PURPOSE: Recent advances in DNA sequencing have led to the development of breast cancer susceptibility gene panels for germline genetic testing of patients. We assessed the frequency of mutations in 17 predisposition genes, including BRCA1 and BRCA2, in a large cohort of patients with triple-negative breast cancer (TNBC) unselected for family history of breast or ovarian cancer to determine the utility of germline genetic testing for those with TNBC.
PATIENTS AND METHODS: Patients with TNBC (N = 1,824) unselected for family history of breast or ovarian cancer were recruited through 12 studies
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fanconi anemia (FA) is a complex genetic disease associated with a defective DNA repair pathway known as the FA pathway. In contrast to many other FA proteins, BRCA2 participates downstream in this pathway and has a critical role in homology-directed recombination (HDR). In our current studies, we have observed an extremely low reprogramming efficiency in cells with a hypomorphic mutation in Brca2 (Brca2(Δ) (27/) (Δ27)), that was associated with increased apoptosis and defective generation of nuclear RAD51 foci during the reprogramming process. Gene complementation facilitated the generation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Echinococcusmultilocularis is the causative agent of human Alveolar Echinococcosis (AE), and it is one of the most lethal zoonotic infections in the Northern Hemisphere. In France, the eastern and central regions are endemic areas; Franche-Comté, Lorraine and Auvergne are particularly contaminated. Recently, several human cases were recorded in the French Ardennes area, a region adjacent to the western border of the E. multilocularis range in France. A previous study in this focus described a prevalence of over 50% of the parasite in red foxes. The present study investigated the genetic divers
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Seven loci for autosomal dominant hereditary spastic paraplegia (ADHSP) have been mapped. To date, two families of SPG12 (chromosome 19q13) have been analyzed; however, there is not enough clinical information on SPG12 to establish locus-phenotype correlations.
METHODS: The authors studied 60 individuals from a large Italian family with ADHSP, in which 16 members in four generations were affected. They performed genetic linkage analysis with DNA markers from currently known ADHSP loci. After database searching, one candidate gene for SPG12 was analyzed by sequencing.
RESULTS: The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transformed lymphocytes exhibit aberrant growth potential resulting from enhanced proliferation and resistance to apoptotic stimuli. These mechanisms also influence the development of autoimmune disease, where dysregulated lymphocyte homeostasis has been implicated in expansion of autoreactive T cells. In the nonobese diabetic (NOD) mouse, a murine model of autoimmune type 1 diabetes and Sjögren's syndrome, T cells are apoptosis resistant compared with other mouse strains, a feature thought to potentiate their autoimmune function. NOD mice congenic for the severe combined immunodeficiency scid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Behçet's disease (BD), also known as the Silk Road disease, is a blinding inflammatory disorder of young adults found predominantly between the Mediterranean basin and the Orient, and is strongly associated with the major histocompatibility complex (MHC) antigen HLA-B51. In this article we review the history of Behçet's disease since its first description by Hippocrates, the development of the trading routes collectively known as the Silk Road and the effect of population movement on the distribution of HLA-B51. The global distribution of this antigen among healthy control populations bears a
Историческая статьяСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a hematologic disorder characterized by acquired PIG-A gene mutations that lead to defective bioassembly of glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchors and the absence of GPI-linked surface proteins. As the etiology of these acquired PIG-A gene mutations is unknown, we hypothesized that patients with PNH have overall genetic instability and acquire somatic mutations throughout their genome. We first analyzed microsatellite sequences and found equivalent size variation using DNA from GPI-negative granulocytes compared with the DNA of paired GPI-positi
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During homologous recombination and homology-directed repair of broken chromosomes, proteins that mediate and oppose recombination form dynamic complexes on damaged DNA. Quantitative analysis of these nucleoprotein assemblies requires a robust signal, which reports on the association of a recombination mediator with its substrate and on the state of substrate DNA within the complex. Eukaryotic Rad52 protein mediates recombination, repair, and restart of collapsed replication forks by facilitating replacement of ssDNA binding protein replication protein A (RPA) with Rad51 recombinase and by med
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant DNA plasmids, formed by the insertion of yeast ribosomal DNA into Escherichia coli plasmids pSC101 or pMB9, underwent deletions, rearrangements and tandem duplications. Independently derived deletion products of plasmids, constructed using pMB9 as a vector, are indistinguishable from each other. These deletion products from multimers composed of tandem repeats. In at least one case a plasmid, constructed by inserting an SmaI fragment of yeast ribosomal DNA into pSC101, underwent deletion and rearrangement to form a product in which a segment, consisting of part of the pSC101 sequen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Type VI secretion system (T6SS) mediates interbacterial competition, yet the mechanisms underlying its effector diversity and cell-targeting specificity remain poorly understood. Here, we identify Btle, a phospholipase B (PLB) effector defining a unique Tle subfamily (Tle7), encoded in approximately 18.0% of Bacteroides fragilis strains. Lipidomic profiling reveals that Btle preferentially targets Bacteroides glycerophospholipids, disrupting membrane integrity and driving strict inter-Bacteroides competition, with self-intoxication prevented by the cognate immunity protein Btli1. Guided by
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmids are key drivers of bacterial adaptation, yet the mechanisms that generate their diversity remain poorly understood. Here, we show that mobile genetic elements (MGEs) orchestrate a fusion-deletion life cycle that repeatedly remodels plasmids in Staphylococcus aureus. Large-scale genomic analyses reveal that multireplicon plasmids are widespread and strongly enriched in transposases. Using experimental assays, we demonstrate that rare MGE-mediated fusion events, via homologous recombination or transposition, combine distinct plasmids into single multireplicon elements, expanding gene co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repetitive DNA, a fundamental architectural element of genomes, is widespread across organisms and comprises about 54% of the human genome. With advances in long-read sequencing and bioinformatics approaches, highly repetitive sequences can now be characterized in depth. Nevertheless, engineering repetitive DNA is mainly limited by repeat instability. Despite these challenges, advances have been reported in the construction of short tandem repeats and the large-scale duplication of genes. This review provides a comprehensive overview of current strategies for constructing repetitive DNA, cover
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus epidermidis is more often known as a human skin commensal, serving as a primary protective bacterium on the skin's surface. However, more recent literature highlights the role of S. epidermidis as a nosocomial pathogen and a multidrug-resistant organism that poses a global threat. The evolution of S. epidermidis can be owed to its accumulation of resistance mechanisms, including adhesion, biofilm formation, genomic islands, phage elements, integrated plasmids, and quorum sensing. It is suspected that through gene transfer, S. epidermidis is partially responsible for the feared m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a highly lethal malignancy with limited long-term survival despite advances in surgery and systemic therapy.
PATIENTS: The population of interest comprises patients with PDAC characterized by targetable molecular alterations and biologically distinct transcriptomic subtypes.
METHODS: We performed a narrative review of landmark and contemporary clinical trials, translational studies, and emerging molecular-classification platforms relevant to precision oncology in PDAC.
RESULTS: Growing understanding of PDAC molecular biology has id
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Papaya is a trioecious species with XX females, XY males, and XYh hermaphrodites. Any combination of Y and Yh chromosomes is lethal. The gene underlying YY lethality is pivotal in the transition from stage 2 to stage 3 in sex chromosome evolution. Here, we identify and functionally validate the YY lethality gene in papaya, CpYYL. Loss of CpYYL function accelerates glycolysis and reduces sucrose accumulation in embryo, causing embryo abortion. CpYYL interacts with CpAKRP and overexpression of both genes partially rescues seed abortion in the heterozygous emb506 and akrp mutants, indicating cons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae (the pneumococcus) is a human bacterial pathogen and the major cause of bacterial pneumonia, which can further develop into sepsis. The pneumococcus has evolved over 107 antigenically-distinct serotypes that are defined by the chemical composition of its capsule; its major virulence factor and the main protective antigen within the vaccine. Owing to its capsule diversification, certain serotypes are known for being more effective at either colonization or invasiveness. It has historically been accepted that these differences are due to the chemical properties of the ca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the deadliest cancers demanding better and more effective therapies. BARD1 or BRCA1-Associated -Ring Domain-1 plays a pivotal role in homologous recombination repair (HRR). However, its function and the underlying molecular mechanisms in PDAC are still not fully elucidated. Here, we demonstrate that BARD1 is overexpressed in PDAC and its genetic inhibition suppresses c-Myc and disrupts c-Myc dependent transcriptional program. Mechanistically, BARD1 stabilizes c-Myc through ubiquitin-proteasome system by regulating FBXW7. Importantly, targe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a therapeutic challenge. Poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) combined with new hormonal agents (NHA) offer novel treatment options.
OBJECTIVE: This review summarizes the current status of PARPi + NHA combination therapy in mCRPC.
MATERIALS AND METHODS: Summary of relevant phase II and III trials on PARPi + NHA and the G‑BA (Gemeinsame Bundesausschuss) decision as well as the current S3 guideline recommendations.
RESULTS: PARPi + NHA demonstrated improved efficacy compared to NHA alone in
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer exhibits altered metabolism, influencing its response to radiation. To investigate the metabolic regulation of radiation response, we conducted a comprehensive, metabolic-wide CRISPR-Cas9 loss-of-function screen using radiation as selection pressure in human non-small cell lung cancer. Lipoylation emerged as a key metabolic target for radiosensitization, with lipoyltransferase 1 (LIPT1) identified as a top hit. LIPT1 covalently conjugates mitochondrial 2-ketoacid dehydrogenases with lipoic acid, facilitating enzymatic functions involved in the tricarboxylic acid cycle. Inhibiting l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The preservation and faithful propagation of genetic information is essential for all life forms and depends on cellular pathways that enable replication, recombination, and repair of DNA. The multifunctional XPF-ERCC1 DNA endonuclease complex acts in several DNA repair pathways and interacts with numerous partner proteins and large DNA repair assemblies, including the nucleotide excision repair machinery and the SMX tri-endonuclease complex. Here, we report structures of XPF-ERCC1 in complex with the DNA repair factors SLX4 and SLX4IP, thereby identifying key residues responsible for direct i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования