Phenotypic adaptation, the ability of cells to change phenotype in response to external pressures, has been identified as a driver of drug resistance in cancer. To quantify phenotypic adaptation in BRAFV600E-mutant melanoma, we develop a theoretical model informed by growth-rate data of WM239A-BRAFV600E cells challenged with the BRAF-inhibitor encorafenib. We use an individual-based model (IBM) in which each cell is described by one of multiple discrete and plastic phenotype states that are directly linked to drug-dependent net growth rates and, by extension, drug resistance. To describe how c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM) is a rare genetic cardiac disease and one of the leading causes of sudden cardiac death in young individuals and athletes. Current treatments focus on preventing arrhythmias and sudden cardiac death, but no effective therapy targeting disease progression is available. Myocardial replacement with fibro-fatty tissue, a hallmark of ACM, is primarily driven by the activation of cardiac fibroadipogenic precursors (cFAPs). Here, we evaluate the efficacy of a pan inhibitor of histone deacetylases (givinostat) in reducing cFAP proliferation and differentiation. Thes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The assessment of the efficacy of antiseizure medications (ASMs) in animal models of acute seizures has played a critical role in these drugs' success in clinical trials for human epilepsy. One of the most widely used animal models for this purpose is the maximal electroshock seizure (MES) model. While there are numerous published reports on the efficacy of conventional ASMs in MES models, there is a need to expand the understanding on the brain concentrations that are needed to achieve optimal levels of efficacy in this model. We assessed the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profiles o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cenobamate is an antiseizure medication (ASM) with a dual mechanism of action that was recently approved for the treatment of focal seizures in adults. This analysis aimed to describe the outcomes at 12 and 24 weeks after starting cenobamate therapy in a real-world setting.
METHODS: BLESS [NCT05859854] is an ongoing, observational, retrospective and prospective cohort study to evaluate the real-world effectiveness and safety of adjunctive cenobamate in adults with uncontrolled focal epilepsy. Subgroup analysis was performed in subjects with 2 to 3 previous ASMs (early users) and th
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cenobamate (CNB) is an anti-seizure medication approved for focal-onset seizures in adults, with growing evidence supporting its use in pediatric drug-resistant epilepsy (DRE). This study evaluates the efficacy, retention, and safety of CNB in children and adolescents, including those with developmental and epileptic encephalopathies (DEEs).
METHODS: We conducted a retrospective, multicenter study of 169 pediatric patients (0-18 years) with DRE treated with CNB across centers in Spain. Seizure response (≥50% reduction) and seizure freedom (no seizures in the previous month) were as
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: T-type Ca2+ channels in the brain contribute to the generation of spike-and-wave discharges (SWDs). Absence seizures are defined by the occurrence of SWDs and are associated with impairment of consciousness. ACT-709478 is a selective and highly potent blocker of the low-voltage-activated T-type Ca2+ channels, Cav3.1, Cav3.2, and Cav3.3, with no relevant activity on other targets. Our aim was to investigate the efficacy of ACT-709478 in reducing absence-like and other types of seizures in rodents.
METHODS: We studied the effect of oral ACT-709478 on SWDs in two models of absence-lik
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The World Health Organization proposed targets to eliminate hepatitis C virus (HCV) by 2030, aiming to treat ≥80% of people with HCV, decreasing new chronic infections by 90% and liver-related mortality by 65%. While children/adolescents represent a minority of cases, the true burden is underestimated. Advances in drug development have resulted in simplified treatments that are well-tolerated, effective, and pangenotypic in activity. Sofosbuvir/velpatasvir, a combined nucleotide analog NS5B polymerase inhibitor and NS5A inhibitor, respectively, is approved for HCV treatment for i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor lysis syndrome (TLS) is a fatal complication associated with chemotherapy. We herein report a case of TLS in a 73-year-old woman with metastatic BRAFV600E mutated colon cancer after she received combined treatment with cetuximab and encorafenib. The serum uric acid, urea nitrogen, and creatinine levels were elevated on day four of the first cycle. The fibrin degradation product (FDP) and D-dimer levels were also high. Diuresis and rasburicase were initiated for TLS, and the laboratory data all normalized on day 8. Thus, the possibility of TLS being induced by targeted drugs in patients w
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recently various combinations of direct acting antivirals (DAAs) have been tried successfully. The Sofosbuvir + Daclatasvir combination has been used with promising results. Recently, resistance has been noticed against DAAs. Therefore, polymorphism at particular sites in the interleukin 28B gene are under study to find possible association with resistance. This study was aimed at finding out any association of SNPs rs8099917 and rs12979860 (IL28B gene) with response and resistance to treatment in HCV genotype 3 patients in Khyber Pakhtunkhwa.
METHODS: This cross sectional, Analyt
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The positive BEACON colorectal cancer (CRC) safety lead-in, evaluating encorafenib + cetuximab + binimetinib in previously treated patients with BRAFV600E-mutated metastatic CRC (mCRC), prompted the design of the phase II ANCHOR CRC study (ClinicalTrails.gov identifier: NCT03693170). ANCHOR CRC aimed to evaluate efficacy, safety, and quality of life with first-line encorafenib + binimetinib + cetuximab in BRAFV600E-mutated mCRC.
METHODS: In this multicenter, open-label, single-arm study, patients with BRAFV600E-mutated mCRC received oral encorafenib 300 mg once daily and binimetinib
Многоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To evaluate the safety and tolerability of the fixed-dose, single-tablet regimen sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection in three Phase 3 studies in patients with and without compensated cirrhosis. Data from three registrational trials (ASTRAL-1, NCT02201940; ASTRAL-2, NCT02220998; ASTRAL-3, NCT02201953) were pooled by treatment regimen. Researchers assessed treatment-emergent adverse events (TEAEs) and laboratory abnormalities in patients randomized to SOF/VEL or placebo for 12 weeks in ASTRAL-1 and SOF/VEL for 12 weeks in ASTRAL-2 and ASTRAL-3.
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The aim of this non-commercial, open-label, real-life, non-randomized clinical trial was to analyse the efficacy and safety of a pangenotypic regimen sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) in patients aged 6-18 years with chronic hepatitis C virus (HCV) infection.
METHODS: Fifty patients qualified for the 12-week treatment were divided into two weight groups: 15 children weighting between 17 and <30 kg received a fixed dose of 200/50 mg of SOF/VEL (tablet) once daily, and 35 patients weighting ≥30 kg were treated with 400/100 mg SOF/VEL. The primary endpoint of the study was ef
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Due to concerns over potential interactions between some hepatitis C direct-acting antivirals (DAAs) and opioids, we describe adverse event (AE) reports of concomitant use of opioids and DAAs.
METHODS: AEs reported (July 28, 2017-December 31, 2021) with the administration of the DAAs glecaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir, ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, and elbasvir/grazoprevir as suspect products were downloaded from the US Food and Drug Administration AE Reporting System Public Dashboard. The number of AE reports containing opioids (fenta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monkeypox virus (MPXV) infections in humans have historically been restricted to regions of endemicity in Africa. However, in 2022, an alarming number of MPXV cases were reported globally, with evidence of person-to-person transmission. Because of this, the World Health Organization (WHO) declared the MPXV outbreak a public health emergency of international concern. The supply of MPXV vaccines is limited, and only two antivirals, tecovirimat and brincidofovir, approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of smallpox, are currently available for the treatment of MPX
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The BEACON CRC randomised controlled trial (NCT02928224) in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) patients showed improved overall survival for the combination treatment of encorafenib (BRAF inhibitor) with cetuximab (EGFR inhibitor) compared with cetuximab with chemotherapy (FOLFIRI (folinic acid, fluorouracil and irinotecan) or irinotecan). We aimed to evaluate the cost-effectiveness of encorafenib with cetuximab in adult patients with BRAF-mutant mCRC after prior systemic therapy, from the perspective of the French healthcare system.
DESIGN: A partitioned survival anal
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования