BACKGROUND AND AIMS: Liver fibrosis poses a major health threat globally, with an acute shortage of effective treatments to stop or reverse its progression. Hepatocyte injury serves as the primary cause of liver fibrosis, and restoring the expression of damaged proteins via mRNA delivery represents a promising therapeutic strategy. Clinical studies and animal models have demonstrated that mitochondrial ornithine transcarbamylase ( OTC ) deficiency correlates with increased incidence of liver fibrosis. In this study, we examined the therapeutic potential of OTC mRNA delivery for liver fibrosis.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Forkhead Box Protein M1 (FOXM1) is an oncoprotein that plays an important role in liver inflammation and fibrosis. It is phosphorylated by multiple kinases at specific sites, leading to interaction with peptidyl-prolyl isomerase NIMA-interacting 1 (PIN1) for further activation. The role of FOXM1 in alcohol-associated liver disease (ALD) is unknown and investigated here.
APPROACH AND RESULTS: We used the NIAAA ALD protocol in wild-type, flox, and albumin-Cre Foxm1 knockout ( Foxm1Hep-/- ) mice, ethanol (EtOH)-treated human and mouse hepatocytes, and human ALD specimens, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Alcohol-associated liver disease (ALD) is linked to intestinal barrier dysfunction, allowing microbial translocation that drives liver inflammation. The role of goblet cells (GCs) in maintaining intestinal homeostasis and regulating ALD has only recently been explored. Notably, the absence of mucin 2 (Muc2), the major secreted intestinal mucin, is protective against ALD, and GC-associated antigen passages (GAPs), gateway-like structures mediating antimicrobial immunity, play a critical role in prevention. We previously showed that intestinal epithelial gp130 signaling prom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Acute liver failure (ALF) is a life-threatening disease with a high mortality rate and limited treatment options. Neutrophils rapidly infiltrate the injured liver, yet their functional heterogeneity and regulatory mechanisms remain poorly understood. We aimed to identify pathogenic neutrophil subsets in ALF and identify potential therapeutic targets.
APPROACH AND RESULTS: Single-cell RNA sequencing of liver tissues from murine ALF revealed the expansion of Ifit1 + neutrophil subset, which was conserved across diverse etiologies. This subset exacerbates liver injury by amp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Alpha-1 antitrypsin (AAT), encoded by the SERPINA1 gene, is primarily synthesized in the liver and secreted into the blood. The SERPINA1 Z allele encodes Z-AAT (Glu342Lys), a variant that self-associates into polymers that are retained in hepatocytes and trigger inflammation and hepatic injury. Targeting and preventing Z-AAT polymerization allows a therapy to directly address the pathophysiology of AAT deficiency (AATD) associated liver disease.
APPROACH AND RESULTS: A structure-based design approach was used to develop BMN 349, a small-molecule polymerization blocker cap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Severe (Pi*ZZ) and heterozygous (Pi*MZ) alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) confer increased liver- and lung-related mortality, but the phenotype is highly variable. We aimed to evaluate the impact of obesity and diabetes mellitus on individuals with/without AATD.
APPROACH AND RESULTS: Cohort 1 prospectively recruited 1678 Pi*ZZ adults from an international initiative with a systematic liver assessment. In all, 983 participants had a longitudinal follow-up. The data were compared with 16,768 Pi*MZ and 415,208 non-AATD individuals from the United Kingdom Biobank (cohort
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Belapectin reduced variceal development in a subgroup of patients with MASH cirrhosis. We report the efficacy and safety of belapectin in patients with MASH cirrhosis and portal hypertension without varices at baseline.
APPROACH AND RESULTS: NAVIGATE was a global phase 2b trial. Patients were randomized to intravenous (i.v.) belapectin 2 or 4 mg/kg lean body weight or placebo for 18 months, stratified by type 2 diabetes. The primary endpoint was the incidence of varices with esophagogastroduodenoscopy (EGD) or a composite endpoint (new varices, intercurrent events, or dis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Hepatic stellate cell (HSC) activation is central to liver fibrosis, but emerging evidence suggests HSC homeostatic activity. We compared HSC functions in parenchymal injury (CCl 4 -driven) versus metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH; choline-deficient, high-fat diet-CD-HFD) and identified therapeutic targets preserving HSC homeostatic functions.
APPROACH AND RESULTS: Inducible HSC ablation was performed in Lrat-iDTR mice during active fibrogenesis. Multi-parametric analyses were conducted to assess roles of HSCs in 2 established fibrosis models, with a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Persistent HDV replication is associated with severe liver disease, yet predictors of spontaneous HDV RNA suppression remain poorly defined. We assessed the incidence and predictors of spontaneous HDV suppression in a large cohort of chronic hepatitis D (CHD).
METHODS: We included 1610 adult, treatment-naive CHD patients with ≥3 HDV RNA tests, who attended the Liver Center, Mongolia, between 2015 and 2025. Patients were categorized according to the last HDV RNA result: (1) Suppression (HDV RNA <50 IU/mL or HBsAg loss). (2) Persistent infection (HDV RNA ≥50 IU/mL). The inc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Heterogeneity in the definition, diagnosis, and treatment of primary biliary cholangitis-autoimmune hepatitis (PBC-AIH) is present in guidelines and daily practice. This initiative aimed to establish expert consensus on terminology, diagnosis, and management.
APPROACH AND RESULTS: The initiative was endorsed by the ERN RARE-LIVER, the Global PBC Study Group, and the IAIHG, in partnership with the European Society of Pathology. Using a modified RAND/UCLA Appropriateness Method, the Delphi process involved 2 voting rounds. The final panel comprised 74 hepatologists and 14 l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Falls are common and morbid for patients with cirrhosis, and patients have identified reducing fall risk as an unmet need and care priority.
APPROACH AND RESULTS: This is a 24-week two-stage Sequential, Multiple Assignment Randomized Trial (SMART) at 4 centers in Michigan, Pennsylvania, and Texas enrolling 230 adults with cirrhosis and portal hypertension without prior overt hepatic encephalopathy (HE). There were 2 stages. In stage 1 (weeks 1-12), participants were randomized to lactulose or enhanced usual care (education on nutrition and fall prevention). In stage 2 (we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Although the role of cardiometabolic risk factors (CMRFs) has been characterized in steatotic liver disease, their role in the severity of alcohol-associated hepatitis (AH) remains unclear. We aimed to evaluate the impact of CMRFs on mortality.
APPROACH AND RESULTS: Multinational prospective cohort study (2015-2024) including hospitalized patients with AH across 32 centers in 14 countries. Diagnosis of AH was made using the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism criteria. Analyses included adjusted competing-risk models by age, sex, ethnicity, history of cirrh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) recommends that a decline in liver stiffness measurement (LSM) by vibration-controlled transient elastography (VCTE) can be used as a non-invasive endpoint for treatment response in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), but there are limited data supporting this statement. We examined the association between a ≥30% relative decline in LSM and fibrosis regression.
APPROACH AND RESULTS: This prospective study included 160 adults (64% female) with biopsy-proven MASH and stage 2-3 fibrosis fro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.