Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains from different geographic areas have different genetic backgrounds, suggesting independent clonal evolutions. To better understand the virulence of MRSA strains and the relationship to their clonal and geographic origins, we undertook an analysis of epidemiologic, molecular, and virulence characteristics of a large number of MRSA isolates from geographically diverse origins, in a Caenorhabditis elegans infection model. A total of 99 MRSA isolates collected between 1993 and 2010 at the Geneva University Hospitals from diverse global ori
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty liver is one of the typical manifestations in homocysteinemia/homocystinuria patients and their genetic animal model, mice lacking cystathionine β-synthase (Cbs(-/-)). The vast majority of Cbs(-/-) die within 4 weeks after birth via yet unknown mechanisms, whereas a small portion survive to adulthood, escaping fatty degeneration of the liver during lactation periods, through regeneration. To investigate the molecular basis of such fatty changes, we analyzed lipid components in fatty livers of 2-week-old Cbs(-/-) and regenerated non-fatty livers of 8-week-old Cbs(-/-) survivors using a ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PPARs are ligand-activated transcription factors that govern lipid and glucose homeostasis and play a central role in cardiovascular disease, obesity, and diabetes. Herein, we present screening results for a series of chiral 2-(4-chloro-phenoxy)-3-phenyl-propanoic acid derivatives, some of which are potent PPARgamma agonists as well as PPARalpha agonists. To investigate the binding modes of the most interesting derivatives into the PPARalpha and PPARgamma binding clefts and evaluate their agonist activity, docking experiments, molecular dynamics simulations, and MM-PBSA analysis were performed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The energies and physical descriptors for the binding of 20 novel 1-(2,6-difluorobenzyl)-2-(2,6-difluorophenyl)benzimidazole analogues (BPBIs) to HIV-1 reverse transcriptase (RT) have been determined using Monte Carlo (MC) simulations. The crystallographic structure of the lead compound, 1-(2,6-difluorobenzyl)-2-(2,6-difluorophenyl)-4-methylbenzimidazole, was used as a starting point to model the inhibitors in both the bound and the unbound states. The energy terms and physical descriptors obtained from the calculations were correlated with their respective experimental EC(50) values, resultin
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To develop a novel 3-dimensional (3-D) in vitro model of Lyme arthritis to use in the study of the interactions between Borrelia burgdorferi (Bb) and human synovial host cells with respect to phagocytosis and potential persistence of Bb as well as the induction of proinflammatory cytokines and chemokines.
METHODS: Two distinct culture systems, consisting of synovial membrane explants or interactive synovial cells embedded in 3-D fibrin matrices, were chosen. Both systems were artificially infected with Bb, and the interactions between Bb and synovial tissue/cells were studied by hi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis plays a crucial role in tumor growth, progression, and metastasis, making the vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR2) a key therapeutic target in anticancer drug development. In this study, an integrated in silico and in vitro strategy was applied to identify novel potential inhibitors of VEGFR2. Initially, a dataset of VEGFR2 inhibitors with reported biological activities was collected from the ChEMBL database. Pharmacophore models were generated using a ligand-based approach, and the most relevant hypotheses were selected to construct three-dimensional quantitativ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of pyrazolo[3,4-b]pyridine and spiro-oxindole derivatives were rationally designed, synthesized, and biologically assessed as either CDK2 or EGFR inhibitors with potential anticancer activity. The CDK2 inhibitory evaluation of pyrazolo[3,4-b]pyridines 6a-g and 7a-f revealed that compounds 6e, 7b, and 7c exhibited potent inhibition (IC₅₀ = 0.88, 1.89, and 1.23 μM, respectively), compared to roscovitine (IC₅₀ = 0.84 μM). Among the spiro-oxindole derivatives 8a-d, compounds 8b and 8c demonstrated remarkable EGFR inhibition (IC₅₀ = 0.13 and 0.09 μM, respectively) and significant activ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abdominal aortic aneurysm (AAA) progression is driven by extracellular matrix (ECM) proteolysis and vascular smooth muscle cell loss, processes insufficiently captured by diameter-based surveillance. A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 (ADAMTS4) is upregulated during early ECM remodeling, making it a compelling target for molecular imaging.
METHODS: Eighteen female German Landrace swine were enrolled. Eight animals underwent AAA induction and four served as controls; six animals were excluded due to procedural complications. Molecular 3 T MRI was perfo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to explore hub circadian rhythm-related genes (CRRGs) associated with sepsis-associated acute kidney injury (saAKI) using machine learning algorithms to provide novel ideas for the diagnosis and treatment of this disease.
MATERIALS: Two AKI datasets (GSE30718 and GSE139061) were obtained from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. We initially identified differentially expressed genes (DEGs) and performed WGCNA to identify candidate CRRGs. Following this, diagnostic CRRGs were identified on the basis of machine learning algorithms. The ssGSEA method was used
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, 12 novel sulfonamide derivatives incorporating 2-amino-1,3,4-oxadiazole and 1,3-benzazol-2(3H)-one scaffolds were synthesized and structurally characterized using 1H NMR, 13C NMR, and LC-MS analyses. Their inhibitory activities were evaluated against acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), carbonic anhydrase I and II (CA I and CA II), and α-glucosidase. Owing to their potent inhibitory profiles, enzyme kinetic studies were performed to determine inhibition constants (Ki) and inhibition mechanisms. The synthesized compounds exhibited potent nanomolar cholineste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fire ant Solenopsis invicta is an aggressive invasive species whose venom frequently triggers hypersensitivity reactions, including severe anaphylaxis. In endemic regions, its stings represent a significant cause of Hymenoptera-related allergy. Four venom allergens have been identified - phospholipase A1 (Sol i 1), antigen 2 (Sol i 2), antigen 3 (Sol i 3), and antigen 4 (Sol i 4) - with Sol i 3 recognized as the predominant sensitizer. However, the molecular determinants that drive Sol i 3 allergenicity and its potential cross-reactivity with other Hymenoptera venoms remain insufficiently
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: FAK and PLK1 are regulators of oncogenic signaling and metastasis, and their coinhibition offers a synergistic anticancer strategy. This study employed computational modeling to design quinazoline-based scaffolds as potential dual FAK-PLK1 inhibitors.
METHODS: 54 quinazoline derivatives were analyzed using 2D/3D-QSAR, pharmacophore mapping, pharmacokinetic (ADMET) profile prediction, and molecular docking (PyRx-AutoDock Vina) to identify structural features and evaluate their dual FAK-PLK1 inhibitory potential with favourable pharmacokinetics properties.
RESULTS: 2D-QSAR modeli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The in vivo processes underlying neural stem cell (NSC) transplantation for ischemic stroke remain unclear, primarily due to the lack of effective in vivo monitoring and evaluation approaches. Therefore, we systematically investigated the in vivo mechanisms of NSC transplantation by positron emission tomography (PET) on a rat model with ischemic stroke.
METHODS: NSCs were generated from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs), and their neuronal differentiation potential was assessed in vitro. After transplantation into rats with photothrombotic stroke, neurological function wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the CDKL5 gene are strongly associated with severe neurodevelopmental disorders, including atypical Rett syndrome and autism spectrum disorder (ASD).
OBJECTIVES: This study aimed to establish a cell model carrying a targeted CDKL5 mutation using the clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/CRISPR-associated protein 9 (Cas9) system and to evaluate the phenotypic and molecular consequences.
METHODS: A single-guide RNA (sgRNA) targeting exon 2 of CDKL5 was designed using in silico tools to minimize off-target activity. The sgRNA and Cas9 nuclea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is an extensive metabolic disorder that imposes significant health and economic problems worldwide. It is characterized by chronic hyperglycemia, insulin resistance, and systemic inflammation. T2DM is linked with an increased risk of terrible difficulties, including cardiovascular disease, neuropathy, and nephropathy. The developing proofs suggest that natural compounds such as Ashwagandha (Withania somnifera) may have therapeutic potential due to their anti-inflammatory, antioxidant, and glucose-regulating properties. Ashwagandha is a traditional medicinal herb
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of novel 3-chloro-1H-indazole-based 1,3,4-thiadiazole derivatives (1-15) were synthesized, characterized and evaluated for their inhibitory activity against thymidine phosphorylase and α-glucosidase. Several compounds showed potent dual inhibition, with compound 4 exhibiting the highest activity (IC50 = 4.70 ± 1.34 µM for thymidine phosphorylase and IC50 = 1.38 ± 0.46 µM for α-glucosidase), surpassing the standard inhibitors 7-deazaxanthine (IC50 = 12.42 ± 1.27 µM) and acarbose (IC50 = 5.97 ± 0.35 µM). Moreover, other synthesized derivatives included compounds 9, 2, 1 and 6 all showin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The bioactive components of Astragalus membranaceus and Salvia miltiorrhiza improved cardiac and renal function in chronic heart failure (CHF) and chronic kidney disease (CKD), respectively. However, the common regulating molecular mechanisms remain unclear. The aim of this study was to investigate these mechanisms using bioinformatics, network topology, and molecular dynamics simulation techniques.
METHODS: The active components and target sites of A. membranaceus and S. miltiorrhiza were obtained from the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology database. The targets
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate binding affinities of the cucurbit-7-uril-gemcitabine (CB7-GEM) complex in pure water and ethanol/water-mixed solvents were obtained by combining molecular dynamics simulations and three-dimensional reference interaction site model (3D-RISM) calculations. Point charges of CB7 and GEM molecules, depending on solvent mixture ratios, were determined using 3D-RISM self-consistent field (3D-RISM-SCF) calculations. The calculated binding affinities reveal that the most preferable CB7-GEM complex forms in the pure water system. The complexes in the mixed solvents show lower stability at high
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression is a psychiatric disorder driven, in part, by neuroinflammation and oxidative stress. Lipopolysaccharide (LPS) induces inflammation, oxidative stress, and cognitive and behavioral alterations in rodents, thereby mimicking depression. It can also trigger peripheral organ damage, such as liver dysfunction, commonly observed in chronic inflammation. 2-Phenyl-3-(phenylselanyl)benzofuran (SeBZF1) is an antioxidant organoselenium compound with antidepressant-like properties, making it a potential candidate to counteract these effects. This study investigated whether SeBZF1 pretreatment co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is an endogenous gaseous signalling molecule with potential cytoprotective properties in neurological disorders. AP39, a mitochondria-targeted H2S donor, has previously demonstrated neuroprotection in stroke models. Here, we investigated the therapeutic efficacy of AP39 administered after stroke in a rat model of transient middle cerebral artery occlusion (MCAO). AP39 (100 nmol/kg) was delivered intravenously 10 min after reperfusion. Animals underwent longitudinal assessments at 24 h and 7 days post-stroke, including neurological deficit assessment, grid-walking test, M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования