PROteolysis-TArgeting Chimeras (PROTACs) are promising therapeutic modalities with the potential to expand the druggable space. However, their unfavorable physicochemical properties present a hurdle for their therapeutic application. Hence, efficient, transferable delivery strategies are needed. In this study, four nanocarrier formulations were developed and evaluated for the PROTACs ACBI2 and ACBI3 including non-PEGylated liposomes, PEGylated liposomes, cyclodextrin aggregates, and albumin-based nanoparticles (ANPs). The liposomal and cyclodextrin-based systems showed successful transferabili…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Focal adhesion kinase (FAK) is frequently overexpressed in colorectal cancer (CRC) and plays a pivotal role in tumor progression, making it an attractive therapeutic target. Although FAK inhibitors effectively suppress its kinase activity, they fail to block its non-enzymatic functions. Most reported FAK-targeting proteolysis targeting chimeras (PROTACs) have primarily focused on optimizing degradation efficiency, often with limited emphasis on the FAK warhead itself. Herein, a series of novel FAK-targeting PROTACs were designed and synthesized through systematic optimization of both the warhe…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oncogenic kinase AURORA A is essential for mitotic progression, and its catalytic inhibition arrests cells at the G2/M-transition. Unexpectedly, degradation of AURORA A by PROTACs (proteolysis targeting chimeras) induces profound S-phase defects, revealing a non-catalytic scaffolding function of AURORA A. To dissect this function, we profile the AURORA A S-phase interactome and identify multiple RNA-binding proteins not characterized as AURORA A substrates. Among these, the ribonuclease DICER directly associates with AURORA A to form an abundant nuclear complex. RNA degradation shifts AURO…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoic acid receptor α (RARα) is a promising yet challenging target in treating colorectal cancer (CRC). Traditional RARα-binding modulators often fail to fully inhibit downstream oncogenic pathways and cannot eliminate the pre-existing RARα protein, frequently resulting in drug resistance and treatment failure. To overcome these limitations, we designed a series of proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) based on the ligand CA77.1, which are bifunctional molecules that recruit the ubiquitin-proteasome system for RARα degradation.Among these candidates, compound Z1 proved the most potent d…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular glue degraders (MGDs) constitute a class of innovative therapeutic agents within the field of targeted protein degradation (TPD). In contrast to proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), MGDs induce protein degradation by stabilizing the interaction between an E3 ubiquitin ligase and a target protein. They typically exhibit favorable drug-like characteristics, including lower molecular weight and enhanced bioavailability. Although their discovery was historically serendipitous, recent advances in high-throughput screening, bioinformatics, and artificial intelligence are enabling more…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Outcomes for patients with hormone receptor-positive HER2-negative (HR+ HER2-) advanced breast cancer (ABC) have improved considerably in recent years and CDK4/6 inhibitors are the preferred first-line therapy for most patients. Newer therapeutic classes include PI3K/AKT inhibitors, oral selective estrogen receptor degraders, proteolysis-targeting chimeras, PARP inhibitors, and antibody-drug conjugates. The development and regulatory approval of these new therapies to treat HR+ HER2- breast cancer raises the question of how to use and sequence this fast-growing armamentarium to maximize benefi…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While current pluripotency models capture discrete embryonic stages, they inadequately resolve transitional states during peri-implantation … bipotency, retaining in vitro germline differentiation capacity while generating germline-competent chimeras in vivo. Mechanistically, we identified opposing signaling axes that govern rfISC identification through the regulation of lineage priming: IWR1 stabilizes Tcf7l1 to drive Otx2-mediated rfISC specification and neural priming, whereas Forskolin acti …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological progression of ischemic stroke is driven by a dynamic signaling network mediated by protein-protein interactions (PPI) that involves excitotoxicity, oxidative stress, neuroinflammation, and regulated cell death (RCD), ultimately leading to neurological dysfunctions. Instead of functioning independently, these PPI-driven pathways engage in extensive cross-talk, creating cycles that exacerbate the injury over both space and time. Therapeutic strategies designed to disrupt key nodal PPIs, comprising small molecule inhibitors, peptide mimetics, and chimeras targeting proteolysis (…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clearance of aberrant cerebral amyloid-β (Aβ) deposits represents a promising therapeutic strategy for Alzheimer's disease (AD), yet current anti-Aβ immunotherapy raises safety concerns due to frequent adverse effects. Extracellular targeted protein degradation (eTPD) offers an approach for safe and efficient clearance of disease-causing proteins. Here, we develop a next-generation eTPD platform, synthetic peptide-programmed lysosome-targeting chimeras (SPYTACs), using entirely synthesized bispecific peptides. Leveraging low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1), SPYTACs effect…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How macrophages in the tissue environment integrate multiple stimuli depends on the genetic background of the host, but this is still poorly … anscriptional response to LPS. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis of mixed bone marrow chimeras indicates that transcriptional differences and synergy are cell intrinsic within the same tissue environment. Hence, genetic variation alters IL-4-induced cell intrinsic epigenetic reprogramming resulting in strain specific synergistic responses to …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROTACs (Proteolysis targeting chimeras) are chimeric molecules designed to induce targeted protein degradation via the ubiquitin-proteasome system. These molecules catalytically degrade target proteins and sustainably inhibit their function. Therefore, PROTAC's unique mechanism of action is not only beneficial in medicine but also serves as a valuable tool for molecular biological analysis in fields like chemical biology, biochemistry, and drug discovery. This study presents a novel turn-off (ON-OFF) type PROTAC development strategy utilizing a photocleavable linker. The inclusion of this lin…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venoms from cone snails and arachnids are a rich source of peptide modulators of voltage-gated sodium (NaV) channels, however relatively few … vity is most pronounced at NaV1.8. Investigations into the binding site of Eo1a using NaV1.7/NaV1.8 chimeras revealed a critical contribution of the DII S3-S4 extracellular loop of NaV1.8 to toxin activity. Results from this work may form the basis for future studies that lead to the rational design of spider venom-derived peptides with improved potency a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection of mice with Nippostrongylus brasiliensis (Nb) serves as a model for human hookworm infection affecting about 600 million people world-wide. Expulsion of Nb from the intestine requires IL-13-mediated mucus secretion from goblet cells and activation of smooth muscles cells. Type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) are a major cellular source of IL-13 but it remains unclear whether IL-13 secretion from ILC2s is required for Nb expulsion. Here, we compared the immune response to Nb infection in mixed bone marrow chimeras with wild-type or IL-4/IL-13-deficient ILC2s. ILC2-derived IL-4/IL-13 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Romosozumab, a humanized monoclonal antibody specific for sclerostin (SOST), has been approved for treatment of postmenopausal women with os … ses revealed an increased frequency of granulocytes in the BM of Scl-Ab-treated mice and WT→Sost-/- chimeras, indicating myeloid-biased differentiation in Sost-deficient BM microenvironments. This myeloid bias extended to extramedullary hematopoiesis in the spleen and was correlated with an increase in inflammatory cytokines TNFα, IL-1α, and MCP-1 in Sost …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycine receptors (GlyRs) are members of the pentameric ligand-gated ionic channel family (pLGICs) and mediate fast inhibitory neurotransmis … e pharmacology of GlyRs, we examined the contribution of each domain using a chimeric receptor. Two chimeras were generated, one consisting of the ECD of the prokaryotic homologue Gloeobacter violaceus ligand-gated ion channel (GLIC) fused to the TMD of the human α1GlyR lacking the ICD (Lily) and a second with the ICD (Lily-ICD). The sensitivity to PAMs o …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimerism is defined as the presence of 2 or more than 1 genetically distinct cell populations in an organism. Dispermic chimeras are derived from the fertilization of 1 or 2 matured nuclei by 2 sperms. We here report detection of a healthy and phenotypically normal female with normal ABO red blood cell typing in whom dispermic chimerism was suspected after 3 alleles were identified at multiple human leukocyte antigen (HLA) loci using molecular HLA analysis. Molecular HLA typing showed the donor to have 3 HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 and -DPB1 alleles in blood, saliva and nail samples. In addit…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with ectodermal dysplasia with immunodeficiency (ED-ID) caused by mutations in the inhibitor of NF-κB α (IκBα) are susceptible to s … ere markedly diminished in the mutant. IκBα mutant → Rag2(-/-), but not WT→IκBα mutant, bone marrow chimeras formed proper lymphoid organs and developed CHS and GCs. Defective architectural cell function explains the immunodeficiency and poor outcome of HSCT in patients with IκBα deficiency and suggests that correction of this niche is critical for recons …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limb-girdle muscular dystrophy-2F (LGMD-2F) is an incurable degenerative muscle disorder caused by a mutation in the sarcoglycan-δ (SGδ)-enc … toration of the SGC. Despite SGC rescue, and contrary to previous observations obtained with WT/mdx chimeras (a mouse rescue paradigm for Duchenne muscular dystrophy), low levels of ESC incorporation were insufficient to produce histological corrections in SGδ-KO skeletal muscle or heart. The inefficient process of ESC rescue was more evident in the SGδ-K …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin (IL)-4 has critical roles in allergic disorders, including food hypersensitivity. The direct effects of the cytokine on the surv … f transcription factor 6)-dependent and are amplified in Il4rαF709 BMMC. In competitive bone marrow chimeras, Il4rαF709 mast cells display a substantial competitive advantage over wild-type mast cells, which, in turn, prevail over IL-4Rα⁻/⁻ mast cells in populating the intestine, establishing a cell-intrinsic effect of IL-4 in intestinal mast cell homeost …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anticoagulant serpin, protein Z-dependent protease inhibitor (ZPI), is catalytically activated by its cofactor, protein Z (PZ), to regulate the function of blood coagulation factor Xa on membrane surfaces. The X-ray structure of the ZPI-PZ complex has shown that PZ binds to a unique site on ZPI centered on helix G. In the present study, we show by Ala-scanning mutagenesis of the ZPI-binding interface, together with native PAGE and kinetic analyses of PZ binding to ZPI, that Tyr240 and Asp293 of ZPI are crucial hot spots for PZ binding. Complementary studies with protein Z-protein C chimera…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования