Phenylpropanolamine (PPA) suppresses appetite in rats via activation of alpha 1-adrenergic receptors within the paraventricular hypothalamus (PVN). The serotonergic (5-HT) agonist fenfluramine (FEN) is thought to suppress appetite via stimulation of 5-HT release within the PVN rather than activation of adrenergic receptors. Whether a mixture of these neurochemically distinct anorexic drugs will serve as an effective appetite suppressant is unknown. In the present experiment, drug-drug interactions between PPA and FEN were explored using an isobologram technique. Fixed doses of PPA (0 vs. 5 mg/…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high preference for alcohol intake observed in Fawn-Hooded rats has been attributed to the central serotonin (5-HT) dysfunction in this strain. To further characterize the involvement of 5-HT in alcohol-seeking behavior in Fawn-Hooded rats, the effect of both acute and subchronic administration of fenfluramine, a 5-HT releaser, on alcohol intake and preference was determined. Rats were individually housed and provided free access to a solution of 10% alcohol, food, and water. After establishing a stable baseline, rats were injected twice daily for 1 day or for 5 consecutive days either wit…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discriminative stimulus (DS) and subjective effects of d-amphetamine (AMP), phenmetrazine (PMT) and fenfluramine (FFL) were studied in a group of normal healthy adults. Subjects (N = 27) were trained to discriminate between placebo and 10 mg AMP (PO). Fourteen of the subjects (discriminators) reliably learned the discrimination, whereas the other 13 did not. Nearly all discriminators labelled AMP as a stimulant, and AMP, relative to placebo, increased ratings of drug liking and general activity level, and produced typical stimulant-like subjective effects, as measured by the Profile of Moo…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic administration of fenfluramine or quipazine before scheduled daily feeding sessions led to rapid and complete tolerance to the initial anorexia. Rats that received daily injections of fenfluramine after the daily meal also developed full tolerance. In contrast, quipazine administration after meals led to the development of little tolerance, indicating that quipazine tolerance appears to be learned or contingent. The implications of these data for neurochemical mechanisms of satiety are discussed.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tolerance pattern to anorectic drugs was studied in starved rats by measuring two consecutive 2 h food intakes. 2 There was a reduction in the first 2 h food intake with development of complete tolerance after fenfluramine and phenmetrazine, and of partial tolerance after amphetamine, (+)-amphetamine and diethylpropion. 3 During the second 2 h intake, the anorectic effect was transient after fenfluramine and diethylpropion; while there was an absolute increase in the intake after amphetamine and (+)-amphetamine. 4 A pair-feeding experiment revealed that the increase in the second 2 h food …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Administration of phentermine (Phen) together with (+/-) fenfluramine (Fen) enhances the weight reduction that is observed with either drug alone; consequently, these anorectic agents are commonly prescribed together for weight reduction. Repeated administration of Fen is known to cause long-term depletion of axonal serotonin (5-HT) and loss of 5-HT transporters, and is therefore considered neurotoxic. We now report that combined administration of Phen/Fen (5 mg/kg/3.125 mg/kg, and 20 mg/kg/3.125 mg/kg) can enhance the neurotoxic effect of Fen (3.125 mg/kg) and Phen (5 mg/kg and 20 mg/kg) on c…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies on some neurochemical and functional effects of d-fenfluramine and salbutamol in rats were summarized. It was found that d-fenfluramine releases serotonin almost exclusively from a reserpine-sensitive pool, but this is not the only mechanism by which it reduces food intake, as reserpine did not change its anorectic activity. The fact that d-norfenfluramine, the active metabolite of d-fenfluramine, uses mainly a reserpine-insensitive pool may help explain the failure of reserpine to reduce d-fenfluramine's effect on food intake. On the other hand, metergoline and chlorimipramine …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of fenfluramine and other sanorectic drugs on the consumption of both protein and total calories by rats given simultaneous access to two isocaloric diets containing 5 or 45 percent casein were examined. Anorectic doses of fenfluramine failed to decrease protein intake but increased the proportion of total dietary calories represented by protein. In contrast, anorectic doses of d-amphetamine decreased protein and calorie consumption proportionately. Subanorectic doses of fenfluramine also increased the proportion of caloric intake represented by protein among animals given prior tr…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin exerts a significant role in the mammalian central nervous system embryogenesis and brain ontogeny. Therefore, we investigate the effect of neonatal treatment of d-fenfluramine (d-FEN), a serotonin (5-HT) releaser, on the behavioral expression of adult male Swiss mice. For this purpose, we divided pregnant female Swiss mice into two groups (n = 6 each and ~35 g). Their offspring were treated with d-FEN (3 mg/kg, s.c.) from postnatal days (PND) 5 to 20. At PND 21, one male puppy of each litter was euthanized; the midbrain and the hippocampus were dissected for RNA analysis. At PND 70,…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disturbances in central serotonin (5-HT) function may have a role in impulsive aggression in patients with a wide range of psychiatric diagnoses. The underlying mechanism, however, remains unknown. There are several naturally occurring mutations in the 5-HT signaling pathway that may underlie differences in 5-HT function and responsivity to drugs that affect 5-HT functioning. In the present study, we examined the relationship between polymorphisms in the promoter region of the gene coding for the neuronal 5-HT transporter, fenfluramine-induced prolactin release, and aggressive impulsivity (as …
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the efficacy and safety of fenfluramine in patients with Dravet syndrome (DS) stratified by age, number of previously attempted antiseizure medications (ASMs), and SCN1A pathogenic variant status.
METHODS: In this post hoc analysis, data from three randomized controlled trials (RCTs) in patients with DS (2-18 years) were pooled and stratified by age (<4; ≥4 years), number of previous ASMs (1-3; 4-6; ≥7), and SCN1A pathogenic variant status (SCN1A+; SCN1A-). Stratified groups were assessed and compared with the pooled placebo group (change in monthly convulsive seizure fre…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We analyzed the long-term safety and effectiveness of fenfluramine (FFA) in patients with Dravet syndrome (DS) in an open-label extension (OLE) study after participating in randomized controlled trials (RCTs) or commencing FFA de novo as adults.
METHODS: Patients with DS who participated in one of three RCTs or were 19 to 35 years of age and started FFA de novo were included. Key endpoints were: incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) in the safety population, and median percentage change in monthly convulsive seizure frequency (MCSF) from the RCT baseline to end of …
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Instrumental responding for intravenous cocaine in rats at 85% of free-feeding weight was significantly decreased 50% by D-fenfluramine plus phentermine (D-Fen/Phen, 5 mg/kg of each for 1 day). A similar effect was obtained in normal-weight rats self-administering a cocaine-heroin mixture. Treating normal-weight animals with fluoxetine (5 mg/kg) for 4 days also significantly decreased cocaine self-administration by half, and then adding phentermine caused an additional decrease in cocaine intake. Animals that were well trained to self-administer drug did not self-administer intravenous D-Fen/P…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The drug combination of phentermine plus fenfluramine has been used clinically in both the treatment of obesity and alcoholism. The aim of the current study was to assess the interaction of the two drugs on consumption of both an alcohol-containing and a nonalcoholic diet. Furthermore, the efficacy of the drug combination on suppression of withdrawal seizures was determined. Animals were either maintained on a 6% alcohol-containing diet, free-fed an isocaloric control, or pair-fed the control diet. It was observed that, with regard to body weight growth curves, alcohol provides about 2.5 kcal/…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical case studies suggest that combined administration of the serotonergic agent fenfluramine (FEN) and the weak amphetamine-like anorexic agent phentermine (PHEN) may be useful in the treatment of alcohol and cocaine addictions. The present experiment examined the nature of the interaction between the two agonists using the drug discrimination paradigm. In vivo microdialysis served to examine the neurochemical profile of dopamine and serotonin release in the nucleus accumbens. In conscious rats, acute injections of FEN (1.0-2.0 mg/kg i.p.) or PHEN (1.0-2.0 mg/kg i.p.) selectively elevated…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.