Biologic therapies are traditionally regarded as having low potential for drug-drug interactions (DDIs) due to their large molecular size and limited direct involvement with drug-metabolizing enzymes and transporters (DMETs). However, accumulating evidence indicates that these drug products may indirectly modulate DMET activity through cytokine-mediated mechanisms, particularly in the context of inflammatory diseases. Pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 have been shown to suppress the expression of cytochrome P450 (CYP) enzymes in vitro, most notably CYP3A4, thereby potentially al…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-drug interactions (DDIs) are a major cause of adverse drug events in clinical practice, especially under polypharmacy settings where patients receive multiple medications simultaneously. Reliable computational prediction of DDIs is therefore essential for improving medication safety and supporting clinical decision-making. Despite recent advances in computational DDI prediction, existing methods often struggle to jointly model multi-granularity pharmacological semantics and stereochemical molecular characteristics, limiting their ability to generalize to previously unseen drugs under cold…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vornorexant, a novel dual orexin 1/2 receptor antagonist with a short half-life, has been approved in Japan for the treatment of insomnia. We performed in vitro assessments to evaluate the drug-drug interaction (DDI) potential of vornorexant and its metabolite M3 mediated by CYP enzymes and transporters.Human CYP reaction phenotyping studies indicated that vornorexant and M3 are primarily metabolised by CYP3A4, and to a lesser extent by CYP3A5 and CYP2C8.Vornorexant exhibited weak reversible and time-dependent inhibition of CYP3A. Both vornorexant and M3 showed the potential to induce CYP2B6 a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Nursing home (NH) residents are at high risk for major bleeding and are frequently exposed to complex medication regimens that may increase the likelihood of clinically important drug-drug interactions (DDIs). However, DDI evidence from community-dwelling populations may not generalize to NH residents, and real-world signals involving clopidogrel and oral anticoagulants remain incompletely characterized in this setting. We aimed to identify and interpret candidate DDI signals for major bleeding involving clopidogrel and oral anticoagulants among NH residents.
METHODS: Using linked Mi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GST-HG171 (also known as atilotrelvir) is a novel, orally administered 3CL protease inhibitor approved in China for treating mild-to-moderate COVID-19. In this study, we assessed the drug-drug interaction between GST-HG171 (boosted with ritonavir) and itraconazole (a strong CYP3A inhibitor) in healthy Chinese adult volunteers. A total of 12 healthy subjects were enrolled in this two-period study. In period 1, all subjects received 150 mg GST-HG171/100 mg ritonavir twice daily (BID) on Days 1-3 (with a single dose on Day 3); after a 5-day washout period, subjects proceeded to period 2. In perio
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mezigdomide (MEZI) is an oral, highly potent CELMoD™ agent with promising antitumor and immune-stimulatory activity, optimized for Aiolos and Ikaros degradation. Preclinical evidence suggests MEZI is primarily metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 and has the potential to inhibit efflux transporters P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) in vitro. To predict the magnitude of enzyme- and transporter-mediated drug-drug interactions (DDI) and inform clinical study design, a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model was developed. A PBPK-informed Phase I cl…
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evaluation of transporter-mediated drug-drug interactions (DDI) with endogenous biomarkers, coupled with physiologically-based pharmacokinetic modeling (PBPK) is envisioned to replace or reduce dedicated DDI clinical trials with clinical probe substrates. The current study developed a PBPK model of adefovir (OAT1 clinical probe) by incorporating experimental measurements of adefovir passive diffusion and OAT1-mediated transport in a mechanistic kidney model for in vitro-in vivo extrapolation of its secretion and renal clearance. The adefovir model was verified with clinical data from nine stud…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Recent case reports suggested that concomitant use of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors with statins could lead to increased statin toxicity. We provide a comprehensive overview of the available pharmacological and clinical evidence on this potential drug-drug interaction (DDI).
AREAS COVERED: We searched MEDLINE PubMed until November 2020 for (i) pharmacokinetic studies on SGLT2 inhibitors, statins, and their potential interaction, and (ii) case reports and clinical studies assessing the safety of concomitant use of SGLT2 inhibitors and statins. We also searche
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lemborexant is a dual orexin receptor antagonist approved in multiple countries including the United States, Canada, and Japan for the treatment of insomnia in adults. As women of childbearing potential may be prescribed insomnia drugs, a drug-drug interaction study was conducted. This single-center, open-label, fixed-sequence study examined potential drug-drug interactions between lemborexant and an oral contraceptive (OC) in healthy females (18-44 years, n = 20). The purpose of this study was to determine the effect of lemborexant 10 mg (at steady state) on the pharmacokinetics of a single d…
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives For revealing the peculiarities of the drug-drug interaction of rivaroxaban (substrate CYP3A4 and P-gp) and calcium channel blockers (CCBs) (verapamil - inhibitor CYP3A4 and P-gp and amlodipine - substrate CYP3A4) in patients 80 years and older with nonvalvular atrial fibrillation (NAF) we studied 128 patients. Methods All patients were divided into groups depending on the therapy taken: the 1st - rivaroxaban + amlodipine (n=51), the 2nd - rivaroxaban + verapamil (n=30), the control group - rivaroxaban without CCBs (n=47). A trough steady-state plasma concentration (C min,ss) of riv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: A series of studies have indicated that valproic acid (VPA) plasma concentration decreased rapidly when used concomitantly with carbapenem antibiotics, including meropenem (MEPM), imipenem and panipenem, which may increase the risk of seizure breakthrough. However, the cause for the change in VPA pharmacokinetics is unclear. A retrospective analysis of VPA therapeutic drug monitoring (TDM) records was performed to investigate this VPA pharmacokinetics drug-drug interaction.
METHODS: Three hundred and eighty one VPA TDM records from the Department of Neurosurgery o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: A study was conducted to investigate the frequency of potential pharmacokinetic drug-to-drug interactions in elderly patients with newly diagnosed epilepsy. We also investigated co-morbid conditions associated with epilepsy.
METHOD: From the register of Kuopio University Hospital (KUH) we identified community-dwelling patients aged 65 or above with newly diagnosed epilepsy and in whom use of the first individual antiepileptic drug (AED) began in 2000-2013 (n=529). Furthermore, register data of the Social Insurance Institution of Finland were used for assessing potential interactions …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 60-year-old HIV-1 infected woman on antiretroviral therapy (emtricitabine/tenofovir, and ritonavir-boosted atazanavir) developed Hodgkin's lymphoma. The patient initiated ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine) chemotherapy and presented with neutropenia and severe hypokalemia. Hypokalemia was considered as part of a proximal tubular renal dysfunction, and other causes of hypokalemia were excluded. Due to suspicion of drug--drug interactions between antiretrovirals and vinblastine, ritonavir-boosted atazanavir was switched to dolutegravir and the patient continued emtricit…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of these 2 phase 1, open-label, 2-treatment, single-sequence studies was to evaluate the effect of repeated oral doses of divalproex sodium extended-release (ER) on the pharmacokinetics (PK) of a single dose of paliperidone ER in healthy participants (study 1), and the effect of multiple doses of paliperidone ER on the steady-state PK of valproic acid (VPA) in patients with psychiatric disorders (study 2), respectively. In study 1 healthy participants received, in a fixed sequential order, treatment A, paliperidone ER 12 mg (day 1); treatment B, VPA 1000 mg (2 × 500 mg divalproex
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproic acid and the antidepressants doxepin and venlafaxine are frequently used psychotropic drugs. In the literature, an influence of valproic acid on serum levels of antidepressants has been described, although studies have focused on amitriptyline. The authors assessed their therapeutic drug monitoring (TDM) database for patients receiving a combination of doxepin or venlafaxine and valproic acid and compared these samples with matched controls without valproic acid comedication in terms of the serum concentration of antidepressants. The mean dose-corrected serum concentration of doxepin+
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Bleeding from esophagogastric varices is a life-threatening complication of chronic liver disease. As compared with esophageal varices (EV), the risk factors for bleeding from gastric varices remain unclear. This study examined interactions between anti-ulcer drugs and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as related to bleeding esophagogastric varices in cirrhotic patients.
METHODOLOGY: Eighty-eight cirrhotic patients with an initial episode of bleeding esophagogastric varices who had not received prior treatment studied. The patients were divided 3 groups: 58 with
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Predicting Drug-Target Interactions (DTIs) is a crucial task in drug discovery. Recent advances in deep learning, particularly the application of Large Language Models (LLMs), have shown promise in encoding sequential information from SMILES strings and protein sequences. However, integrating these diverse modalities remains a challenge. In this paper, we propose TextDTI, a multimodal framework that simultaneously exploits sequential and structural representations. First, TextDTI utilizes Pretrained Language Models (PLMs) to generate functional description texts for proteins represented by the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a life-threatening disease that originates from uncontrolled abnormal cell growth, spreading through metastasis. Conventional chemotherapy employs drugs that lack selectivity, thus causing severe toxicity to healthy tissues. To overcome these limitations, advanced drug delivery systems are crucial for enhancing therapeutic efficacy while minimizing side effects. In this study, a supramolecular metallo-organic Pd2L4 cage is explored as a potential carrier to effectively bind with chemotherapeutic drugs, nitrosourea and fluorouracil. The results revealed that nitrosourea is adsorbed on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gyrase and topoisomerase IV, enzymes that play critical roles during DNA replication, are the targets of fluoroquinolones and other antibacterials. Gyrase removes positive supercoils that accumulate ahead of replication forks, while topoisomerase IV untangles daughter chromosomes. Although topoisomerase IV is an essential enzyme in most bacteria, some species, including Mycobacterium tuberculosis and Mycobacteroides abscessus, encode only gyrase. In these species, gyrase is the sole target of fluoroquinolones and is believed to assume the cellular functions of both type II topoisomerases. Alth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования