DNA immunization induces antibodies to the encoded protein, which indicates that the protein must gain access to the extracellular milieu, allowing it to interact with naïve B lymphocytes. It has been suggested that antigen release may be effected by cytotoxic-T-lymphocyte-mediated lysis of transfected antigen-expressing cells; this might be particularly important for the induction of responses to a noncytopathic, cytosolic protein. Here we show that the induction of antibody responses to one such DNA-encoded protein required neither perforin nor CD8(+) T cells. In addition, there was no skewi…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cytotoxic T lymphocyte-mediated killing using granzyme B has recently been proposed to be a preferential and selective source of … LE patient sera.
RESULTS: Patients with disease flares were characterized by higher proportions of perforin- and/or granzyme B-positive lymphocytes with a differentiated effector phenotype (CCR7- and CD45RA+). The frequency of these cells in peripheral blood correlated with clinical disease activity as assessed by the SLE Disease Activity Index. These cel …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune diabetes is caused by selective loss of insulin-producing pancreatic beta-cells. The main factors directly implicated in beta-cell death are autoreactive, cytotoxic (islet-antigen specific) T-lymphocytes (CTL), and inflammatory cytokines. In this study, we have used an antigen-specific model of virally induced autoimmune diabetes to demonstrate that even high numbers of autoreactive CTL are unable to lyse beta-cells by perforin unless major histocompatibility complex class I is upregulated on islets. This requires the presence of inflammatory cytokines induced by viral infection of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous leishmaniasis is a disease caused by protozoan parasites of the genus Leishmania, and although parasites influence disease severity, cytotoxic CD8 T-cell responses mediate damage to the infected skin. We found that the cytotoxic protein perforin was expressed in CD8 T cells only upon recruitment to Leishmania-infected skin, suggesting that lesional inflammatory cues induced perforin. In this study, using a mouse model of Leishmania major infection, we demonstrated that the expression of perforin was driven by a combination of hypoxia and IL-15, both of which are microenvironmental si…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intestinal intraepithelial lymphocytes (IELs) are known to exert strong constitutive cytotoxic activity. In the present study we compared th … D8alphabeta IELs and CD8alphabeta splenocytes isolated from LCMV-infected C57BL/6 mice exert potent perforin-dependent cell-mediated cytotoxicity. CD8alphaalpha TCRalphabeta IELs from LCMV-infected animals, however, show only minimal Ag-specific cytotoxicity. The potent cytotoxic activity of in vivo activated CD8alphabeta IELs is not affected by the additi …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Polymyositis (PM) and cermatomyositis (DM) are inflammatory muscle diseases of autoimmune origin. A chronic mononuclear cell infiltrate is always present around PM and DM muscle damage. In PM, the predominant cells are activated cytotoxic cells, natural killer, and CD8+ T lymphocytes. Cytotoxic cells can kill the target cells via 2 mechanisms. Both pathways induce target cell death by releasing the molecules (granule exocytosis) perforin (PF), which attacks the target cell membrane and causes cell death by necrosis, and TIA-1 protein and granzyme-B (GZB), possibly responsible for ap…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleotide sequence coding for the cytotoxic T-lymphocyte (CTL) protein perforin 1 (P1) has been determined and the corresponding protein sequence has been derived. Murine CTL cDNA libraries contained in the vector lambda gt11 were screened by using a monospecific antiserum to purified P1. Three recombinant phages were isolated and their cDNA inserts were sequenced. The derived protein sequence contains 554 amino acids and displays, as expected, considerable homology with certain functional domains in the complement components C9, C8 alpha, C8 beta, and C7. The identity of P1 cDNA clones w…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe chronic active Epstein-Barr virus (CAEBV) disease is defined as a severe progressive illness lasting 6 months or longer with infiltration of tissues with EBV-positive lymphocytes, markedly elevated levels of EBV DNA in the blood, and no known immunodeficiency such as HIV. These patients usually have fever, splenomegaly, lymphadenopathy, and may have markedly elevated EBV antibody titers to viral capsid antigen. Although the cause of most cases of severe CAEBV is unknown, one well-documented case was associated with compound heterozygous mutations in PRF1 (perforin 1). Here we report a p…
Клинический случайСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Mucosal flattening and epithelial cell apoptosis are typical features of T cell induced inflammatory diseases of the bo … sed by light microscopy analysis and terminal uridine nick-end labelling (TUNEL) assay. The role of perforin, Fas/Fas ligand (FasL), tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha), and interferon gamma (IFN-gamma) in T cell induced mucosal damage was assessed using selected immunodeficient mouse strains.
RESULTS: T cell activation caused severe damage, includin …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granzyme B and perforin are cytoplasmic granule-associated proteins used by cytotoxic T lymphocytes and natural killer (NK) cells to kill their targets. However, granzyme B gene expression has also been detected in a non-cytotoxic hematopoietic murine multipotent stem cell line, FDCP-Mix. The objective of the present study was to investigate whether granzyme B and perforin could be expressed in human hematopoietic CD34+ cells and if present, discover what their physiologic relevance could be. The primitive CD34+ human cell line KG1a was investigated first and was found to express granzyme B an…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the tumorigenicity of asbestos, which is thought to cause mesothelioma, has been clarified, its effect on antitumor immunity requires further investigation. We previously reported a decrease in the percentage of perforin+ cells of stimulated CD8+ lymphocytes derived from patients with malignant mesothelioma. Therefore, we examined the effects of long-term exposure to asbestos on CD8+ T cell functions by comparing long-term cultures of the human CD8+ T cell line EBT-8 with and without exposure to chrysotile (CH) asbestos as an in vitro model. Exposure to CH asbestos at 5 μg/ml or 30 μg…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recently discovered role of a perforin-like protein (PLP1) for rapid host cell egress by the protozoan parasite Toxoplasma gondii expanded the functional diversity of pore-forming proteins. Whereas PLP1 was found to be necessary for rapid egress and pathogenesis, the sufficiency for and mechanism of membrane attack were yet unknown. Here we further dissected the PLP1 knock-out phenotype, the mechanism of PLP1 pore formation, and the role of each domain by genetic complementation. We found that PLP1 is sufficient for membrane disruption and has a conserved mechanism of pore formation throug…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine nucleotides are essential for a vast number of cellular processes and dysregulation of pyrimidine metabolism has been associated with a variety of clinical abnormalities. Inborn errors of pyrimidine metabolism affecting enzymes in the pyrimidine de novo and degradation pathway have been identified but no patients have been described with a deficiency in proteins affecting the cellular import of ribonucleosides. In this manuscript, we report the elucidation of the genetic basis of the observed uridine-cytidineuria in a patient presenting with fever, hepatosplenomegaly, persistent lac
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytotoxic T lymphocytes (CTL) play a major role in the recovery from primary viral infections and the accompanying tissue injuries. However, it is unclear to what extent the two main cytolytic pathways, perforin-granzyme A and B exocytosis and Fas ligand (FasL)-Fas interaction, contribute to these processes. Here we have employed mouse strains with either spontaneous mutations or targeted gene defects in one or more components of either of the two cytolytic pathways to analyze the molecular basis of viral clearance and induction of hepatitis during lymphocytic choriomeningitis virus infection.…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induction of MHC class I genes in neurons of the central nervous system requires signals by pro-inflammatory cytokines, in particular IFN-ga … optotic cell death, this sustained increase of [Ca2+]i levels was also observed following attack by perforin-deficient CTL, but was not detected in neurons derived from mutant lpr mice, which lack functional Fas molecules.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease. We examined gene expression of five granzymes (GZMs), perforin (PRF-1), and serglycin (SRGN) from tissues derived from pathobiology of early arthritis cohort (PEAC) and phase 4 randomized controlled trial in anti-TNF inadequate responder patients with RA (R4RA). Information regarding gene expression of GZMs, PRF-1, and SRGN in synovium and blood pathotypes and their correlations with disease activity scores with 28 joints (DAS28)-erythrocyte sedimentation rate and with DAS28-C-reactive protein in early RA (eRA) is lacking. To determine the ex…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Endometriosis is a chronic inflammatory disease characterized by endometrial-like tissue outside the uterus. Molecules linked to natural killer (NK) and cytotoxic T cells, including granulysin (GNLY), MHC class I-related chain A (MICA), and perforin (PRF1) support immune surveillance, though their roles in endometriosis remain unclear. This study investigates the association of these molecules with clinical parameters in infertile women with endometriosis.
METHODS: Eighty-seven infertile women undergoing diagnostic laparoscopy were included: 44 with endometriosis and 43 with ben…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Residual HIV-1-infected cells are poorly eliminated from lymphoid tissue (LT) reservoirs by effector cytotoxic T lymphocytes (eCTL) despite antiretroviral therapy. Perforin and granzyme A (grA) constitute major effector molecules within eCTL granules that induce apoptosis and lysis of virally infected cells.
OBJECTIVE: Expression of perforin and grA was studied at the single cell level in LT and blood from 16 patients infected with HIV-1 (stage A1-C) who were not taking antiretroviral therapy.
METHOD: Immunohistochemical analysis by in situ imaging of cells from blood and LT.
RE…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study describes a form of partial agonism for a CD8+ CTL clone, S15, in which perforin-dependent killing and IFN-gamma production were lost but Fas (APO1 or CD95)-dependent cytotoxicity preserved. Cloned S15 CTL are H-2Kd restricted and specific for a photoreactive derivative of the Plasmodium berghei circumsporozoite peptide PbCS 252-260 (SYIPSAEKI). The presence of a photoactivatable group in the epitope permitted assessment of TCR-ligand binding by TCR photoaffinity labeling. Selective activation of Fas-dependent killing was observed for a peptide-derivative variant containing a modifi…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования