of nano-TiO(2) (0, 10, 20, or 40 μg/ml). Oxidative stress increased in a concentration-depen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated serum levels of the phosphate-regulating hormone fibroblast growth factor 23 (FGF23) are found in patients with phosphate wasting diseases and chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). These diseases are associated with rickets and renal osteodystrophy, respectively. FGF23 is secreted from osteoblastic cells and signals through FGFRs, membrane coreceptor alpha-Klotho (Klotho), and, possibly, a circulating form of Klotho. Despite the absence of detectable Klotho on osteoblastic cells, studies have suggested that forced FGF23 expression in osteoblasts inhibited mineral
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Niemann-Pick type C (NPC) disease is a genetically inherited multi-lipid storage disorder with impaired efflux of cholesterol from lysosomal storage organelles.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The effect of screen-selected cholesterol lowering compounds on the major sterol pathways was studied in CT60 mutant CHO cells lacking NPC1 protein. Each of the selected chemicals decreases cholesterol in the lysosomal storage organelles of NPC1 mutant cells through one or more of the following mechanisms: increased cholesterol efflux from the cell, decreased uptake of low-density lipoprotei
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presenilin mutations are linked to the early onset familial Alzheimer's disease (FAD) and lead to a range of neuronal changes, indicating that presenilins interact with multiple cellular pathways to regulate neuronal functions. In this report, we demonstrate the effects of FAD-linked presenilin 1 mutation (PS1M146L) on the expression and distribution of filamin, an actin cross-linking protein that interacts with PS1 both physically and genetically. By using immunohistochemical methods, we evaluated hippocampal dentate gyrus for alterations of proteins involved in synaptic plasticity. Among man
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle quality is defined as muscle strength generated per unit muscle mass. If enzyme replacement therapy (ERT) has some effects on type II glycogenosis (GSDII) skeletal muscle pathology, we should be able to measure a change in strength and mass. We conducted a prospective study including 11 patients aged 54.2 ± 11.2 years, referring to a single institution and receiving ERT for ≥2 years. Median Walton score was 3 (2.5-6). Lower limb skeletal muscles were assessed by dynamometry and quantitative muscle MRI. Three segments (anterior thigh, posterior thigh, leg) were analysed separately. Clini
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion β-toxin 4 from Centruroides suffusus suffusus (Css4) enhances the activation of voltage-gated sodium channels through a voltage sensor trapping mechanism by binding the activated state of the voltage sensor in domain II and stabilizing it in its activated conformation. Here we describe the antagonist and partial agonist properties of a mutant derivative of this toxin. Substitution of seven different amino acid residues for Glu(15) in Css4 yielded toxin derivatives with both increased and decreased affinities for binding to neurotoxin receptor site 4 on sodium channels. Css4(E15R) is u
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera toxin (CT) is an AB(5) toxin that moves from the cell surface to the endoplasmic reticulum (ER) by retrograde vesicular transport. In the ER, the catalytic A1 subunit dissociates from the rest of the toxin and enters the cytosol by exploiting the quality control system of ER-associated degradation (ERAD). The driving force for CTA1 dislocation into the cytosol is unknown. Here, we demonstrate that the cytosolic chaperone Hsp90 is required for CTA1 passage into the cytosol. Hsp90 bound to CTA1 in an ATP-dependent manner that was blocked by geldanamycin (GA), an established Hsp90 inhibit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An increasing number of studies are reporting the existence of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) and their hydroxylated (HO) and methoxylated (MeO) metabolites in the environment and in tissues from wildlife and humans.
OBJECTIVE: Our aim was to characterize and compare the agonistic and antagonistic activities of principle PBDE congeners and their HO and MeO metabolites against human nuclear hormone receptors.
METHODS: We tested the hormone receptor activities of estrogen receptor alpha (ERalpha), ERbeta, androgen receptor (AR), glucocorticoid receptor (GR), thyroid hormone
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: GPIHBP1 is an endothelial cell protein that binds lipoprotein lipase (LPL) and chylomicrons. Because GPIHBP1 deficiency causes chylomicronemia in mice, we sought to determine whether some cases of chylomicronemia in humans could be attributable to defective GPIHBP1 proteins.
METHODS AND RESULTS: Patients with severe hypertriglyceridemia (n=60, with plasma triglycerides above the 95th percentile for age and gender) were screened for mutations in GPIHBP1. A homozygous GPIHBP1 mutation (c.344A>C) that changed a highly conserved glutamine at residue 115 to a proline (p.Q115P) was ident
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastro-oesophageal reflux disease is caused by the reflux of gastric contents into the oesophagus, and thus the oesophageal lumen is damaged by gastric acid. The acid sensor involved in oesophageal epithelial defense is still unclear. Recently, we described that the epithelial Na(+) channel delta subunit (ENaCdelta) is a candidate molecule for a pH sensor in the human brain. Here, using reverse transcription-polymerase chain reaction and in situ hybridization methods, we showed that the proton-sensitive ENaCdelta was strongly expressed in the epithelial layer of the human oesophagus, represent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis type IIIA (MPS IIIA), which is a lysosomal storage disorder (LSD) caused by inherited deficiency of sulfamidase, is characterized by severe, progressive central nervous system (CNS) dysfunction. Enzyme replacement therapy (ERT) to treat CNS storage is challenging, because the access of enzymes to the brain is restricted by the blood-brain barrier (BBB). In a prior study, we found that phosphorylated beta-glucuronidase (P-GUS) could be transcytosed across the BBB in newborn mice by the mannose 6-phosphate (M6P) receptor. In order to determine whether sulfamidase can utiliz
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunodominance has been well-demonstrated in many antiviral and antibacterial systems, but much less so in the setting of immune responses against cancer. Tumor Ag-specific CD8+ T cells keep cancer cells in check via immunosurveillance and shape tumor development through immunoediting. Because most tumor Ags are self Ags, the breadth and depth of antitumor immune responses have not been well-appreciated. To design and develop antitumor vaccines, it is important to understand the immunodominance hierarchy and its underlying mechanisms, and to identify the most immunodominant tumor Ag-specific
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hexavalent chromium Cr(VI) is a well known human carcinogen. This genotoxic metal induces DNA strand breaks and chromosome damage. However, the relationship between these lesions is uncertain. Our study focused on examining the role of XRCC1 in sodium chromate-induced cytotoxicity and chromosomal aberrations in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells. Three different cell lines were used: AA8 (parental), EM9 (XRCC1 mutant) and H9T3 (EM9 complemented with human XRCC1 gene). Results show that concentration-dependent decreases in relative survival are similar in all three cell lines, indicating that XR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of metabolic inhibition of cholesterol biosynthesis on the trafficking of the nicotinic acetylcholine receptor (AChR) to the cell membrane were studied in living CHO-K1/A5, a Chinese hamster ovary clonal line that heterologously expresses adult alpha2betadeltaepsilon mouse AChR. To this end, we submitted CHO-K1/A5 cells to long-term cholesterol deprivation, elicited by Mevinolin, a potent inhibitor of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase and applied a combination of biochemical, pharmacological and fluorescence microscopy techniques to follow the fate of the AChR. When CHO-K1/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apparent mineralocorticoid excess syndrome (AME) is an autosomal recessive disorder that results in low renin hypertension and other characteristic clinical features. Typical patients present with severe hypertension, hypokalemia, and undetectable aldosterone. Most patients also have low birth weight, failure to thrive, and nephrocalcinosis. The 11betahydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11betaHSD2) defect is documented by demonstrating a failure to convert cortisol to cortisone. Here, we report a patient with typical phenotypic features of AME who does not carry any of the previously describe
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to the broad repertoire of regulatory functions nitric oxide (NO) serves in mammalian physiology, the L-arginine:NO pathway is also involved in numerous pathophysiological mechanisms. While NO itself may actually protect cells from the toxicity of reactive oxygen radicals in some cases, it has been suggested that reactive nitrogen oxide species formed from nitric oxide synthase (NOS) can be cytotoxic. In addition to NO, the one electron reduction product NO- has been proposed to be formed from NOS. We investigated the potential cytotoxic role of nitroxyl (NO-), using the nitroxyl d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many tumor-promoting chemicals inhibit gap junctional communication between cells. We investigated the possibility that antipromoting chemicals may act inversely and enhance gap junctional communication. The V79/metabolic cooperation assay is an in vitro test that measures gap junctional communication indirectly by determining the extent of metabolic cooperation between mutant and wild-type V79 Chinese hamster lung fibroblasts in culture. Six in vivo antipromoters (caffeine, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX), phenidone, dibromoacetophenone, tosylphenylalanine chloromethyl ketone (TPCK), and a
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования