α-Synuclein, a protein that forms ordered aggregates in the brains of patients with Parkinson's disease, is intrinsically disordered in the monomeric state. Several studies, however, suggest that it can form soluble multimers in vivo that have significant secondary structure content. A number of studies demonstrate that α-synuclein can form β-strand-rich oligomers that are neurotoxic, and recent observations argue for the existence of soluble helical tetrameric species in cellulo that do not form toxic aggregates. To gain further insight into the different types of multimeric states that this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrosative stress, where nitrosylation of tyrosine (Tyr) leading to 3-nitrotyrosine proteins or free 3-nitrotyrosine is the most prominent change, has been proposed as a pathogenic mechanism in Parkinson's disease (PD). Levels of 3-nitrotyrosine proteins in serum and cerebrospinal fluid (CSF) of patients with PD have not been studied. Nitrosative stress-induced protein changes in serum and CSF were analyzed in patients with PD (n=54) and controls (n=40). Herein, we demonstrate the presence of nitrosative stress in serum and CSF of patients with early PD leading to selective increase of 3-nitr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (AS) fibrils are the main protein component of Lewy bodies, the pathological hallmark of Parkinson's disease and other related disorders. AS forms helices that bind phospholipid membranes with high affinity, but no atomic level data for AS aggregation in the presence of lipids is yet available. Here, we present direct evidence of a conversion from α-helical conformation to β-sheet fibrils in the presence of anionic phospholipid vesicles and direct conversion to β-sheet fibrils in their absence. We have trapped intermediate states throughout the fibril formation pathways to examine
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substantial evidence links α-synuclein, a small highly conserved presynaptic protein with unknown function, to both familial and sporadic Parkinson's disease (PD). α-Synuclein has been identified as the major component of Lewy bodies and Lewy neurites, the characteristic proteinaceous deposits that are the hallmarks of PD. α-Synuclein is a typical intrinsically disordered protein, but can adopt a number of different conformational states depending on conditions and cofactors. These include the helical membrane-bound form, a partially-folded state that is a key intermediate in aggregation and f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), one of the most frequent neurodegenerative disorders, is no longer considered a complex motor disorder characterized by extrapyramidal symptoms, but a progressive multisystem or-more correctly-multiorgan disease with variegated neurological and nonmotor deficiencies. It is morphologically featured not only by the degeneration of the dopaminergic nigrostriatal system, responsible for the core motor deficits, but by multifocal involvement of the central, peripheral and autonomic nervous system and other organs associated with widespread occurrence of Lewy bodies and dys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dementia with Lewy bodies (DLB) is the second most common cause of neurodegenerative dementia. The core clinical features of DLB include flu … future directions, particularly focusing on the vital need for tracers that have high affinity for alpha-synuclein.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the progressive degeneration of dopaminergic neurons in substantia nigra (SN) with the presence of alpha-synuclein inclusions termed Lewy bodies. The neuroprotective effects of protocatechuic acid (PAc) both in vitro and in vivo have been reported. However, little is known about the effects of PAc on neurotoxicity induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in vivo. In this study, we demonstrated that PAc inhibited the reduction of the latent periods in a rotarod test, and the contents of dopamine (DA) and its metabolites in stria…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy bodies (LB) in the central nervous system are associated with several different clinical syndromes including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). Long term follow up of PD patients finds up to 78% eventually develop dementia, most of these patients exhibiting fluctuating cognition and visual hallucinations similar to DLB and with extensive cortical LB at autopsy. alpha-Synuclein positive, neuritic pathology, in the putamen of DLB and Parkinson's disease dementia (PDD), may contribute to postural-instability gait difficulty, parkinsonism, diminished levodopa respon…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synuclein-related neurodegeneration affects sleep figures, whether in the prodromal (rapid eye movement [REM] sleep behavior disorder, iRBD) or established (Parkinson's disease [PD] and multiple system atrophy [MSA]) stages.
OBJECTIVE: To look for abnormal intrusions of REMs in non-REM sleep in alpha-synucleinopathies.
METHODS: Clinical measures and polysomnography were collected from 554 participants with PD (N = 257), iRBD (N = 110), and MSA (N = 71) and 115 controls. Initially, the polysomnography was visually examined for REMs in N2 (presence and index). Subsequently, R…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal intermediate filament (IF) inclusion disease (NIFID) is a novel neurological disease of early onset with a variable clinical phenotype including frontotemporal dementia, pyramidal, and extrapyramidal signs. Pathologically, in affected areas, there is neuronal loss, astrocytosis, and neuronal intracytoplasmic aggregates of abnormal neuronal IFs that contain neither tau nor alpha-synuclein. Thus, to characterize the neuronal IF protein profile of inclusions in NIFID, immunohistochemistry (IHC) was performed on 10 cases of NIFID, four normal aged controls (NL), and two cases of Alzheimer…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the neuroprotective potential of lycopene on oxidative stress and neurobehavioral abnormalities in rotenone induce … in substantia nigra and right striatum. At the same time, the number of tyrosine hydroxylase (TH), alpha-synuclein (alpha-SYN) and microtubule-associated protein 3 light chain (LC3-B) positive neurons were estimated by immunohistochemistry. We also examined neurobehavioral abnormalities by WT-200 water maze.
RESULTS: Rotenone administration increased the MDA le …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sexual dysfunction is a common, poorly recognized, poorly discussed (often because of cultural perceptions and sensitivities), bothersome an … and peripheral neural mechanisms secondary to the hallmark pathological alterations of the disease (alpha-synuclein deposition and nigrostriatal degeneration) and to the associated network and neurotransmitter dysfunctions, together with the effects of dopaminergic therapies, seem to play an important role in the development of sexual disturbances. In this chapte …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is the second most common chronic neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of dopamine neurons, leading to rigidity, slowness of movement, rest tremor, gait disturbances, and imbalance. Although there is effective symptomatic treatment for PD, there is no proven preventative or regenerative therapy. The etiology of this disorder remains unknown. Recent genetic studies have identified mutations in alpha-synuclein as a rare cause of autosomal dominant familial PD and mutations in parkin as a cause of autosomal recessive familial PD. The more common…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Although alpha-synuclein-related pathology is the hallmark of dementia with Lewy bodies (DLB), cerebrovascular and Alzheimer disease pathologies are common in patients with DLB. Little is known about the contribution of these pathologies to neurodegeneration in DLB. We investigated associations of cerebrovascular, β-amyloid, and tau biomarkers with gray matter (GM) volume in patients with probable DLB.
METHODS: We assessed patients with probable DLB and cognitively unimpaired (CU) controls with 11C-Pittsburgh compound B (PiB) and 18F-flortaucipir PET as markers of β…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Drug repurposing is an effective means of increasing treatment options for diseases, however identifying candidate molecules for the indication of interest from the thousands of approved drugs is challenging. We have performed a computational analysis of published literature to rank existing drugs according to predicted ability to reduce alpha synuclein (aSyn) oligomerization and analyzed real-world data to investigate the association between exposure to highly ranked drugs and PD.
METHODS: Using IBM Watson for Drug Discoveryâ (WDD) we identified several antihypertensive drugs that m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose: Atropine, a non-selective muscarinic antagonist, effectively slows down myopia progression in human adolescents and several animal … mass spectra (SWATH-MS) proteomics for orthogonal protein target confirmation. The localization of Alpha-synuclein was verified using immunohistochemistry and confocal imaging. Results: A total of 1,695 proteins (8,875 peptides) were identified with 479 regulated proteins (FC ≥ 1.5 or ≤0.67) found from FDM eyes and atropine-treated eyes receiving 4-weeks drug tr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Currently available treatments for Parkinson's disease (PD) do not slow clinical progression nor target alpha-synuclein, a key protein associated with the disease. Objective: The study objective was to evaluate the efficacy and safety of prasinezumab, a humanized monoclonal antibody that binds aggregated alpha-synuclein, in individuals with early PD. Methods: The PASADENA study is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled treatment study. Individuals with early PD, recruited across the US and Europe, received monthly intravenous doses of prasinezumab (1,500 or 4,5…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein is an intrinsically disordered protein whose aggregation is implicated in Parkinson's disease. A second member of the synuclein family, β-synuclein, shares significant sequence similarity with α-synuclein but is much more resistant to aggregation. β-Synuclein is missing an 11-residue stretch in the central non-β-amyloid component region that forms the core of α-synuclein amyloid fibrils, yet insertion of these residues into β-synuclein to produce the βSHC construct does not markedly increase the aggregation propensity. To investigate the structural basis of these different behavior
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Axonopathy is critical in the early pathogenesis of neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). Axonal swellings such as globules and spheroids are a distinct feature of axonopathy and our recent study showed that transgenic (tg) mice expressing DLB-linked P123H β-synuclein (P123H βS) were characterized by P123H βS-immunoreactive axonal swellings (P123H βS-globules). Therefore, the objectives of this study were to evaluate α-synuclein (αS)-immunoreactive axonal swellings (αS-globules) in the brains of tg mice expressing human
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidation of catecholamines is suggested to contribute to oxidative stress in Parkinson's disease. Nitric oxide (*NO) is able to oxidize cyc … NO concentration. The coincubation of *NO and 6-hydroxydopamine with either bovine serum albumin or alpha-synuclein led to tyrosine nitration of the protein, in a concentration dependent-manner and sensitive to superoxide dismutase. These findings suggest the formation of peroxynitrite during the redox reactions following the interaction of 6-hydroxydopamine with …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования