The human Batten disease gene CLN3 and yeast orthologue BTN1 encode proteins of unclear function. We show that the loss of BTN1 phenocopies that of BTN2, which encodes a retromer accessory protein involved in the retrieval of specific cargo from late endosomes (LEs) to the Golgi. However, Btn1 localizes to Golgi and regulates soluble N-ethyl-maleimide sensitive fusion protein attachment protein receptor (SNARE) function to control retrograde transport. Specifically, BTN1 overexpression and deletion have opposing effects on phosphorylation of the Sed5 target membrane SNARE, on Golgi SNARE assem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CLN3 disease, also known as juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis, is a rare and neurodegenerative disorder characterized by the accumulation of lipopigments in the cells, progressive cognitive decline, seizures, and vision loss. Biomarker discovery in CLN3 disease is essential for enabling early and accurate diagnosis, which is critical given its neurodegenerative course. Biomarkers provide objective measures to track disease progression, stratify patients, and serve as surrogate endpoints in clinical trials, thereby accelerating therapeutic development. They also offer valuable
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lysosomal disorders (LDs) are a heterogeneous group of rare inherited disorders characterized by multi-system involvement and high comorbidity burden, which raises concerns about severe COVID-19 outcomes. Conversely, because SARS-CoV-2 relies on endolysosomal pathways for cellular entry and replication, certain LDs may exert a protective effect against viral pathogenesis. Prior clinical evidence investigating LDs and severe SARS-CoV-2 infection has been limited by small sample sizes and inconsistent findings. Therefore, to resolve these conflicting biological hypotheses and estimat
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Patients with Hermansky-Pudlak syndrome (HPS) typically present with a triad comprising tyrosinase-positive oculocutaneous albinism, a tendency to bleed easily, and ceroid accumulation in multiple tissues. Ocular findings in patients with HPS include poor vision, refractive errors, photophobia, periodic alternating nystagmus, iris transillumination, foveal hypoplasia, and albinotic mid-peripheral retina. Among these, foveal hypoplasia and reduced foveal thickness are key structural abnormalities contributing to impaired visual acuity. While HPS is rare worldwide, its prevalence in P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) is a rapidly progressive neurodegenerative disorder leading to premature mortality. Ambulatory CLN2 patients typically receive standard of care treatment through biweekly intracerebroventricular (ICV) enzyme replacement therapy (ERT) involving recombinant human tripeptidyl peptidase 1, known as cerliponase alfa (Brineura®, Biomarin Pharmaceuticals). This study longitudinally assessed the impact of ICV cerliponase alfa ERT on gait, and postural control across a two-year span in two siblings diagnosed with atypical CLN2 disease. Both participants, ID0
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations in GRN gene lead to insufficient levels of the progranulin (PGRN) protein, resulting in frontotemporal dementia (FTD) with TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) inclusions, classified pathologically as frontotemporal lobar degeneration (FTLD-TDP). Homozygous GRN mutations are exceedingly rare and cause neuronal ceroid lipofuscinosis 11, a lysosomal storage disease with onset in young adulthood, or an FTD syndrome with late-onset manifestations. In this review, we highlight the broad spectrum of clinical phenotypes associated with PGRN deficiency, including primary progress
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current clinical diagnosis pathway for lysosomal storage disorders (LSDs) involves sequential biochemical enzymatic tests followed by DNA sequencing, which is iterative, has low diagnostic yield and is costly due to overlapping clinical presentations. Here, we describe a novel low-cost and high-throughput sequencing assay using single-molecule molecular inversion probes (smMIPs) to screen for causative single nucleotide variants (SNVs) and copy number variants (CNVs) in genes associated with 29 common LSDs in India.
RESULTS: 903 smMIPs were designed to target exon and exon-intron
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The most common form of neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) is juvenile CLN3 disease (JNCL), a currently incurable neurodegenerative disorder caused by mutations in the CLN3 gene. Based on our previous work and on the premise that CLN3 affects the trafficking of the cation-independent mannose-6 phosphate receptor and its ligand NPC2, we hypothesised that dysfunction of CLN3 leads to the aberrant accumulation of cholesterol in the late endosomes/lysosomes (LE/Lys) of JNCL patients' brains.
METHODS: An immunopurification strategy was used to isolate intact LE/Lys from frozen autops
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GRN mutations are among the main genetic causes of frontotemporal dementia (FTD). Considering the progranulin involvement in lysosomal homeostasis, we aimed to evaluate if plasma lysosphingolipids (lysoSPL) are increased in GRN mutation carriers, and whether they might represent relevant fluid-based biomarkers in GRN-related diseases. We analyzed four lysoSPL levels in plasmas of 131 GRN carriers and 142 non-carriers, including healthy controls and patients with frontotemporal dementias (FTD) carrying a C9orf72 expansion or without any mutation. GRN carriers consisted of 102 heterozygous FTD p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced liver injury (DILI) is one of the leading causes of death from acute liver failure (ALF) in the United States, accounting for approximately 13% of ALF cases in the United States. Selective androgen receptor modulators (SARMs) were first developed to increase muscle mass while avoiding the side effects of conventional androgenic steroids. Although not Food and Drug Administration (FDA) approved, they are widely available online and are consumed to enhance athletic performance. We report a 22-year-old, previously healthy male, who presented with a two-week history of worsening jaund
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (INCL) is a pediatric neurodegenerative disorder characterized by progressive retinal and central nervous system deterioration during infancy. This lysosomal storage disorder results from a deficiency in the Palmitoyl Protein Thioesterase 1 (PPT1) enzyme-a lysosomal hydrolase which cleaves fatty acid chains such as palmitate from lipid-modified proteins. In the absence of PPT1 activity, these proteins fail to be degraded, leading to the accumulation of autofluorescence storage material in the lysosome. The underlying molecular mechanisms leading to INCL
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To identify the pathogenic gene variants and clinical phenotype features of 26 children with progressive myoclonic epilepsy (PME). Methods: In this cross-sectional study, 26 PME children (11 boys and 15 girls) sent to neurological outpatient clinics and admitted to wards of the Department of Pediatrics, Peking University First Hospital were enrolled prospectively from January 2014 to October 2018. The pathogenic gene variants of PME children and their parents were identified by Sanger sequencing, next generation sequencing panels of epilepsy or trio-based whole exome sequencing and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tay-Sachs disease (TSD) is a lethal lysosomal storage disease (LSD) caused by mutations in the HexA gene, which can lead to deficiency of β-hexosaminidase A (HexA) activity and consequent accumulation of its substrate, GM2 ganglioside. Recent reports that progranulin (PGRN) functions as a chaperone of lysosomal enzymes and its deficiency is associated with LSDs, including Gaucher disease and neuronal ceroid lipofuscinosis, prompted us to screen the effects of recombinant PGRN on lysosomal storage in fibroblasts from 11 patients affected by various LSDs, which led to the isolation of TSD in whi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hermansky-Pudlak syndrome (HPS) consists of oculocutaneous albinism, a platelet storage pool deficiency, and lysosomal accumulation of ceroid lipofuscin. Patients with HPS from northwest Puerto Rico are homozygous for a 16-base pair (bp) duplication in exon 15 of HPS1, a gene on chromosome 10q23 known to cause the disorder.
OBJECTIVE: To determine the dermatologic findings of patients with HPS.
DESIGN: Survey of inpatients with HPS by physical examination.
SETTING: National Institutes of Health Clinical Center, Bethesda, Md (a tertiary referral hospital).
PATIENTS: Sixty-five p
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN1 disease, caused by mutations in the PPT1 gene, is a fatal neurodegenerative lysosomal storage disorder. While central nervous system (CNS) pathology is well documented, the impact on peripheral tissues remains unclear. Having previously described severe spinal cord pathology, we investigated whether PPT1 deficiency also impacts the neuromuscular junction (NMJ) and skeletal muscle, and whether early systemic gene therapy can prevent these disease manifestations. NMJ morphology, terminal Schwann cell (tSC) coverage, and skeletal muscle structure were examined in symptomatic and end-stage Pp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The CLN2 Clinical Rating Scale evaluates disease progression in CLN2 disease, an ultra-rare, neurodegenerative disorder with late infantile onset. To validate the Clinical Rating Scale, a comparison with the Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) was conducted utilising clinical trial data investigating cerliponase alfa use in CLN2 disease.
METHODS: Linear regression and mixed effects models were used to investigate the relationship between the Clinical Rating Scale and PedsQL using open-label, single-arm, phase 1/2 (NCT01907087) and ongoing extension study (NCT02485899) dat
СтатьяКлиническое исследование II фазыСравнительное исследованиеКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN1 disease is a fatal inherited neurodegenerative lysosomal storage disease of early childhood, caused by mutations in the CLN1 gene, which encodes the enzyme Palmitoyl protein thioesterase-1 (PPT-1). We recently found significant spinal pathology in Ppt1-deficient (Ppt1-/-) mice and human CLN1 disease that contributes to clinical outcome and precedes the onset of brain pathology. Here, we quantified this spinal pathology at 3 and 7 months of age revealing significant and progressive glial activation and vulnerability of spinal interneurons. Tandem mass tagged proteomic analysis of the spina
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile neural ceroid lipofuscinosis (INCL) is a lysosomal storage disorder characterized by mutations in the CLN1 gene that leads to lack of the lysosomal enzyme palmitoyl-protein thioesterase-1 (PPT1), which causes the progressive death of cortical neurons. Enzyme replacement therapy (ERT) is one of the most promising treatments, but its translation toward a clinical use is hampered by the need to deliver the enzyme to the central nervous system and a more detailed understanding of its capability to restore physiologic conditions at the biochemical and protein level, beyond the simple regu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The neuronal ceroid lipofuscinoses (CLN diseases) are fatal lysosomal storage diseases causing neurodegeneration in the CNS. We have previously shown that neuroinflammation comprising innate and adaptive immune reactions drives axonal damage and neuron loss in the CNS of palmitoyl protein thioesterase 1-deficient (Ppt1-/-) mice, a model of the infantile form of the diseases (CLN1). Therefore, we here explore whether pharmacological targeting of innate immune cells modifies disease outcome in CLN1 mice.
METHODS: We applied treatment with PLX3397 (150 ppm in the chow), a potent inhi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CLN3-Batten disease is a rare, autosomal recessive disorder involving seizures, visual, motor and cognitive decline, and premature death. The Cln3Δex7/8 mouse model recapitulates several phenotypic characteristics of the most common 1.02kb disease-associated deletion. Identification of reproducible biomarker(s) to facilitate longitudinal monitoring of disease progression and provide readouts for therapeutic response has remained elusive. One factor that has complicated the identification of suitable biomarkers in this mouse model has been that variations in animal husbandry appear to significa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования