Homologous recombination repair (HRR) gene alterations are key drivers of disease in prostate cancer. This has led to great interest in HRR targeted therapies, particularly polyadenosine diphosphate-ribose inhibitors (PARPi), in the treatment of metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC). HRR alterations are typically early events in prostate cancer tumorigenesis. As a result, clinical trials are investigating the efficacy of PARPi therapy in metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC). Recently, based on positive results from the phase III AMPLITUDE trial, niraparib was ap
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Orally administered valganciclovir (VGCV) is rapidly metabolized to ganciclovir (GCV) and is used to prevent and treat cytomegalovirus (CMV) infection. Although GCV exposure is related to efficacy or toxicity, therapeutic drug monitoring (TDM) for GCV has not yet been clinically implemented. This review was conducted to summarize relevant current issues for implementing the optimization of VGCV therapy based on TDM.
AREAS COVERED: The current knowledge on the population pharmacokinetics of GCV after oral administration of VGCV, the relationships between GCV exposure with efficac
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: As the use of poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) increases in the management of advanced ovarian cancer, therapy-related myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) may be observed more frequently. Strategies for management of this unique condition are needed.
METHODS: In this case report, we demonstrate the case of a patient with advanced ovarian cancer and a pathogenic BRCA1 mutation who developed MDS following 4 years of maintenance PARPi.
RESULTS: Management of therapy-related MDS/AML is variable. In addition, subsequent oncolo
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies on the pathogenesis of leukemia have led to remarkable advances in disease treatment. Numerous studies have shown the potential and viability of immune responses against leukemia. In the classical pathway, this process is often initiated by the upstream activity of CD39, which hydrolyzes extracellular adenosine triphosphate (ATP) and adenosine diphosphate (ADP) to AMP. Subsequently, CD73 acts on AMP to generate adenosine, contributing to an immunosuppressive microenvironment. However, CD73 can also utilize substrates derived from other molecules through the non-canonical NAD+ pa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoterpene compounds are the main components of plant essential oils, which have significant biological activity and wide range, and play an important role in food, cosmetics, medicine and other fields, with high economic value and pharmaceutical potential, and large market demand. Traditional extraction, separation and chemical synthesis methods have problems such as low yield, high cost, and high environmental pressure, which is difficult to meet the growing demand for monoterpenes. With the advancement of sequencing technology and the extensive research on synthetic biology, biosynthesis t
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tanshinones, the primary bioactive components found in Salvia miltiorrhiza, are widely utilized in the treatment of cardiovascular diseases; however, the molecular mechanisms that govern their biosynthesis remain unclear at the protein phosphorylation level. The proteomic profiles of roots, stems, leaves, and flowers of S. miltiorrhiza identified a total of 8301 proteins. A novel MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE 4 (SmMAPK4) was identified to be positively correlated with the accumulation of tanshinones in S. miltiorrhiza through tissue-specific metabolomics and proteomics analyses. Meanwhile,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glial control of energy homeostasis is of crucial importance for health and disease. Astrocytes in particular play a major role in controlling the equilibrium among adenosine 5'-triphosphate (ATP), adenosine 5'-diphosphate (ADP), adenosine 5'-monophosphate (AMP), and adenosine. Any energy crisis leads to a drop in ATP, and the resulting increase in adenosine is an evolutionary ancient mechanism to suppress energy-consuming activities. The maintenance of brain energy homeostasis, in turn, requires the availability of energy sources, such as glucose and ketones. Astrocytes have assumed an im
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum is the main causative agent of malaria, a deadly disease that mainly affects children under five years old. Artemisinin-based combination therapies have been pivotal in controlling the disease, but resistance has arisen in various regions, increasing the risk of treatment failure. The non-mevalonate pathway is essential for the isoprenoid synthesis in Plasmodium and provides several under-explored targets to be used in the discovery of new antimalarials. 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate synthase (DXPS) is the first and rate-limiting enzyme of the pathway. Despite its import
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upon stimulation of membrane receptors, nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP) is formed as second messenger within seconds and evokes Ca2+ signaling in many different cell types. Here, to directly stimulate NAADP signaling, MASTER-NAADP, a Membrane permeAble, STabilized, bio-rEversibly pRotected precursor of NAADP is synthesized and release of its active NAADP mimetic, benzoic acid C-nucleoside, 2'-phospho-3'F-adenosine-diphosphate, by esterase digestion is confirmed. In the presence of NAADP receptor HN1L/JPT2 (hematological and neurological expressed 1-like protein, HN1L, als
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P2Y14 receptor (P2Y14R) is activated by uridine 5'-diphosphate-glucose, which is involved in many human inflammatory diseases. Based on the molecular docking analysis of currently reported P2Y14R antagonists and the crystallographic overlap study between the reported P2Y14R antagonist compounds 6 and 9, a series of N-substituted-acetamide derivatives were designed, synthesized, and identified as novel and potent P2Y14R antagonists. The most potent antagonist, compound I-17 (N-(1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-2-(4-bromophenoxy)acetamide, IC50 = 0.6 nM) without zwitterionic character, showed strong bi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite being a global public health problem, there are no antiviral agents for dengue. Plants are the sources of most approved drugs and many phytochemicals have exhibited in vitro antiviral activity. We explored the antiviral potential of the aqueous extract of Glycyrrhiza glabra roots (GGaq) on dengue viruses. Plaque reduction antiviral assay for half maximal inhibitory concentrations (IC50) was done in Vero cells infected with dengue serotypes 1-4 and exposed to varying concentrations of GGaq. Half-maximal cytotoxic concentration (CC50) of the GGaq was 651.9 µg/mL. The IC50 of the four den
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Thiopurine toxicity is related to genetic polymorphism. Thiopurine methyltransferase (TPMT) variants do not explain thiopurine toxicity in more than half of patients. Asians, despite the low prevalence of TPMT variants, are more susceptible to thiopurine toxicity. Since 2014, studies from many Asian countries have shown a strong association between nucleoside diphosphate-linked moiety X-type motif (NUDT) 15 polymorphism and thiopurine-induced myelotoxicity.
AREAS COVERED: An English language literature search was performed for TPMT and NUDT15 genetic variants in inflammatory bow
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the world is facing increasing difficulties to treat leishmaniasis with current therapies, deeper investigation into the molecular mechanisms responsible for both drug resistance and treatment failure (TF) is essential in drug discovery and development. So far, few available drugs cause severe side effects and have developed several resistance mechanisms. Drug resistance and TF parasite strains from clinical isolates may have acquired altered expression of proteins that characterize specific mechanisms leading to therapy inefficacy. This work aims to identify the biochemical pathways of THP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indapamide is an effective and safe antihypertensive medication showing a beneficial effect in combination with other antihypertensive agents regarding morbidity and mortality. A comparative study was performed under fasting and fed conditions to investigate the effect of food and selected single nucleotide polymorphisms in the uridine diphosphate glucuronyl transferase (UGT2B7) gene on the pharmacokinetics and pharmacodynamics behavior of indapamide 1.5 mg sustained release. Forty-nine healthy volunteers aged 18-55 years were randomized into two groups; 25 volunteers were administered indapam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzymes are recognized as exceptional catalysts for achieving high stereoselectivities1-3, but their ability to control the reactivity and stereoinduction of free radicals lags behind that of chemical catalysts4. Thiamine diphosphate (ThDP)-dependent enzymes5 are well-characterized systems that inspired the development of N-heterocyclic carbenes (NHCs)6-8 but have not yet been proved viable in asymmetric radical transformations. There is a lack of a biocompatible and general radical-generation mechanism, as nature prefers to avoid radicals that may be harmful to biological systems9. Here we re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy for which there is currently no cure. While treatment options for MM have expanded over the last two decades, all patients will eventually become resistant to current therapies. Thus, there is an urgent need for novel therapeutic strategies to treat MM. The isoprenoid biosynthetic pathway (IBP) is responsible for the post-translational modification of proteins belonging to the Ras small GTPase superfamily, such as Ras, Rho and Rab family members. Given the important roles these GTPase proteins play in various cellular processes, there is signif
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prenylcysteine Oxidase 1 (PCYOX1) is an enzyme involved in the degradation of prenylated proteins. It is expressed in different tissues including vascular and blood cells. We recently showed that the secretome from Pcyox1-silenced cells reduced platelet adhesion both to fibrinogen and endothelial cells, suggesting a potential contribution of PCYOX1 into thrombus formation. Here, we show that in vivo thrombus formation after FeCl3 injury of the carotid artery was delayed in Pcyox1-/- mice, which were also protected from collagen/epinephrine induced thromboembolism. The Pcyox1-/- mice displayed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ozone (O3) pollution affects plant growth and isoprene (ISO) emission. However, the response mechanism of isoprene emission rate (ISOrate) to elevated O3 (EO3) remains poorly understood. ISOrate was investigated in two genotypes (diploid and triploid) of Chinese white poplar (Populus tomentosa Carr.) exposed to EO3 in an open top chamber system. The triploid genotype had higher photosynthetic rate (A) and stomatal conductance (gs) than the diploid one. EO3 significantly decreased A, gs, and ISOrate of middle and lower leaves in both genotypes. In the diploid genotype, the reduction of ISOrate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF INVESTIGATION: The purpose of this study was to study the expression of adenosine diphosphate ribosylation factor GTPase-activating protein 3 (ArfGAP3) in the anterior vaginal wall of patients with pelvic organ prolapse (POP).
MATERIALS AND METHODS: From July 2016 to July 2018, the anterior vaginal wall of 31 POP patients (pelvic organ prolapse quantification [POP-Q] II-III [n = 10] and POP-Q IV [n = 21]) with pelvic floor dysfunction-related symptoms who underwent vaginal hysterectomy were enrolled in POP group in the Department of Gynecology of Wuhan University People's Hospital.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial cancer (EC) is the second most common gynecologic malignancy in China, and the incidence and mortality rates have increased in recent years. Brain metastasis from EC is extremely rare, affecting only 0.3-1.16% of EC patients. The prognosis for patients with brain metastasis from EC is poor, with a median survival time of 3.5-6.5 months from the diagnosis of brain metastasis. Niraparib is a poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitor that uses the concept of synthetic lethality in the presence of a mutation in the breast cancer susceptibility gene (BRCA). Nirapar
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования