BACKGROUND AND AIMS: Unlike other immune-based combinations for hepatocellular carcinoma (HCC), long-term data for atezolizumab-bevacizumab (AB) are lacking, as the IMbrave150 trial closed after a median follow-up of 15.6 months. Consequently, reports of long-term outcomes for AB rely mainly on real-world evidence. We evaluated long-term effectiveness, safety, and clinically relevant on-treatment events in a large prospective real-world cohort of patients treated with AB.
APPROACH AND RESULTS: We analyzed 538 patients prospectively enrolled in the Italian ARTE database. Outcomes included over
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Atezolizumab plus bevacizumab is administered for unresectable HCC, with bevacizumab dosed by body weight, which may not adequately reflect body composition. This study evaluated the association between body surface area (BSA)-adjusted bevacizumab dosing, expressed as the bevacizumab-BSA index (BBI), and outcomes.
APPROACH AND RESULTS: This retrospective study included 1507 patients with unresectable HCC treated with atezolizumab plus bevacizumab at 30 Japanese institutions. BBI was the ratio of actual to standard dose per BSA. Restricted cubic spline analyses identified
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Hepatocellular carcinoma (HCC) with tumoral portal vein thrombosis (PVTT) is considered a contraindication to liver transplantation (LT). Transarterial radioembolization (TARE) may induce sustained regression of PVTT and achieve downstaging in selected patients, potentially enabling LT. The aim of this study is to assess post-LT oncological and survival outcomes in patients with HCC and PVTT who were successfully downstaged with TARE.
APPROACH AND RESULTS: Consecutive patients with HCC and PVTT treated with TARE (2010-2023) at 5 Italian transplant centers were included. S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: TREM2-expressing scar-associated macrophages (SAMs) are integral to the pathogenesis of hepatic fibrosis; however, the limited understanding of their differentiation and pro-fibrotic functions impedes the advancement of targeted therapeutic strategies.
APPROACH AND RESULTS: Integrated multi-omics analysis, including transcriptomics, 4D proteomics, CUT&Tag, and WGCNA of human and mouse fibrotic livers, coupled with single-cell RNA sequencing, identified SAMs with high TREM2 expression as key drivers of fibrosis. These TREM2high macrophages serve as essential mediators for
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Organelle contact sites are critical for intracellular signaling, membrane dynamics, and organelle quality control. Here we examined the role of VPS13D, a bridge-like lipid transport protein, in alcohol-induced liver injury and defined the mechanisms by which VPS13D regulates lipid metabolism at organelle contact sites.
APPROACH AND RESULTS: Liver-specific Vps13d knockout (LKO) mice and matched wild-type (WT) mice were subjected to chronic-plus-binge ethanol feeding. RNA-seq and metabolomic analyses were performed to investigate changes in hepatic gene expression and metabolism. B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: OCE-205 is a mixed agonist-antagonist selective for the vasopressin 1a (V1a) receptor with no vasopressin 2 (V2) receptor activity. Safety and efficacy of OCE-205 were evaluated in patients with hepatorenal syndrome-acute kidney injury (HRS-AKI).
APPROACH AND RESULTS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study was conducted at 23 North American centers. Patients received a continuous infusion of OCE-205 at 8, 15, 30, or 50 µg/h or placebo. The primary endpoint was time to confirmed clinical improvement, defined as serum creatinine (sCr) <1.5 mg/dL
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AIMS: Antiviral therapies targeting hepatitis B virus (HBV) suppress viral replication, but rarely achieve functional cure. Understanding HBV-host cell interaction is crucial for developing novel therapeutic approaches. Here, we report host cell proteins associated with HBV virions and filamentous subviral particles (fSVPs) and characterize one host cell protein, apolipoprotein C1 (ApoC1), mechanistically.
METHODS: Highly purified HBV virions and fSVPs were obtained by sequential use of several biophysical methods. Particles were analyzed by mass spectrometry and associated protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatic sinusoid is increasingly recognized as a multicellular, spatially organized and therapeutically actionable regulatory niche rather than merely a specialized microvascular bed. Liver sinusoidal endothelial cells, hepatic stellate cells, Kupffer cells, recruited leukocytes, lymphocytes, cholangiocytes, hepatocytes and extracellular matrix components form dynamic networks that coordinate vascular exchange, immune surveillance, metabolic zonation, tissue repair and systemic communication. Recent advances in single-cell and spatial omics, quantitative imaging, mechanobiology and human t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic immune-mediated liver disease with limited treatments and a need for glucocorticoid-sparing therapies. Zetomipzomib is a selective immunoproteasome inhibitor in development for AIH.
APPROACH AND RESULTS: PORTOLA was a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2a trial at 24 US centers evaluating weekly subcutaneous zetomipzomib (60 mg) versus placebo in adults with AIH and active disease despite ≥3 months of standard-of-care therapy or flare after remission. Participants completing the 24-week period could enter a 24-week
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) acquire a proinflammatory phenotype in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), characterized by enhanced expression of adhesion molecules and inflammatory mediators, a process termed lipotoxic endotheliopathy. However, the molecular drivers of this transformation remain incompletely defined.
APPROACH AND RESULTS: We employed complementary models of lipotoxicity and MASH, including palmitate-treated primary human LSECs (in vitro), cultured precision-cut liver slices (PCLS) from MASH mice and normal human liver tre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is increasing and disproportionately affects Hispanics. The LiverRisk score (LRS), a non-invasive stratification tool, could enhance early identification of patients at risk for liver disease; however, it has not been validated in a large U.S. Veteran cohort with sufficient liver-related outcomes.
APPROACH: We conducted a retrospective cohort study of Veterans Health Administration (VHA) patients from 1999 to 2023. Individuals with chronic liver disease, viral hepatitis, or missing LRS values were excluded u
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Pradefovir mesylate is a novel liver-targeting prodrug of adefovir developed using HepDirect technology. We report that the phase 3 trial is to compare the efficacy and safety of pradefovir versus tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in patients with chronic hepatitis B (CHB).
APPROACH AND RESULTS: This ongoing randomized, double-blind, non-inferiority, phase 3 study was conducted at 58 sites in China. Patients with CHB were randomly assigned (2:1) to receive either 45 mg daily pradefovir or 300 mg daily TDF with a matching placebo. The primary efficacy endpoint was define
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Steatotic liver disease (SLD) and liver fibrosis are major comorbidities in people with HIV (PWH). Guidelines recommend stepwise screening using the Fibrosis-4 (FIB-4) index followed by transient elastography (TE), yet its accuracy and the extent of FIB-4 misclassification in PWH remain uncertain. We evaluated the diagnostic performance of FIB-4 against TE, quantified missed fibrosis, and assessed whether metabolic and HIV-specific factors improve risk prediction.
APPROACH AND RESULTS: We conducted a multinational study of 4917 PWH without viral hepatitis coinfection or h
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced liver injury (DILI) continues to be a significant challenge in drug development. Just 1 or 2 cases of severe hepatotoxicity in a clinical trial can be enough to raise drug approval concerns. Though great strides were made in DILI risk assessment and mitigation in clinical trials during the early 2000s, drugs continue to fail in development due to DILI, while severe cases still occur in late-phase clinical trials and post-market. Also, changes in drug development will challenge the US Food and Drug Administration's (FDA) current paradigms for DILI risk assessment. Such changes incl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.