Результаты поиска

Усиление ремиэлизации в множестве склероза через M1 Muscarinic ацетилхолиновый рецептор.

Растет распространенность склероза (MS), однако по-прежнему требуется лечение, способное обратить вспять прогресс в развитии болезни. Одна из стратегий, которая продемонстрировала многообещающее изменение режима MS, заключается в воспрещении рецептора M1 — члена семейства мускаринических ацетилхолинов (mAChR). Считается, что антагонизм M1 mAChR является механизмом, с помощью которого Клемастин, развивающийся препарат, который был замечен в целях усиления миелинизации в исследованиях животных и клинических испытаниях этапа II, вызывает его эффект, стимулирующий миелинацию. Недавние исследования

Совпадение в полном тексте источника
… (A) M1 mAChR activity allows for repeated release of ER Ca 2+ via IP3 receptors, triggering STIM1/2 proteins to complex with calcium release-activated channels made up of Orai proteins, and permitting extracellular Ca 2+ to enter the intracellular space and then be pumped into the ER via SERCA Ca 2 … Finally, sarcoendoplasmic reticulum calcium ATPase pumps Ca 2+ from the intracellular space into the ER to restore Ca 2+ stores ( Prakriya and Lewis, 2015 ). …

Nanogel-Based Precision Bone Regeneration: Rational Design, Biological Barrier Penetration, and Osteoporotic Microenvironment Remodeling.

The pathogenesis of osteoporosis is primarily associated with impaired communication between osteoblasts and osteoclasts, leading to disrupted bone homeostasis. Conventional biomaterials mainly rely on macroscopic structural support and are limited in their ability to precisely regulate the complex bone microenvironment and overcome biological barriers. As representative soft matter nanoplatforms, nanogels possess unique viscoelastic mechanical properties and adaptive biointerfacial properties, offering new opportunities to overcome physical barriers within bone tissues. Moving beyond previous

Воздействие фингозина-1-фосфатных модуляторов рецепторов на ремиелионацию при множественном склерозе: данные экспериментов in vitro, модели животных и исследования человека.

Сфингосин-1-фосфат (S1P) является классом терапевтических агентов, используемых для лечения множественного склероза (MS). В настоящее время Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами/Европейское медицинское агентство (FDA/EMA) утвердило четыре модулятора S1P: финголимод, сипонимоз, понизимод и озанимод. Помимо их хорошо зарекомендовавших себя иммунодуляционных свойств, накапливаемые данные свидетельствуют о том, что эти молекулы оказывают прямое воздействие на клетки потомков олигодендроцитов (ОРК) и зрелые олигодендроциты, содействуя ремонту миелина с помощью различных механиз

How the mechanical microenvironment of stem cell growth affects their differentiation: a review.

Stem cell differentiation is of great interest in medical research; however, specifically and effectively regulating stem cell differentiation is still a challenge. In addition to chemical factors, physical signals are an important component of the stem cell ecotone. The mechanical microenvironment of stem cells has a huge role in stem cell differentiation. Herein, we describe the knowledge accumulated to date on the mechanical environment in which stem cells exist, which consists of various factors, including the extracellular matrix and topology, substrate stiffness, shear stress, hydrostati

The erectile and ejaculatory implications of the surgical management of rectal cancer.

Colorectal cancer is a significant cause of cancer-related deaths worldwide. Although advances in surgical technology and technique have decreased mortality rates, surviving patients often experience sexual dysfunction as a common complication. The development of the lower anterior resection has greatly decreased the use of the radical abdominoperineal resection surgery, but even the less radical surgery can result in sexual dysfunction, including erectile and ejaculatory dysfunction. Improving the knowledge of the underlying causes of sexual dysfunction in this context and developing effectiv

THE CORRELATION BETWEEN THE HISTOLOGICAL CHANGES AND THE FATE OF LIVING TUBERCLE BACILLI IN THE ORGANS OF TUBERCULOUS RABBITS.

It has been found that although there is some parallelism between the quantity of tubercle bacilli demonstrable histologically and the number of colonies that can be isolated from a given tissue, the culture method is far the more efficient in indicating quantitative relations. Tubercle bacilli were not perceived in the organs of rabbits 1 day after infection with the modified BCG although as many as 1,500 colonies were isolated from one of them. This may be solely because it is difficult to see widely dispersed single minute acid-fast rods in the diffuse infiltrations of mononuclears with the

Схемы проявления автоантибиоза в множестве склероза, выявленные благодаря разработке технологии обнаружения автоантигенов.

Множественный склероз (MS) — изнурительное аутоиммунное заболевание CNS, которое характеризуется демиэлированием и аксонной травмой и которому часто предшествует демиелионирующее явление, называемое клинически изолированным синдромом (CIS). Несмотря на важность клеток B и автоантител в патологии MS, их целевые особенности остаются в значительной степени неизвестными. Для агностической и всеобъемлющей оценки автоантител в MS мы разработали и использовали то, что мы считаем новой автоантигенной технологией открытия, Антигеномной платформой. Эта Платформа представляет собой высокопроизводительный

Smart Targeting To Improve Cancer Therapeutics.

Cancer is the second largest cause of death worldwide with the number of new cancer cases predicted to grow significantly in the next decades. Biotechnology and medicine can and should work hand-in-hand to improve cancer diagnosis and treatment efficacy. However, success has been frequently limited, in particular when treating late-stage solid tumors. There still is the need to develop smart and synergistic therapeutic approaches to achieve the synthesis of strong and effective drugs and delivery systems. Much interest has been paid to the development of smart drug delivery systems (drug-loade

Understanding Mesangial Pathobiology in AL-Amyloidosis and Monoclonal Ig Light Chain Deposition Disease.

Patients with plasma cell dyscrasias produce free abnormal monoclonal Ig light chains that circulate in the blood stream. Some of them, termed glomerulopathic light chains, interact with the mesangial cells and trigger, in a manner dependent of their structural and physicochemical properties, a sequence of pathological events that results in either light chain-derived (AL) amyloidosis (AL-Am) or light chain deposition disease (LCDD). The mesangial cells play a key role in the pathogenesis of both diseases. The interaction with the pathogenic light chain elicits specific cellular processes, whi

Множественный склероз: то, что мы узнали и можем узнать из электронной микроскопии.

Множественный склероз (MS) — воспалительное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся возникновением демиелинированных повреждений в центральной нервной системе. Повреждения MS могут подвергаться воспоминанию, временно смягчая симптомы, но по мере развития болезни воспроизводство становится менее эффективным. Помимо повреждений, нормальные появляющиеся ткани мозга имеют тонкие изменения, потенциально указывающие на более широкую диффузную патологию и/или повышенную подверженность воздействию повреждений. Патология MS варьируется между повреждениями серых и белых веществ и их нормальны

Chemical Patterns of Proteasome Inhibitors: Lessons Learned from Two Decades of Drug Design.

Drug discovery now faces a new challenge, where the availability of experimental data is no longer the limiting step, and instead, making sense of the data has gained a new level of importance, propelled by the extensive incorporation of cheminformatics and bioinformatics methodologies into the drug discovery and development pipeline. These enable, for example, the inference of structure-activity relationships that can be useful in the discovery of new drug candidates. One of the therapeutic applications that could benefit from this type of data mining is proteasome inhibition, given that mult

Disorders of the Gastrointestinal System

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

From undruggable to degradable: A deep learning-enabled framework for precision orthopaedic protein degradation.

BACKGROUND/OBJECTIVE: A fundamental translational impasse in musculoskeletal disorders-from osteoarthritis to bone metastases-is the "undruggability" of critical pathological drivers sequestered within anatomically restricted and avascular skeletal niches. While Targeted Protein Degradation (TPD) offers a revolutionary event-driven modality to eradicate these refractory targets, its clinical translation to orthopaedics is severely hindered by the physicochemical incompatibility of large degraders with dense extracellular matrices and the scarcity of bone-specific E3 ligases. METHODS: In this

Total adenosine deaminase cases as an inflammatory biomarker of pleural effusion syndrome.

BACKGROUND: Although inflammatory diseases commonly affect the pleura and pleural space, their mechanisms of action remain unclear. The presence of several mediators emphasizes the concept of pleural inflammation. Adenosine deaminase (ADA) is an inflammatory mediator detected at increased levels in the pleural fluid. AIM: To determine the role of total pleural ADA (P-ADA) levels in the diagnosis of pleural inflammatory diseases. METHODS: 157 patients with inflammatory pleural effusion (exudates, n = 124, 79%) and non-inflammatory pleural effusion (transudates, n = 33, 21%) were included in t

The Osteoclast in Bone Metastasis: Player and Target.

Bone metastases are frequently the final fate of breast and prostate cancer patients. According to the definition of metastasis as an incurable disease, to date there are no effective treatments for tumor-associated bone metastases and this represents a real challenge for the researchers in the field. The bone is a heterogeneous environment that represents a fertile soil for tumor cells, supporting their growth. Among the different cell types present in the bone, in this review we will focus our attention on the osteoclasts, which are crucial players in the so called “vicious cycle”, a phenome

Adverse events of antibody-drug conjugates on the ocular surface in cancer therapy.

Antibody-drug conjugates consist of a monoclonal antibody attached to a cytotoxic therapeutic molecule by a connector. This association allows a highly specific therapy, which increases their effectiveness and decreases their potential toxicity. This new therapy emerged approximately 20 years ago; since then, numerous combinations have appeared in the field of treatment-related neoplasms as an alternative for patients who do not achieve good results with conventional treatment options. Adverse effects of these drugs on the ocular surface are frequent and varied. Their prevalence ranges from 20

Совпадение в полном тексте источника
… Subsequently, these free cytotoxic molecules can access the intracellular space of another cell through off-target mediated mechanisms such as passive diffusion, transporter-mediated uptake, or non-specific endocytosis mechanisms to cause cell damage, referred to as the bystander effect [ 6 ]. …

NDP52 и его новая роль в патогенезе.

Автофагика - это процесс, способствующий выживанию, который регулирует деградацию и обновление клеточных компонентов, что делает его важнейшим механизмом для клеточного гомеостазиза. Существуют выборочные формы автофагии, характерные для ряда субстратов, таких, как патогены (бактерии или вирусы), белковые агрегаты или излишние/поврежденные органеллы. Эти процессы включают в себя в качестве ключевых игроков автофагичные рецепторы, которые связывают груз, подлежащий деградации, с автофагическим оборудованием. Среди них NDP52 (известный также как КАКПО2) был охарактеризован как «бридж» между авто

Chemotherapy-Induced Tissue Injury: An Insight into the Role of Extracellular Vesicles-Mediated Oxidative Stress Responses.

The short- and long-term side effects of chemotherapy limit the maximum therapeutic dose and impair quality of life of survivors. Injury to normal tissues, especially chemotherapy-induced cardiomyopathy, is an unintended outcome that presents devastating health impacts. Approximately half of the drugs approved by the Food and Drug Administration for cancer treatment are associated with the generation of reactive oxygen species, and Doxorubicin (Dox) is one of them. Dox undergoes redox cycling by involving its quinone structure in the production of superoxide free radicals, which are thought to

Фармакологическая модуляция CXCL12/CXCR4/ACKR3 для нейродисфункций — обзор.

Аксис CXCL12/CXCR4/ACKR3 является важным для развития и гомеостаза мозга. Нарушение регуляции CXCL12 или его рецепторов связано с различными расстройствами ЦНС, связанными с нарушениями нейропластичности, нейроинфляцией, нейродегенерацией и опухолями мозга. Эта сигнальная система представляет собой привлекательную целевую точку для терапии, и значительные усилия привели к разработке и применению специфических фармацевтических модуляторов для нейропатологий. Хотя фармацевтическая модуляция CXCR4 в последние десятилетия была активно изучена, целевой ACKR3 только недавно выделилась как критически

Диет с высоким содержанием жира с низким содержанием карбогидрата связан с защитой автономного иммунитета CNS.

Множественный склероз (MS) является воспалительным и нейродегенеративным заболеванием центральной нервной системы (КНС), которое, как считается, вызвано аутоиммунными механизмами. Генетические и экологические факторы связаны с развитием НР, и среди них диеты и питательные вещества становятся потенциальными важнейшими факторами. Вместе с тем отсутствует полное понимание их последствий и соответствующих механизмов. Применяя самые современные методы анализа геометрии питания, впервые становится очевидным, что увеличение предложения углеводов в глобальном масштабе связано с увеличением бремени бол