It has been postulated that oxygen radicals may play a role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. If so, then a drug like 5-aminosalicylate (5-ASA), which is used to treat such diseases, might work by interacting with oxygen-derived species. We found that activated mononuclear cells and activated granulocytes, as well as the products of the Fenton reaction, transformed [14C]5-ASA to a number of metabolites, among which we have characterized salicylate and gentisate. We also found that the lethal effect on cultured Chinese hamster ovary cells of adding either superoxide radical or
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using a number of drugs that increase cellular cAMP levels, alterations in the amount of cell surface fibronectin and other transformation parameters were studied in Chinese hamster ovary (CHO) cells. The drugs include db-cAMP, different methylxanthines (theophylline, aminophylline, methyl isobutyl xanthine (MIX), caffeine and theobromine), papaverine and cholera toxin. Methylxanthines that have a methyl group at the seventh position lack reverse transforming potential; those that lack a methyl group at the seventh position induced reverse transformation in CHO cells, causing an increase in su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influence of caffeine on cytotoxicity and postreplication repair of DNA was examined following exposure of several cell types to physical and chemical agents known to damage DNA. The cell types used in this study were normal human fibroblasts (HS-WP), human xeroderma pigmentosum fibroblasts (SGL), Chinese hamster V79 cells, mouse BALB/c-3T3 cells, and secondary Syrian hamster embryo cells. The DNA damaging agents were ultraviolet light (UV), N-2-acetoxy-fluorenylacetamide (AFAA), nitroquinoline-N-oxide (NQO) and N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG). Induction of cytotoxicity in Chin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of new diagnostic assays become a priority for managing COVID-19. To this aim, we presented here an in-house ELISA based on the production of two major recombinant and high-quality antigens from SARS-CoV-2. Full-length N and S-RBD fragment proteins fused to mouse IgG2a-Fc were produced in the CHO cell line. Secreted recombinant proteins were easily purified with standard Protein A chromatography and were used in an in-house ELISA to detect anti-N and anti-RBD IgGs in the plasma of COVID-19 RTPCR-positive patients. High reactivity against recombinant antigens was readily detecte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current opioid crisis highlights the urgent need to develop safe and effective pain medications. Thus, neurotensin (NT) compounds represent a promising approach, as the antinociceptive effects of NT are mediated by activation of the two G protein-coupled receptor subtypes (i.e., NTS1 and NTS2) and produce potent opioid-independent analgesia. Here, we describe the synthesis and pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the first constrained NTS2 macrocyclic NT(8-13) analog. The Tyr11 residue of NT(8-13) was replaced with a Trp residue to achieve NTS2 selectivity, and a rationally de
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic activation of the unfolded protein response (UPR), notably the branch comprising the kinase PERK and the translation initiation factor eIF2α, is a pathological feature of many neurodegenerative diseases caused by protein misfolding. Partial reduction of UPR signaling at the level of phosphorylated eIF2α is neuroprotective and avoids the pancreatic toxicity caused by full inhibition of PERK kinase activity. However, other stress pathways besides the UPR converge on phosphorylated eIF2α in the integrated stress response (ISR), which is critical to normal cellular function. We explored wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify the major causative gene(s) of genuine empty follicle syndrome (GEFS) characterized by oocyte degeneration.
DESIGN: Genetic and functional studies.
SETTING: University-based reproductive medicine center.
PATIENT(S): Thirty-five unrelated women with GEFS and oocyte degeneration.
INTERVENTION(S): Whole-exome sequencing (WES) and targeted Sanger sequencing.
MAIN OUTCOME MEASURE(S): Variants predicted by software and the functional effects of variants assessed via Western blot and immunofluorescence in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
RESULT(S): We identified zona pe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGY RELEVANCE: Pain is an unpleasant sensory and emotional experience, often accompanied by the occurrence of a variety of diseases. More than 800 kinds of traditional Chinese medicines (TCM) has now been reported for pain relief and several monomers have been developed into novel analgesic drugs. Bupleurum chinense and Angelica biserrata were representatives of the TCM that are currently available for the treatment of pain.
AIM OF THE STUDY: The study aims to detect the potential analgesic activity of each monomer of Bupleurum chinense and Angelica biserrata and to explore whet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adipocyte plasma membrane-associated protein APMAP is expressed in the brain where it associates with γ-secretase, a protease responsible for the generation of the amyloid-β peptides (Aβ) implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). In this study, behavioral investigations revealed spatial learning and memory deficiencies in our newly generated mouse line lacking the protein APMAP. In a mouse model of AD, the constitutive deletion of APMAP worsened the spatial memory phenotype and led to increased Aβ production and deposition into senile plaques. To investigate at the molecu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Searching for a more effective chemotherapy for the treatment of Human African trypanosomiasis, the disease caused by the parasite Trypanosoma brucei, and cancer, in the current work five new [PtII(L)(dppf)](PF6) compounds, with HL = 8-hydroxyquinoline derivatives and dppf = 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene, were synthesized and fully characterized. Crystal structures of three compounds were solved by XRD. The compounds displayed fairly good activity against bloodstream T. brucei, with IC50 values in the submicromolar range (IC50: 0.14-0.93 μM), and good selectivity towards the pathogen (S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer immunotherapy has recently emerged as one of the hot research field since clinical successes achieved by antibody drugs of immune checkpoints, among which PD-1 and its ligand PD-L1 are the well established molecules. PD-1/PD-L1 pathway induces immune tolerance and immune evasion, especially in tumor microenvironment, cancer cell is capable to escape the immune surveillance by up-regulating the expression level of PD-1 or PD-L1. Blockade of PD-1/PD-L1 can unleash the anti-tumor activity, and the strategy shows great successes in the treatment of various cancer types in the late stage. Be
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The G-protein-coupled receptor GPR132, also known as G2A, is activated by 9-hydroxyoctadecadienoic acid (9-HODE) and other oxidized fatty acids. Other suggested GPR132 agonists including lysophosphatidylcholine (LPC) have not been readily reproduced. Here, we identify N-acylamides in particular N-acylglycines, as lipid activators of GPR132 with comparable activity to 9-HODE. The order-of-potency is N-palmitoylglycine > 9-HODE ≈ N-linoleoylglycine > linoleamide > N-oleoylglycine ≈ N-stereoylglycine > N-arachidonoylglycine > N-docosehexanoylglycine. Physiological concentrations of N-acylglycines
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal pharmacological studies suggest that potent and selective κ opioid receptor antagonists have potential as pharmacotherapies targeting depression, anxiety, and substance abuse (opiates, alcohol, nicotine, cocaine). We recently reported lead compound 1 as a new class of κ opioid receptor antagonists with only one basic amine group. Analogues were synthesized and evaluated for their in vitro opioid receptor antagonist properties using a [35S]GTPγS binding assay. All analogues were pure opioid receptor antagonists with no agonist activity. Compounds 1, 8, 9, 13, and 14 ( Ke values 0.058-0.6
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collectin-11 (CL-11) is a pattern recognition molecule of the lectin pathway of complement with diverse functions spanning from host defense to embryonic development. CL-11 is found in the circulation in heterocomplexes with the homologous collectin-10 (CL-10). Abnormal CL-11 plasma levels are associated with the presence of disseminated intravascular coagulation, urinary schistosomiasis, and congenital disorders. Although there has been a marked development in the characterization of CL-11 there is still a scarcity of clinical tools for its analysis. Thus, we generated monoclonal antibodies a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary carnitine deficiency is caused by a defect in the OCTN2 carnitine transporter encoded by the SLC22A5 gene. It can cause hypoketotic hypoglycemia or cardiomyopathy in children, and sudden death in children and adults. Fibroblasts from affected patients have reduced carnitine transport. We evaluated carnitine transport in fibroblasts from 358 subjects referred for possible carnitine deficiency. Carnitine transport was reduced to 20% or less of normal in fibroblasts of 140 out of 358 subjects. Sequencing of the 10 exons and flanking regions of the SLC22A5 gene in 95 out of 140 subjects id
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine transporter (DAT) is an important regulator of brain dopamine (DA) homeostasis, controlling the intensity and duration of DA signaling. DAT is the target for psychostimulants-like cocaine and amphetamine-and plays an important role in neuropsychiatric disorders, including attention-deficit hyperactivity disorder and drug addiction. Thus, a thorough understanding of the mechanisms that regulate DAT function is necessary for the development of clinical interventions to treat DA-related brain disorders. Previous studies have revealed a plethora of protein-protein interactions influen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The free fatty acid receptor GPR40 is predominantly expressed in pancreatic β-cells and enhances insulin secretion in a glucose dependent manner. Therefore, GPR40 agonists are possible novel insulin secretagogues with reduced or no risk of hypoglycemia for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Chemically and structurally diverse GPR40 agonists with high safety are pursued for the clinical development of GPR40-based pharmacotherapeutics. Herein we report our design and discovery of a new chemotype of GPR40 agonists free of the typical phenylpropanoic acid scaffold. The thiophen-2-yl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little attention has been paid to chemicals that can enhance hypersensitivity caused by other chemicals. We have demonstrated that phthalate esters with short chain alcohols enhance fluorescein isothiocyanate (FITC)-induced contact hypersensitivity (CHS) in a mouse model. Furthermore, phthalate esters with such an enhancing effect were found to activate transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) cation channels, which are expressed on a part of sensory neurons, using a TRPA1-expressing cell line. In this study, we examined these activities of esters comprising glycerol and a short chain fa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteomic analysis of the mouse photoreceptor sensory cilium identified a set of cilia proteins, including Poc1 centriolar protein b (Poc1b). Previous functional studies in human cells and zebrafish embryos implicated that Poc1b plays important roles in centriole duplication and length control, as well as ciliogenesis. To study the function of Poc1b in photoreceptor sensory cilia and other primary cilia, we expressed a tagged recombinant Poc1b protein in cultured renal epithelial cells and rat retina. Poc1b was localized to the centrioles and spindle bundles during cell cycle progression, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many spider-venom peptides are known to modulate the activity of the voltage-gated sodium (NaV) subtype 1.7 (NaV1.7) channel, which has emerged as a promising analgesic target. In particular, a class of spider-venom peptides (NaSpTx1) has been found to potently inhibit NaV1.7 (nanomolar IC50), and has been shown to produce analgesic effects in animals. However, one member of this family [µ-TRTX-Hhn2b (Hhn2b)] does not inhibit mammalian NaV channels expressed in dorsal root ganglia at concentrations up to 100 µM. This peptide is classified as a NaSpTx1 member by virtue of its cysteine spacing a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования