Mice carrying transgenic rearranged V region genes in their IgH and Igkappa loci to encode an autoreactive specificity direct the emerging autoreactive progenitors into a pre-B cell compartment, in which their receptors are edited by secondary Vkappa-Jkappa rearrangements and RS recombination. Editing is an efficient process, because the mutant mice generate normal numbers of B cells. In a similar nonautoreactive transgenic strain, neither a pre-B cell compartment nor receptor editing was seen. Thus, the pre-B cell compartment may have evolved to edit the receptors of autoreactive cells and la
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kidney diseases lead to the failure of urinary excretion of metabolism products. In the Munich ethylnitrosourea (ENU) mouse mutagenesis project, which is done on a C3H inbred genetic background, blood samples of more than 15,000 G1 offspring and 500 G3 pedigrees were screened for alterations in clinical-chemical parameters. We identified 44 animals consistently exhibiting increased plasma urea concentrations. Transmission analysis of the altered phenotype of 23 mice to subsequent generations led to the establishment of five mutant lines. Both sexes were affected in these lines. Urinary urea le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Elizabethkingia anophelis is inherently resistant to multiple antibiotics, except minocycline. This study aimed to determine the in vitro and in vivo efficacy of minocycline monotherapy and combination therapy against susceptible strains and the impact of reduced minocycline susceptibility.
METHODS: Three clinical isolates and one laboratory-induced mutant with reduced minocycline susceptibility were included. Time-kill and checkerboard assays were used to assess in vitro efficacy and synergy, respectively. Galleria mellonella infection and mouse pneumonia models were used to asse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the understanding of bacteria-mediated cancer therapies deepens, bacteria such as Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) have become a promising platform for cancer therapy. However, their potential role in real-time monitoring and visualization tools still needs to be explored and enhanced. In this study, we aimed to screen and optimize EcN visualization systems for non-invasive in vivo bioluminescence imaging in live mice. To this end, we developed three series of recombinant EcN strains expressing Gaussia luciferase (Gluc), Renilla luciferase (Rluc), and NanoLuc (Nluc), along with their resp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease characterized by loss of motor neurons. The mechanisms leading to motor neuron degeneration in ALS are unclear. However, there is evidence for involvement of endoplasmic reticulum (ER) stress and the unfolded protein response (UPR) in ALS, notably in mutant SOD1 mediated models of ALS. Stress induced phosphorylation of the eIF2 alpha subunit by eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3 Perk activates the UPR. Guanabenz is a centrally acting alpha2 adrenergic receptor agonist shown to interact with a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daily rhythms are a central hallmark of vision, in particular by adapting retinal physiology and light response to the day-night cycle. These cyclic processes are regulated by retinal circadian clocks, molecular machineries regulating gene expression across the 24-h cycle. Although hundreds of genes associated with genetic retinal disorders have been identified, no direct link has been established with the clock. Hence, we investigated the hypothesis that a poorly functioning circadian clock aggravates retinal photoreceptor disease. We performed this study in the P23H rhodopsin-mutated mouse m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During routine screening of mouse strains and stocks by the Eye Mutant Resource at The Jackson Laboratory for genetic mouse models of human ocular disorders, we identified cpfl9, a mouse model with cone photoreceptor function loss. The mice exhibited an early-onset phenotype that was easily recognized by the absence of a cone-mediated b-wave electroretinography response and by a reduction in rod-mediated photoresponses at four weeks of age. By genetic mapping and high-throughput sequencing of a whole exome capture library of cpfl9, a homozygous 25 bp deletion within exon 11 of the Gucy2e gene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoic acid (RA) signaling has long been speculated to regulate embryo implantation, because many enzymes and proteins responsible for maintaining RA homeostasis and transducing RA signals are tightly regulated in the endometrium during this critical period. However, due to a lack of genetic data, it was unclear whether RA signaling is truly required for implantation and which specific RA signaling cascades are at play. Herein we utilize a genetic murine model that expresses a dominant-negative form of RA receptor (RAR) specifically in female reproductive organs to show that functional RA si
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The retinal degeneration 1 (rd1) mouse is a well-established model of inherited retinal degeneration, displaying photoreceptor degeneration and retinal vasculature damage. The purpose of the current study was to determine alterations in the rate of oxygen delivery from retinal circulation (DO2), the rate of oxygen extraction from the retinal circulation for metabolism (MO2), and oxygen extraction fraction (OEF) in rd1 mice. The study was performed in a total of 18 wild type (WT) and 10 rd1 mice at both 3-weeks and 12-weeks of age. Retinal arterial and venous oxygen contents (O2A and O2V) were
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Host resistance to Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection requires the activities of multiple leukocyte subsets, yet the roles of the different innate effector cells during tuberculosis are incompletely understood. Here we uncover an unexpected association between eosinophils and Mtb infection. In humans, eosinophils are decreased in the blood but enriched in resected human tuberculosis lung lesions and autopsy granulomas. An influx of eosinophils is also evident in infected zebrafish, mice, and nonhuman primate granulomas, where they are functionally activated and degranulate. Importantly
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is a leading cause of blindness, affecting up to 70 million people worldwide. High intraocular pressure (IOP) is a major risk factor for glaucoma. It is well established that inefficient aqueous humor (AqH) outflow resulting from structural or functional alterations in ocular drainage tissues causes high IOP, but the genes and pathways involved are poorly understood. We previously demonstrated that mutations in the gene encoding the serine protease PRSS56 induces ocular angle closure and high IOP in mice and identified reduced ocular axial length as a potential contributing factor. He
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Increased levels of cyclooxygenase (COX) derived oxylipins is the earliest and most consistent alteration in the renal oxylipin profile in diverse models of cystic kidney diseases. Therefore, we examined whether a COX2 inhibitor would reduce disease progression in the Pkd2WS25/- mouse model of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD).
METHODS: Weanling normal and diseased male Pkd2 mice were provided diets that provided 0 or 50 mg celecoxib/kg body weight/day, for 13 weeks. Renal disease and function were assessed by histomorphometric analysis of renal cysts and measur
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurological disorder caused by CAG-repeat expansion in exon 1 of Huntingtin (HTT). But in addition to the neurological disease, mutant HTT (mHTT), which is ubiquitously expressed, impairs other organ systems. Indeed, epidemiological and animal model studies suggest higher incidence of and mortality from heart disease in HD. Here, we show that the protein complex mTORC1 is dysregulated in two HD mouse models through a mechanism that requires intrinsic mHTT expression. Moreover, restoring cardiac mTORC1 activity with constitutively active Rheb
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare histiocytic neoplasm associated with somatic mutations in the genes involved in the RAF/MEK/extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway. Recently, oncogenic mutations in NRAS/KRAS, upstream regulators of the RAF/MEK/ERK pathway, have been reported in pulmonary, but not in nonpulmonary, LCH cases, suggesting organ-specific contribution of oncogenic RAS to LCH pathogenesis. Using a mouse model expressing KRASG12D in the lung by nasal delivery of adenoviral Cre recombinase (Cre), here we show that KRASG12D expression in lung-resident
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinitis pigmentosa (RP) is one of the leading causes of adult blindness and has no established therapy. We have shown that valosin-containing protein (VCP) modulators, Kyoto University Substances (KUSs), ameliorated abnormally low ATP levels by inhibiting the ATPase of VCP, thereby protected several types of cells, including retinal neurons, from cell death-inducing insults. In this study, we found that KUS121, one of the VCP modulators, effectively protects photoreceptors both morphologically and functionally, in two animal models of retinal degeneration, rd12 mice and RP rabbits with a rho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Human cellular repressor of E1A-stimulated genes (CREG) is a secreted glycoprotein that regulates tissue and cell homeostasis and has been shown to antagonize heart fibrosis, which indicates a potential protective effect of CREG against cardiomyocyte chronic damage. However, little is known about the role of CREG in myocardial tissue acute injury, in this study, we aimed to investigate the role of CREG in myocardial ischemia/reperfusion (MI/R) injury and clarify the mechanism of action.
METHODS AND RESULTS: Wild-type Creg (Creg+/+), heterozygous Creg (Creg+/-) mice and mice pretreated w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent genome sequencing revealed inactivating mutations in EZH2, which encodes an enzymatic component of polycomb-repressive complex 2 (PRC2), in patients with myelodysplastic syndrome (MDS), myeloproliferative neoplasms (MPNs), and MDS/MPN overlap disorders. We herein demonstrated that the hematopoietic-specific deletion of Ezh2 in mice induced heterogeneous hematopoietic malignancies. Myelodysplasia was detected in mice following the deletion of Ezh2, and resulted in the development of MDS and MDS/MPN. Thrombocytosis was induced by Ezh2 loss and sustained in some mice with myelodysplasia. A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wilson disease is an inherited disorder of excessive copper accumulation. The commonly used drug d-penicillamine (PA) or trientine both cause a high incidence (10-50%) of neurological worsening, which rarely occurs with tetrathiomolybdate (TM) treatment. To investigate the mechanisms of neurologic deterioration after the initiation of chelation therapy, brain hydroxyl radical and free copper were assessed in vivo in this study. On days 3, 7, 14, and 21 after PA or TM administration, striatal hydroxyl radical levels of both TX mice and controls were assessed by terephthalic acid (TA) combined w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enchondromas are benign cartilage tumors and precursors to malignant chondrosarcomas. Somatic mutations in the isocitrate dehydrogenase genes (IDH1 and IDH2) are present in the majority of these tumor types. How these mutations cause enchondromas is unclear. Here, we identified the spectrum of IDH mutations in human enchondromas and chondrosarcomas and studied their effects in mice. A broad range of mutations was identified, including the previously unreported IDH1-R132Q mutation. These mutations harbored enzymatic activity to catalyze α-ketoglutarate to d-2-hydroxyglutarate (d-2HG). Mice expr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования