Melatonin is a widely distributed hormone that regulates several major physiological processes, including the circadian rhythm and seasonal adaptation. The two subtypes of mammalian G protein-coupled melatonin receptors are primarily responsible for mediating the actions of melatonin. Because synthetic melatonin agonists have considerable therapeutic potentials in modulating insomnia and circadian- related sleep disorders, it is highly desirable to develop subtype-selective melatoninergic compounds. The pharmacological potencies of a series of substituted N-[3-(3-methoxyphenyl)propyl] amides t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Learned associations between the rewarding effect of addictive drugs and drug-paired contexts resist extinction and contribute to the high rate of relapse observed in drug addicts. Although it has been shown that extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) activity in the nucleus accumbens (NAc) is modulated by the primary rewarding effect of opiates, little is known as to its role in the morphine-associated contextual memory. In the present study, we investigated the ERK1/2 activity indicated by phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2) levels in rats using a morphine-induced conditioned place p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noonan syndrome (NS) is one of the most common syndromes transmitted by a mendelian mode. In recent years, germline mutations that affect components of the RAS-MAPK (mitogen-activated protein kinase) pathway were shown to be involved in the pathogenesis of NS and four rare syndromes with clinical features overlapping with NS: Leopard syndrome, cardio-facio-cutaneous syndrome, Costello syndrome and neurofibromatosis type 1. Several hormones act through receptors that stimulate the RAS-MAPK pathway, and therefore, NS and related disorders represent a remarkable opportunity to study the implicati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study explored the neuroprotective potential of luteolin using a Cecal ligation and puncture (CLP)-subjected rat model of SAE. CLP significantly impaired cognitive and motor functions through impaired performance in the open field test, novel object recognition test, and Morris water maze, indicating impairment in locomotion, recognition memory, and spatial learning. CLP markedly increased S100β, NSE, TNF-α, and IL-1β levels, indicating substantial neuronal damage and systemic inflammation. Further, oxidative stress was also found to be increased in CLP-subjected rats as evidenced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating data indicate a role for the dysregulation of the cell cycle, autophagy and apoptosis in diabetic kidney disease. We aimed to evaluate the mediators of the PI3K/Akt and MAPK/ERK signaling pathways in the kidney of db/db mice, a model of type 2 diabetes, treated by the SGLT2 inhibitor empagliflozin, the DPP4 inhibitor linagliptin, and metformin. Eight-week-old male db/db mice were randomly assigned to treatment by these agents or vehicle for 8 weeks. Age-matched db/+ mice acted as controls. AMPKα1 and PI3Kp110β were evaluated in the renal cortex and medulla by Western Blot. Phospho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) is an established noninvasive therapy for bone regeneration; however, the extracellular matrix (ECM)-associated mechanisms underlying LIPUS-mediated mechanotransduction remain poorly understood. This study aimed to investigate the role of Lumican, an ECM proteoglycan, in LIPUS-induced osteogenic differentiation and its relationship with Integrin β1 signaling.
METHODS: Transcriptomic analysis of the GEO dataset GSE45487 was performed to identify LIPUS-responsive genes and signaling pathways in MC3T3-E1 cells. Cell proliferation, alkaline phos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Taohe Chengqi Decoction (THCQD), a classical formula from Shang Han Lun, is traditionally used to clear heat, purge accumulation, activate blood circulation, and dispel blood stasis in lower-jiao blood accumulation and gynecological stasis-heat disorders. Acute pelvic inflammatory disease (APID) frequently affects the upper female reproductive tract during reproductive age, and its acute-stage uterine injury is closely linked to inflammatory imbalance, oxidative stress, and local tissue damage. Therefore, evaluating THCQD in an experimental model of APID-related
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence of drug resistance is a leading cause of successful therapy failure in gastric cancer patients. This study aimed to investigate the potential resensitizing effect of carvedilol (CVL) in paclitaxel (PTX) resistant gastric cancer (AGS-Rpac) cells. AGS-Rpac cells were co-treated with various concentrations of PTX and CVL. Cellular viability was measured, and the combination index was calculated. The formation of reactive oxygen species (ROS) and the induction of apoptosis were measured. The expressions of key apoptotic genes, the Notch signaling pathway, and miR-34a were investigat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The involvement of the neurotrophin network in pathological skin conditions, such as psoriasis or squamous cancer, by their common neurotrophin receptor CD271 has become recently evident. Depending on the specific ligand and co-receptor interacting with it, CD271 mediates various cellular responses in keratinocytes. In vitro analysis shows that it is implicated in the transition from human interfollicular keratinocyte stem cells to transient amplifying cells. However, no in vivo models are available to dissect the complexity of these mechanisms, including the effect on the inflammatory respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacoside A (BCA), a triterpenoid saponin isolated from Bacopa monnieri, exhibits diverse pharmacological properties, including neuroprotective, hepatoprotective, anti-stress, anti-inflammatory, and anti-ulcer effects. In the present study, BCA demonstrates pronounced anticancer activity against K562 chronic myelogenous leukemia (CML) cells by modulating autophagy-apoptosis dynamics. BCA induces dose- and time-dependent cytotoxicity in K562 cells while sparing normal human peripheral blood mononuclear cells (hPBMCs) and Vero cells, indicating therapeutic selectivity. Mechanistically, BCA elicit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted therapies against mutant BRAF are effectively used in combination with MEK inhibitors (MEKi) to treat advanced melanoma. However, treatment success is affected by resistance and adverse events (AEs). Approved BRAF inhibitors (BRAFi) show high levels of target promiscuity, which can contribute to these effects. The blood vessel lining is in direct contact with high plasma concentrations of BRAFi, but effects of the inhibitors in this cell type are unknown. Hence, we aimed to characterize responses to approved BRAFi for melanoma in the vascular endothelium. We showed that clinically app
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase 5 (MKP-5) is a member of the dual-specificity family of protein tyrosine phosphatases that negatively regulates p38 MAPK and the JNK. MKP-5-deficient mice exhibit improved muscle repair and reduced fibrosis in an animal model of muscular dystrophy. Here, we asked whether the effects of MKP-5 on muscle fibrosis extend to other tissues. Using a bleomycin-induced model of pulmonary fibrosis, we found that MKP-5-deficient mice were protected from the development of lung fibrosis, expressed reduced levels of hydroxyproline and fibrogenic genes, an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Is extracellular cAMP involved in the regulation of signalling pathways in bovine sperm capacitation?
SUMMARY ANSWER: Extracellular cAMP induces sperm capacitation through the activation of different signalling pathways that involve phospholipase C (PLC), PKC/ERK1-2 signalling and an increase in sperm Ca2+ levels, as well as soluble AC and cAMP/protein kinase A (PKA) signalling.
WHAT IS KNOWN ALREADY: In order to fertilize the oocyte, ejaculated spermatozoa must undergo a series of changes in the female reproductive tract, known as capacitation. This correlates with a number
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Kaschin-Beck disease (KBD), which is endemic to Russia, North Korea, Sichuan Province, and the Tibet Autonomous Region of China, seriously affects patient health. Its pathogenesis remains unclear, treatment limited, and prognosis poor. Thus, clarifying its pathogenesis and identifying biomarkers for its diagnosis and treatment are vital.
METHODS: Differentially expressed genes (DEGs) and their potential roles in KBD were identified using RNA sequencing of articular cartilage and synovial tissue samples from patients with KBD versus osteoarthritis (OA). A weighted gene co-expressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hederagenin (HDG) has been reported to attenuate the development of inflammatory diseases. Herein, we explored the functions and potential mechanisms of HDG on ulcerative colitis.
METHODS: We established an ulcerative colitis model in mouse using 3% dextran sulfate sodium (DSS) and in IEC-6 cells using LPS. Body weight, disease activity index (DAI) score, and colon length were recorded, and histopathological changes of colon tissues were observed using hematoxylin and eosin (HE) staining. The expression of pro-inflammatory and anti-inflammatory factors in colitic mice and IEC-6 ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a highly aggressive liver malignancy with rising global incidence and poor prognosis. Despite recent advances in treatment strategies, effective therapeutic options for ICC remain limited. Solamargine (SM), a natural steroidal alkaloid, has demonstrated anticancer activity, yet its mechanisms in ICC are not fully understood. This study shows that SM inhibits ICC progression by inducing both apoptosis and ferroptosis in vitro and in vivo. SM significantly suppressed proliferation, migration, and invasion of ICC cells (HUCCT-1 and HCCC-9810), with minimal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is one of the most common malignant neoplasms. This study aims to explore the effects of miR-181b-5p on the proliferation and metastasis of GC and its potential molecular mechanisms. 5-Ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU), cell counting kit-8 (CCK8), and flow cytometry assay were used to assess the proliferation. Transwell and wound-healing assay were performed to evaluate the migration ability. Dual luciferase reporter assay, quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and western blotting were used to validate that Glycogen synthase kinase 3β interaction protein (GSKIP) was the target
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease primarily manifested by recurrent thrombosis and pregnancy-related complications. The migration and invasion abilities of trophoblast cells play a crucial role in maintaining normal pregnancy. It is now increasingly recognized that adverse pregnancy outcomes in APS are associated with the disruption of trophoblast function by aPL (antiphospholipid antibodies), rather than thrombotic occlusion of the placental vasculature. Therefore, this article aimed to explore the potential mechanisms by which aPL affect trophoblast cell fu
СтатьяОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic ischaemia-reperfusion (IR) injury is a serious clinical issue, especially in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). As mitochondria play a critical role in the regulation of IR-induced liver damage, mitochondria-targeted treatment is of the utmost significance for improving outcomes. The present study explored the mitoprotective role of combined ginsenoside-MC1 (GMC1) and irisin administration in diabetic rats with hepatic IR injury. T2DM was induced in male Sprague-Dawley rats with a high-fat diet and a low-dose streptozotocin. Following the induction of diabetes, hepatic IR i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer metastasis is the primary cause of patient mortality, yet effective therapeutic targets remain limited. Building on our prior identification of ZWINT as a prognostic marker linked to metastasis, this study defines its critical functional role and regulatory mechanism. Multi-omics analysis revealed a strong association between ZWINT expression and metastatic processes across breast cancer subtypes. Functionally, ZWINT knockdown significantly inhibited breast cancer cell migration and invasion in vitro and dramatically reduced lung metastasis in vivo. Mechanistically, we discovered
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования