Discovery of new chemotherapeutic lead agents can be accelerated by optimizing chemotypes proven to be effective in other diseases to act against parasites. One such medicinal chemistry campaign has focused on optimizing the anilinoquinazoline drug lapatinib (1) and the alkynyl thieno[3,2-d]pyrimidine hit GW837016X (NEU-391, 3) into leads for antitrypanosome drugs. We now report the structure-activity relationship studies of 3 and its analogs against Trypanosoma brucei, which causes human African trypanosomiasis (HAT). The series was also tested against Trypanosoma cruzi, Leishmania major, and…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Target repurposing is a proven method for finding new lead compounds that target Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis. Due to the recent discovery of a lapatinib-derived analog 2 with excellent potency against T. brucei (EC50 = 42 nM) and selectivity over human host cells, we have explored other classes of human tyrosine kinase inhibitor scaffolds in order to expand the range of chemotypes for pursuit. Following library expansion, we found compound 11e to have an EC50 of 84 nM against T. brucei cells while maintaining selectivity over human hepatocytes. In a…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although anti-HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) therapy is currently approved for breast, gastric, and gastroesophageal cancer … ab), an antibody-drug conjugate (ado-trastuzumab emtansine), and a small molecule kinase inhibitor (lapatinib). In addition, afatinib, a small molecule kinase inhibitor that causes irreversible inhibition of EGFR (epidermal growth factor receptor) and HER2, was recently approved for EGFR-mutated non-small cell lung cancer. A large number of novel HER2-targe …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TARGET POPULATION: Adults with histologically proven or suspected vestibular schwannomas with neurofibromatosis type 2 (NF2).
QUESTION: Wha … time to hearing loss in patients with NF2 without surgical options.
QUESTION: Is there a role for lapatinib, erlotinib, or everolimus in the treatment of patients with vestibular schwannomas?
RECOMMENDATIONS: Level 3: Lapatinib may be considered for use in reducing vestibular schwannoma size and improvement in hearing in NF2. Level 3: Erlotinib is not re …
СтатьяКлинические рекомендацииПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravitreal chemotherapy is a widely employed therapeutic strategy for retinoblastoma. However, its clinical efficacy and safety are considerably compromised by rapid drug clearance from the vitreous cavity and off-target toxicity. To address these limitations, we developed a pH-responsive, hyaluronic acid-based dual drug-loaded nanoplatform (HDLNs) for intravitreal co-delivery of doxorubicin and lapatinib. The nanoscale dimensions and negative surface charge of HDLNs facilitate efficient diffusion within the vitreous gel network while enhancing cellular uptake by Y79 cells. Upon exposure to …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to develop a robust predictive model and nomogram for breast cancer (BC) based on genes associated with diverse cell death … er tumor microenvironment (TME) score. Patients in the high‑risk group showed improved responses to lapatinib, BI‑2536, OSI‑027, and SB505124, whereas those in the low‑risk subgroup had better sensitivity to axitinib, epirubicin, fulvestrant, and olaparib. Additionally, CD24 overexpression in BC cell lines promoted proliferation and migration, and inhibited …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Breast cancer is the commonest solid tumor observed during pregnancy. Anthracycline-based chemotherapy is feasible during the 2nd and 3rd trimesters of pregnancy, but few data are available on recent and highly active drugs taxanes, vinorelbine and anti-HER-2 agents in this setting.
PATIENTS AND METHODS: We carried out a comprehensive review of reports documenting the use of taxanes, vinorelbine, trastuzumab and lapatinib during pregnancy in the English literature, in order to evaluate their safety profile in pregnant patients.
RESULTS: Twenty-four pregnancies are described, in w…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy and radiotherapy are the most frequent treatment for patients suffering from malignant progression of cancer. Even though new t … h in vitro and in vivo, potentiating the cytotoxic effect of several chemotherapy compounds such as Lapatinib, Gemcitabine, Paclitaxel, Sorafenib and Irinotecan. The aim of this review is to put some light on the potential of this nutritional mixture as an anticancer agent and complement for the standard chemotherapy routine.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cholangiocarcinoma (CCA) is a highly malignant tumor with a poor prognosis, and reliable biomarkers for postoperative risk strat … d mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, whereas the low-risk group was more sensitive to lapatinib.
CONCLUSIONS: The CFH- and SPINT2-based prognostic signature may serve as an independent biomarker for postoperative risk stratification in CCA. High-risk patients, characterized by fibroblast-derived CFH enrichment and malignant-cell SPINT2 loss, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Over the past 20 years, the treatment landscape of HER2-amplified tumors has considerably evolved. Until now, no approved targ … ent lines. Addressing acquired resistance using liquid biopsy-guided strategies and other TKIs like lapatinib will be paramount to improve outcomes.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urothelial carcinoma (UC) represents a common malignancy of the urinary system that can involve the kidneys, ureter, bladder, and urethra. Advanced/metastatic UC (mUC) tends to have a poor prognosis. UC ranks third in terms of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) overexpression among all tumors. However, multiple studies found that, unlike breast cancer, variable degrees of HER2 positivity and poor consistency between HER2 protein overexpression and gene amplification have been found. Trials involving trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, afatinib, and neratinib have failed to prove t…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted therapy has been intensely researched in the last years, motivated by the favorable re … city, oral administration and favorable penetration of blood-brain barrier for brain metastatic BC. Lapatinib and neratinib and recently pyrotinib (approved only in China) are the only TKIs from dozens of molecules researched over the years that were approved to be used in clinical practice with limited indications, in a subset of BC patients, single or in …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sinonasal undifferentiated carcinoma (SNUC) is a rare and aggressive cancer. Despite multimodal therapy, the prognosis in SNUC r … human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was overexpressed and phosphorylated in MDA8788-6. Lapatinib effectively inhibited the HER2 signaling pathway in our SNUC cell line. HER2 inhibition successfully suppressed the cell growth of MDA8788-6 cells both in vitro and in vivo.
CONCLUSION: Targeting HER2 may be a promising avenue for the development o …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomarkers play an important role in the detection and management of patients with breast cancer. Thus, BRCA1/2 mutation testing is used for … ive cancers and HER2 in selecting patients for treatment with anti-HER2 therapy (e.g., trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, and ado-trastuzumab emtansine). Finally, serum biomarkers such as CA 15-3 or CEA may be used in monitoring therapy in patients with advanced disease receiving systemic therapy. Promising new biomarkers undergoing evaluation include circ …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous side effects are often observed in patients treated with chemotherapeutic agents, including those treated with epidermal growth fa … we analyzed the metabolome using human keratinocyte cells. We first demonstrated that afatinib and lapatinib induced apoptosis in HaCaT cells. Using liquid chromatography-mass spectrometry, we detected 676 and 482 metabolites and compounds in the cells and media, respectively. We observed diverse metabolic alterations, including glycolysis, TCA metabolism, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canine glioma is a common brain tumor with poor prognosis despite surgery and/or radiation therapy. Therefore, newer and more effective trea … with that in normal brain tissues and meningioma tissues. Furthermore, compared with gefitinib and lapatinib, afatinib exerted a greater inhibitory effect on the growth of canine glioma cells. In conclusion, NRG3/ERBB4 signaling is negatively regulated by miR-190a and contributes to the growth of canine glioma cells, indicating that it may be a promising t …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brain metastasis from breast cancer has a poor prognosis. For solitary cerebral metastases, surgical resection may contribute to … and the occipital lobe in 1 patient. The number of HER2-positive breast cancer patients was 5, and lapatinib and capecitabine were administered to 4 out of these 5 patients.
CONCLUSION: For solitary brain metastasis, the improvement in symptoms and the extension of the survival can be achieved using multidisciplinary treatment with surgery, radiation, and …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Both tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) assessment and immune-related gene expression signatures by RNA profiling predict hig … n the CALGB 40601 trial, 305 patients were randomly assigned to weekly paclitaxel with trastuzumab, lapatinib, or both for 16 weeks. The primary end point was pCR, with a secondary end point of EFS. In the PAMELA trial, 151 patients received neoadjuvant treatment with trastuzumab and lapatinib for 18 weeks. The primary end point was the ability of the HER2- …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium signaling is essential for the survival of Plasmodium falciparum, yet few components of its Ca2+ regulatory machinery have been chemically validated as antimalarial drug targets. Here, we report the structure-guided identification of small molecule inhibitors targeting a parasite specific subset of calmodulin and calmodulin-like proteins that lack close human orthologs. Virtual screening followed by biophysical validation revealed that the drugs Econazole, Carvedilol, and Deschloro-Lapatinib selectively engage three parasite calmodulin paralogs (PfCam200, PfCam300, and PfCam400) and in…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative recurrence and metastasis remain critical obstacles in uveal melanoma treatment. Herein, we report the synthesis of a hierarchical drug-releasing nanocomposite hydrogel (LAP NPs/ICG gel) via in situ crosslinking of chitosan, co-encapsulating indocyanine green and hyaluronic acid-based lapatinib-loaded nanoparticles (LAP NPs) for postoperative synergistic chemo-photothermal therapy of uveal melanoma. The LAP NPs/ICG gel can be injected into the tumor resection cavity and remains in vivo for more than four weeks. Under near-infrared irradiation, the hydrogel induces rapid local hyp…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования