RATIONALE: The behavioral effects of cannabidiol (CBD) are understudied, but are important, given its therapeutic potential and widespread use as a natural supplement.
OBJECTIVE: The objective of this study was to test whether a single injection of CBD affected anxiety-like or attention-like behavior, or memory in wildtype mice or mice with reported trait anxiety due to a targeted gene-deletion in a voltage-dependent potassium channel, Kv1.3.
METHODS: Wildtype C57BL/6 J and Kv1.3-/- mice of both sexes were reared to adulthood and then administered an intraperitoneal injection of 10 or 20 mg/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion venom-derived peptidyl toxins are valuable pharmacological tools for investigating the structure-function relationship of ion channels. Here, we report the purification, sequencing and functional characterization of a new K(+) channel blocker (MeuKTX) from the venom of the scorpion Mesobuthus eupeus. Effects of MeuKTX on ten cloned potassium channels in Xenopus oocytes were evaluated using two-electrode voltage-clamp recordings. MeuKTX is the orthologue of BmKTX (α-KTx3.6), a known Kv1.3 blocker from the scorpion Mesobuthus martensii, and classified as α-KTx3.13. MeuKTX potently block
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to quantify potential transient risk factors for occupational acute hand injury among hospitalized workers in the People's Republic of China (PRC).
METHODS: Participants were recruited from 11 medical facilities in 3 cities of the PRC. A face-to-face interview was used to collect information on the occurrence of 8 potential risk factors within a 90-minute time period before an acute traumatic hand injury and during a control period within the month before the injury. The reliability of reporting transient risk factors was assessed, and a case-crossover des
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-(3-Phenylpropoxy)psoralen and 5-(4-phenylbutoxy)psoralen are blockers of the lymphocyte potassium channel Kv1.3 with EC50 values < 10 nM and may be used as new potential immunosuppressive drugs. As reported for many furocoumarins, these compounds show phototoxic properties and react under UV radiation with different targets in the cell, e.g. DNA or proteins and lipids in membranes. The photoreactions with these targets were investigated and compared to the well-known derivatives psoralen, 5-methoxypsoralen, 8-methoxypsoralen and 4,5',8-trimethylpsoralen. Moreover, absorption properties and t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maurotoxin (MTX) is a potent blocker of human voltage-activated Kv1.2 and intermediate-conductance calcium-activated potassium channels, hIKCa1. Because its blocking affinity on both channels is similar, although the pore region of these channels show only few conserved amino acids, we aimed to characterize the binding sites of MTX in these channels. Investigating the pH(o) dependence of MTX block on current through hKv1.2 channels, we concluded that the block is less pH(o) - sensitive than for hIKCa1 channels. Using mutant cycle analysis and computer docking, we tried to identify the amino ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to find new peptide inhibitors for voltage-dependent potassium (Kv) channels, we examined the effects of venom from Theraphosa leblondi on Kv channel-mediated currents with the whole-cell patch-clamp technique. Both A-type currents in cultured hippocampal neurons and A-type currents recorded from HEK 293 cells transiently expressing recombinant Kv4.2 channels were selectively inhibited by T. leblondi venom. No venom activity was observed on recombinant Kv1.3, Kv1.4, Kv2.1 or Kv3.4 channels. We purified and sequenced three novel homologous peptides from this venom, which are related to
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated potassium (K(V)) channels play key roles in setting the resting potential and in the activation cascade of human peripheral T lymphocytes. Margatoxin (MgTX), a 39-amino acid peptide from Centruroides margaritatus, is a potent inhibitor of lymphocyte K(V) channels. The binding of monoiodotyrosinyl margatoxin ([125I]MgTX) to plasma membranes prepared from either Jurkat cells, a human leukemic T cell line, or CHO cells stably transfected with the Shaker-type voltage-gated K+ channel, K(V)1.3, has been used to investigate the properties of lymphocyte K(V) channels. These data were co
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A highly conserved motif, GYGD, contributes to the formation of the ion selectivity filter in voltage-gated K+ channels and is thought to interact with the scorpion toxin residue, Lys27. By probing the pore of the Kv1.3 channel with synthetic kaliotoxin-Lys27 mutants, each containing a non-natural lysine analog of a different length, and using mutant cycle analysis, we determined the spatial locations of Tyr400 and Asp402 in the GYGD motif, relative to His404 located at the base of the outer vestibule. Our data indicate that the terminal amines of the shorter Lys27 analogs lie close to His404
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recognition of the scorpion toxin maurotoxin (MTX) by the voltage-gated potassium (Kv1) channels, Kv1.1, Kv1.2, and Kv1.3, has been studied by means of Brownian dynamics (BD) simulations. All of the 35 available structures of MTX in the Protein Data Bank (http://www.rcsb.org/pdb) determined by nuclear magnetic resonance were considered during the simulations, which indicated that the conformation of MTX significantly affected both the recognition and the binding between MTX and the Kv1 channels. Comparing the top five highest-frequency structures of MTX binding to the Kv1 channels, we foun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a prevalent autoimmune disorder affecting millions of individuals worldwide, leading to chronic joint inflammation, progressive tissue damage, and substantial impairment of quality of life. In this study, we explored the therapeutic potential of chitosan nanoparticles encapsulating MeuKTx, a potassium channel inhibitory peptide targeting Kv1.3, in modulating articular tissue alterations in a neonatal rat model of RA. The peptide, alpha-KTx 3.13, was synthesized using solid-phase peptide synthesis, followed by purification and characterization through high-performan
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Kv 1.3 potassium channels are promising pharmaceutical targets for treating immune diseases as they modulate Ca(2+) signalling in T cells by regulating the membrane potential and with it the driving force for Ca(2+) influx. The antimycobacterial drug clofazimine has been demonstrated to attenuate antigen-induced Ca(2+) oscillations, suppress cytokine release and prevent skin graft rejection by inhibiting Kv 1.3 channels with high potency and selectivity.
EXPERIMENTAL APPROACH: We used patch-clamp methodology to investigate clofazimine's mechanism of action in Kv 1.3 ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammation, the result of microglial activation, is associated with the pathogenesis of a wide range of psychiatric and neurological disorders. Recently, chlorpromazine (CPZ), a dopaminergic D2 receptor antagonist and schizophrenia therapy, was proposed to exert antiinflammatory effects in the central nervous system. Here, we report that the expression of Kv1.3 channel, which is abundant in T cells, is upregulated in microglia upon infection, and that CPZ specifically inhibits these channels to reduce neuroinflammation. In the mouse medial prefrontal cortex, we show that CPZ lessens Kv1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell membrane proteins, including receptors and ion channels, are important biomarkers and drug targets. However, most surface-enhanced Raman scattering (SERS) nanoprobes require direct conjugation of a target-specific antibody, necessitating preparation of a new probe for each target and potentially causing variability in antibody loading and signal output. To address these limitations, we developed a modular SERS immunoassay using goat anti-rabbit immunoglobulin G (GAR) immobilized on Au@Ag nanoparticles (Au@Ag-GAR NPs); targets can be switched by replacing only the rabbit primary antibody.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The determination of pharmacologically relevant constants is crucial in order to understand the effects of compounds interacting with various membrane receptors. In this report we study a venom component of the Central American scorpion Centruroides limbatus, a short peptide termed hongotoxin(1) (HgTX(1)), which specifically binds to the voltage-gated potassium channel K(V)1.3 at a molecular stoichiometry of 1:1. A toxin analogue (HgTX(1)-A19C) was subjected to fluorescence labelling studies with Cy5. Utilising an ultrasensitive microscopic method (single-dye tracing; SDT) we were able to dire
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On attempts to identify toxins showing original profile of activity among K+ channels, we purified Kbot1, a scorpion toxin that blocks Kv1 and SK potassium channels. With 28 amino-acid residues, Kbot1 is the shortest toxin sequenced in Buthus occitanus scorpion. It is linked by three disulfide bridges and its primary structure is 93% identical to that of BmP02 isolated from the venom of the Chinese scorpion Buthus martensi Karsch [Eur. J. Biochem. 245 (1996) 457]. Kbot1 exhibited a low neurotoxicity in mice after intracerebroventricular injection (LD50 approximately or = 0.8 microg per mouse).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the availability of multiple antibiotics, tuberculosis (TB) remains a major health problem worldwide, with one third of the population latently infected and ~2 million deaths annually. The only available vaccine for TB, Bacillus Calmette Guérin (BCG), is ineffective against adult pulmonary TB. Therefore, alternate strategies that enhance vaccine efficacy are urgently needed. Vaccine efficacy and long-term immune memory are critically dependent on central memory T (TCM) cells, whereas effector memory T (TEM) cells are important for clearing acute infections. Recently, it has been shown
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pi1 is a 35-residue toxin cross-linked by four disulfide bridges that has been isolated from the venom of the chactidae scorpion Pandinus imperator. Due to its very low abundance in the venom, we have chemically synthesized this toxin in order to study its biological activity. Enzyme-based proteolytic cleavage of the synthetic Pi1 (sPi1) demonstrates half-cystine pairings between Cys4-Cys25, Cys10-Cys30, Cys14-Cys32 and Cys20-Cys35, which is in agreement with the disulfide bridge organization initially reported on the natural toxin. In vivo, intracerebroventricular injection of sPi1 in mice pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distribution of the binding sites for kaliotoxin (KTX), a blocker of voltage-dependent K(+) channels, was studied with quantitative autoradiography in adult rat brain and during postnatal brain maturation. Iodinated KTX bound specifically to tissue sections with a high affinity (K(d) = 82 pM) and a maximal binding capacity of 13.4 fmol/mg protein. The distribution of KTX binding sites within the central nervous system was heterogeneous. The highest densities were found in the neocortex, hypothalamus, dentate gyrus, bed nucleus of the stria terminalis, and parabrachial nuclei. The lowest le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the last period of time, a large number of scorpion toxins have been characterized. These peptidyl inhibitors of K+ channels have been very useful as probes for determining the molecular architecture of these channels, for purifying channels from native tissue and determining their subunit composition, for developing the pharmacology of K+ channels, and for determining the physiologic role that K+ channels play in target tissues. The large knowledge that we have developed regarding K+ channel function would not have been possible without the discovery of these peptidyl inhibitors. It is e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide toxins are potent and often exquisitely selective probes of the structure and function of ion channels and receptors, and are therefore of significant interest to the pharmaceutical and biotech industries as both pharmacological tools and therapeutic leads. The three-dimensional structures of peptide toxins are essential as a basis for understanding their structure-activity relationships and their binding to target receptors, as well as in guiding the design of analogues with modified potency and/or selectivity for key targets. NMR spectroscopy has played a key role in elucidating the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования