Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by progressive muscle wasting with altered iron homeostasis and dysregulated lipid metabolism. Insulin resistance and obesity are common in DMD, but their impact on disease progression, particularly during glucocorticoid (GC) treatment, remains unclear. The role of ferroptosis, iron-dependent cell death, in DMD muscle pathology remains uncertain. We hypothesized that ferroptotic signaling would increase in mdx skeletal muscle, be further exacerbated by a high-fat, high-sucrose diet (HFHSD), and be attenuated by GC treatment. Male C57 and mdx m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: A 20 kDa fragment at the N-terminus of titin is highly excreted in the urine of patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD), making urine titin a prominent biomarker for muscle breakdown. This N-terminal fragment is presumed to be a product of degradation by a protein-degrading enzyme, calpain 3; however, whether calpain 3 is required remains unclear. We aimed to determine whether urine titin elevation occurs in the absence of calpain 3.
METHODS: We measured urine titin by ELISA in two genetically confirmed limb-girdle muscular dystrophy type R1(LGMDR1) patients, 11 other LG
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle regeneration in chronic muscle diseases such as Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) has remained clinically unsurmountable. Estrogen-related receptor alpha (ERRα) plays a critical role in adult skeletal muscle metabolism and exercise fitness. Whether ERRα activation can drive muscle regeneration and mitigate dystrophy in DMD is not known. We have investigated ERRα signaling in pre-clinical models of acute muscle injury and DMD. ERRα is induced in differentiating C2C12 myoblast and regenerating muscle. ERRα silencing suppressed proliferation and differentiation in C2C12 myoblasts.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Duchenne muscular dystrophy is a progressive muscle-wasting disease caused by mutations in the dystrophin gene. Despite progress in dystrophin-targeted gene therapies, it is still a fatal disease requiring novel therapeutics that can be used synergistically or alternatively to emerging gene therapy. Defective autophagy and disorganized microtubule networks contribute to dystrophic pathogenesis, yet the mechanisms by which microtubule alterations regulate autophagy remain elusive. The present study was designed to uncover possible mechanisms underpinning the role of microtubules in regulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe X-linked recessive disease caused by mutations in the dystrophin gene. Transplantation of myogenic stem cells holds great promise for treating muscular dystrophies. However, poor engraftment of myogenic stem cells limits the therapeutic effects of cell therapy. Mesenchymal stem cells (MSCs) have been reported to secrete soluble factors necessary for skeletal muscle growth and regeneration.
METHODS: We induced MSC-like cells (iMSCs) from induced pluripotent stem cells (iPSCs) and examined the effects of iMSCs on the proliferation and di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a currently incurable X-linked neuromuscular disorder, characterized by progressive muscle wasting and premature death, typically as a consequence of cardiac failure. DMD-causing mutations in the dystrophin gene are highly diverse, meaning that the development of a universally-applicable therapy to treat all patients is very challenging. The leading therapeutic strategy for DMD is antisense oligonucleotide-mediated splice modulation, whereby one or more specific exons are excluded from the mature dystrophin mRNA in order to correct the translation reading f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantitative understanding about the dynamics of drug-target interactions in biological systems is essential, especially in rare disease programs with small patient populations. Follistatin, by antagonism of myostatin and activin, which are negative regulators of skeletal muscle and inflammatory response, is a promising therapeutic target for Duchenne Muscular Dystrophy. In this study, we constructed a quantitative systems pharmacology model for FS-EEE-Fc, a follistatin recombinant protein to investigate its efficacy from dual target binding, and, subsequently, to project its human efficacious
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The hormone adiponectin (ApN) exerts powerful anti-inflammatory effects on skeletal muscle and can reverse devastating myopathies, like Duchenne muscular dystrophy (DMD), where inflammation exacerbates disease progression. The NLRP3 inflammasome plays a key role in the inflammation process, and its aberrant activation leads to several inflammatory or immune diseases. Here we investigated the expression of the NLRP inflammasome in skeletal muscle and its contribution to DMD.
RESULTS: We find that NLRP3 is expressed in skeletal muscle and show that ApN downregulates NLRP3 via its an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KEY POINTS: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal muscle wasting disease associated with increased inflammation and oxidative stress. The antioxidant N-acetylcysteine (NAC) has been proposed as a therapeutic intervention for DMD boys, but potential adverse effects of NAC have not been widely investigated. We used young (6 weeks old) growing mdx mice to investigate the capacity of NAC supplementation (2% in drinking water for 6 weeks) to improve dystrophic muscle function and to explore broader systemic effects of NAC treatment. NAC treatment improved normalised measures of muscle functi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lamins and other nuclear envelope proteins organize nuclear architecture through structural attachments that vary dynamically during the cell cycle and cell differentiation. Genetic studies have now shown that people with mutations in either lamins A/C or emerin, a nuclear membrane protein, develop Emery-Dreifuss muscular dystrophy. A mouse model for this rare disease has been created by knocking out the gene that encodes lamin A/C. This article discusses these and other recent results in the wider context of nuclear envelope function, as a framework for thinking about the possible ways in whi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive function and dystrophin gene mutations were investigated in 50 DMD patients (mean age 11.1 yr; range 3.5-20.3). General intelligence assessment showed 31% of patients with Wechsler full intelligence quotient (FIQ) lower than 75 (normal values: 100 +/- 14), and only 24% with appropriate FIQ level. Modal distribution of Wechsler verbal, performance, and FIQs, and Raven IQs was normal. Verbal IQ was more affected than performance IQ (PIQ) only in the younger group of subjects. Low PIQ correlated with the presence of macroglossia, detected in 13 out of 50 patients. Impairment of producti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although peptide-based delivery strategies show promise for muscle and heart diseases, delivery of biotherapeutics to both skeletal and cardiac muscles remains challenging. Here, we identified a muscle-homing peptide (BV2) against blood vessel epicardial substance (BVES) by phage display. BV2 shows high binding affinity to BVES and is internalized primarily via caveolae-mediated endocytosis. Importantly, BV2 enables efficient delivery of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) phosphorodiamidate morpholino oligomer (PMO), mCherry protein and exosomes to skeletal muscle and heart in vivo. BV2-mCherry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oculopharyngodistal myopathy (OPDM) is characterized by ptosis, ophthalmoparesis, dysphagia, and distal weakness. Myopathological features include rimmed vacuoles and intranuclear inclusions. OPDM is associated with a pathogenic CGG repeat expansions in the 5'UTR of LRP12, NOTCH2NLC, GIPC1, RILPL1 and ABCD3. Translation of the repeat in the glycine reading frame has been demonstrated for expansions in FMR1, NOTCH2NLC and GIPC1. To assess for a similar phenomenon with LRP12, we expressed normal or expanded CGG repeats in the context of the 5'UTR of LRP12, upstream of a green fluorescent protein
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Replacement of striated muscle with fibrosis leads to the symptoms and fatality in Duchenne muscular dystrophy (DMD). Transient local production of the mineralocorticoid aldosterone in the skeletal muscle microenvironment enhances wound healing. However, persistent aldosterone signaling through the mineralocorticoid receptor (MR) in multiple cell types within skeletal muscles exacerbates damage and fibrosis in DMD. Mineralocorticoid receptor antagonists demonstrate therapeutic benefits by preventing aldosterone binding to MR and downstream transcriptional activation. Therefore, def
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle can regenerate from muscle stem cells and their myogenic precursor cell progeny, myoblasts. However, precise gene editing in human muscle stem cells for autologous cell replacement therapies of untreatable genetic muscle diseases has not yet been reported. Loss-of-function mutations in SGCA, encoding α-sarcoglycan, cause limb-girdle muscular dystrophy 2D/R3, an early-onset, severe, and rapidly progressive form of muscular dystrophy affecting both male and female patients. Patients suffer from muscle degeneration and atrophy affecting the limbs, respiratory muscles, and heart. W
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dystrophin deficiency is associated with alterations in cell physiology. The functional consequences of dystrophin deficiency are particularly severe for muscle physiology, as observed in Duchenne muscle dystrophy (DMD). DMD is caused by the absence of a 427 kDa isoform of dystrophin. However, in addition to muscular dystrophy symptoms, DMD is frequently associated with memory and attention deficits and epilepsy. While this may be associated with a role for dystrophin in neuronal physiology, it is not clear what neuronal alterations are linked with DMD. Our work shows that CA1 pyramidal neuron
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromuscular disorders are often caused by heterogeneous mutations in large, structurally complex genes. Targeting compensatory modifier genes could be beneficial to improve disease phenotypes. Here we report a mutation-independent strategy to upregulate the expression of a disease-modifying gene associated with congenital muscular dystrophy type 1A (MDC1A) using the CRISPR activation system in mice. MDC1A is caused by mutations in LAMA2 that lead to nonfunctional laminin-α2, which compromises the stability of muscle fibres and the myelination of peripheral nerves. Transgenic overexpression o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LMNA gene encodes lamins A and C, two major components of the nuclear lamina, a network of intermediate filaments underlying the inner nuclear membrane. Most of LMNA mutations are associated with cardiac and/or skeletal muscles defects. Muscle laminopathies include Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy, Limb-Girdle Muscular Dystrophy 1B, LMNA-related Congenital Muscular Dystrophy and Dilated Cardiomyopathy with conduction defects. To identify potential alterations in signaling pathways regulating muscle differentiation in LMNA-mutated myoblasts, we used a previously described model of conditionall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among rare diseases caused by mutations in LMNA gene, Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy type 2 and Limb-Girdle muscular Dystrophy 1B are characterized by muscle weakness and wasting, joint contractures, cardiomyopathy with conduction system disorders. Circulating biomarkers for these pathologies have not been identified. Here, we analyzed the secretome of a cohort of patients affected by these muscular laminopathies in the attempt to identify a common signature. Multiplex cytokine assay showed that transforming growth factor beta 2 (TGF β2) and interleukin 17 serum levels are consistently elev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования