Steatotic liver disease (SLD) has become one of the most prevalent chronic liver diseases, representing a significant health burden worldwide. The complex pathogenesis of SLD results in a lack of specific therapeutic targets and effective drug treatment modalities. Copper (Cu) is a trace element that plays a critical role in various physiological processes, particularly hepatic metabolism. Meanwhile, Cu overload can induce cellular toxicity, which is generally explained by its capacity to induce oxidative damage. In 2022, a novel form of programmed cell death, designated as cuproptosis, was id
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cuproptosis, a copper-dependent form of regulated cell death, has been implicated in the progression and treatment of various tumors. The copper ionophores, such as Disulfiram (DSF), an FDA-approved drug previously used to treat alcohol dependence, have been found to induce cuproptosis. However, the limited solubility and effectiveness of the combination of DSF and copper ion restrict its widespread application. In this study, through a random screening of our in-house compound library, we identified a novel cuproptosis inducer, YL21, comprising a naphthoquinone core substituted by two dithioc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cuproptosis is a new pattern of Cu-dependent cell death distinct from classic cell death pathways and characterized by aberrant lipoylated protein aggregation in TCA cycle, Fe-S cluster protein loss, HSP70 elevation, proteotoxic and oxidative stress aggravation. Previous studies on Cu homeostasis and Cu-induced cell death provide a great basis for the discovery of cuproptosis. It has gradually gathered enormous research interests and large progress has been achieved in revealing the metabolic pathways and key targets of cuproptosis, due to its role in mediating some genetic, neurodegenerative,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have cloned cDNAs encoding the E1b-alpha, E1b-beta, and E2b subunits of the bovine and human branched-chain alpha-keto acid complexes. The deduced primary structures indicate that the mammalian E2b contains a lipoyl-bearing, an E3-binding, and an inner core domain that are linked in series by two flexible hinge regions. The observed conservation among E2 proteins in each of the three folded domains strongly suggests that the structural cores of alpha-keto acid dehydrogenase complexes are evolutionarily related. We have expressed bovine pre-E2b in E. coli. The lipoate-free precursor protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prior investigations have indicated that the process of palmitoylation is crucial in the onset and progression of a variety of cancers. Nonetheless, its function in lung squamous cell carcinoma (LUSC) and the corresponding upstream and downstream regulatory networks remains inadequately explored. In this research, we aimed to elucidate the causal links and underlying mechanisms among microRNAs (miRNAs), palmitoylation-related genes, immune cell interactions, and LUSC using Mendelian randomization (MR) approaches. The study integrated 2-sample MR analysis, SMR analysis, differential gene expres
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein lipidation is a posttranslational modification in which unique lipid moieties are covalently attached to proteins. These PTMs are critical for protein function, as they mediate intracellular membrane localization, facilitate protein-protein interactions, and regulate protein stability. Dynamic regulation of protein lipidation has emerged as an important regulatory mechanism influencing both cardiovascular physiology and disease. Several forms of protein lipidation, namely prenylation, S-acylation (e.g, palmitoylation), and N-myristoylation, are involved in many fundamental processes, i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain (NP) is a debilitating disorder with heterogeneous etiologies and limited reliable biomarkers for diagnosis and therapeutic targeting. This study aimed to identify key lactylation- and palmitoylation-related genes involved in NP and to elucidate their potential regulatory mechanisms. NP-related transcriptomic datasets (GSE124272, GSE150408, and GSE95849) were retrieved from the Gene Expression Omnibus (GEO). Differentially expressed genes associated with lactylation and palmitoylation were identified and analyzed using functional enrichment, correlation analysis, and protein-p
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brucella abortus, an intracellular bacterium, employs intricate mechanisms to manipulate host signaling for persistence. This study investigates the role of STAT3 palmitoylation in B. abortus-infected macrophages. We demonstrate that B. abortus infection induces STAT3 palmitoylation, which is critical for its membrane recruitment. Among zinc finger DHHC-type palmitoyl acyltransferases (ZDHHC) family members, ZDHHC3 specifically mediates STAT3 palmitoylation in infected macrophages. ZDHHC3-induced STAT3 palmitoylation promotes STAT3 phosphorylation at Y705, independently of IL-6. Functionally,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palmitoylation plays a crucial role in the development of cancer, but the causal relationship with oral cancer is still uncertain. The aim of this study was to describe the causal relationship between palmitoylation modified genes and oral cancer, while identifying intermediate factors. Genome-wide association studies of immune cells, oral cancer, and palmitoylation gene expression quantitative trait locus were derived from public databases. In this study, inverse variance weighting was used as the primary analytical method to investigate the causal relationship between exposure and outcome. I
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Male subfertility is a global health concern, with spermatogenic dysfunction being a critical cause. Abnormally high level of palmitic acid (PA), a main component of dietary saturated fatty acid, has been reported to be implicated in the spermatogenic dysfunction, accompanied with a decrease of inhibin B (INHB). However, the mechanism underlying PA-induced downregulation of INHB, and the specific function of INHB in the spermatogenesis microenvironment, remain unclear. Since PA is the main substrate of palmitoylation, a common post-translational lipid modification, we investigated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gasdermin D (GSDMD) serves as a vital mediator of inflammasome-driven pyroptosis. In our study, we have identified NU6300 as a specific GSDMD inhibitor that covalently interacts with cysteine-191 of GSDMD, effectively blocking its cleavage while not affecting earlier steps such as ASC oligomerization and caspase-1 processing in AIM2- and NLRC4-mediated inflammation. On the contrary, NU6300 robustly inhibits these earlier steps in NLRP3 inflammasome, confirming a unique feedback inhibition effect in the NLRP3-GSDMD pathway upon GSDMD targeting. Our study reveals a previously undefined mechanism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human brain microvascular endothelial cells (hBMECs) are the main component cells of the blood-brain barrier (BBB) and play a crucial role in responding to viral infections to prevent the central nervous system (CNS) from viral invasion. Interferon-inducible transmembrane protein 1 (IFITM1) is a multifunctional membrane protein downstream of type-I interferon. In this study, we discovered that hIFITM1 expression was highly upregulated in hBMECs during Japanese encephalitis virus (JEV) infection. Depletion of hIFITM1 with CRISPR/Cas9 in hBMECs enhanced JEV replication, while overexpression of h
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular metal dyshomeostasis has emerged as a key regulator of specialized regulated cell death (RCD) programs, challenging classical views that regard necrosis as entirely accidental. This review systematically delineates the molecular architecture and translational trajectories underlying metal-dependent RCD, including iron-driven ferroptosis, copper-mediated cuproptosis, and additional emerging modalities such as calcicoptosis, necrosis by sodium overload (NECSO), and the newly designated zincoptosis, mnoptosis, and coptosis. We examined distinct execution mechanisms, ranging from mem
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wilson's disease (WD) is a rare autosomal recessive disorder caused by mutations in ATP7B, which is marked by defective copper metabolism that leads to toxic copper buildup in organs such as the liver and brain, ultimately causing hepatocellular injury and liver fibrosis. This review systematically examined the multifaceted mechanisms through which copper overload drives liver fibrosis. In short, copper ions generate reactive oxygen species via the Fenton reaction, thereby directly impairing the mitochondrial structure and function and inducing hepatocyte apoptosis, necrosis, and cuproptosis.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cuproptosis resulting from copper (Cu) overload has not yet been investigated in diabetic cardiomyopathy (DCM). Advanced glycosylation end products (AGEs) induced by persistent hyperglycemia play an essential role in cardiotoxicity. To clarify whether cuproptosis was involved in AGEs-induced cardiotoxicity, we analyzed the toxicity of AGEs and copper in AC16 cardiomyocytes and in STZ-induced or db/db-diabetic mouse models. The results showed that copper ionophore elesclomol induced cuproptosis in cardiomyocytes. It was only rescued by copper chelator tetrathiomolybdate rather than by other cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenic mechanisms of osteoporosis (OP), a systemic metabolic bone disease marked by an imbalance between bone growth and resorption, are still not fully understood.Through the specific binding of copper ions to mitochondrial the tricarboxylic acid (TCA) cycle acyl-CoA deoxygenases (like DLAT and PDHA1), cuproptosis-a novel copper-dependent form of programmed cell death-causes protein toxicity stress, protein aggregation, and iron-sulfur cluster (Fe-S cluster) depletion. This finding provides a fresh viewpoint on how to explain the molecular processes underlying oxidative stress.This st
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IDD) is an age-related disease and is responsible for low back pain. Oxidative stress-induced cell death plays a fundamental role in IDD pathogenesis. Cuproptosis is a recently discovered form of programmed cell death dependent on copper availability. Whether cuproptosis is involved in IDD progression remains unknown. Herein, we established in vitro and in vivo models to investigate cuproptosis in IDD and the mechanisms by which oxidative stress interacts with copper sensitivity in nucleus pulposus cells (NPCs). We found that ferredoxin-1 (FDX1) content increa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutaredoxin 5 (GLRX5) is a 156 amino acid mitochondrial protein that plays an essential role in mitochondrial iron-sulfur cluster transfer. Mutations in this protein were reported to result in sideroblastic anemia and variant nonketotic hyperglycinemia in human. Recently, we have characterized a Chinese congenital sideroblastic anemia patient who has two compound heterozygous missense mutations (c. 301 A>C and c. 443 T>C) in his GLRX5 gene. Herein, we developed a GLRX5 knockout K562 cell line and studied the biochemical functions of the identified pathogenic mutations and other conserved amin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycoplasma genitalium has been implicated in several important reproductive tract syndromes in women, including pelvic inflammatory disease, cervicitis, and tubal factor infertility. The mechanisms of immune activation are unclear, and we sought to determine whether M. genitalium was capable of activating innate immune responses through ligation of highly expressed Toll-like receptors (TLR) of the genital tract. Using HEK293 cells expressing specific human TLR, viable M. genitalium and the recombinant C-terminal portion of the immunogenic protein MG309 (rMG309c) were shown to activate NF-kappa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an aggressive malignancy with limited therapeutic options, highlighting the urgent need for novel anti-tumor agents. Oridonin, a bioactive diterpenoid derived from Isodon rubescens, has demonstrated broad-spectrum anticancer activities. However, its precise role in NPC remains largely undefined. This study investigated the anti-NPC effects of oridonin and its underlying mechanisms. In vitro, oridonin significantly inhibited NPC cell proliferation and migration, while enhancing sensitivity to copper ionophore-induced cell death. Mechanistically, transcriptomic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования