Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system. In recent years, many disease-modifying therapies (DMT) have been approved for MS treatment. For this reason, a profound knowledge of the characteristics and indications of the available compounds is required to tailor the therapeutic strategy to the individual patient characteristics. This should include the mechanism of action and pharmacokinetic of the drug, the safety and efficacy profile provided by clinical trials, as well as the understanding of possible side effects. Moreover, the evolving knowledg
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Older adults with ulcerative colitis (UC) have unique treatment challenges. Ozanimod is approved for the treatment of moderately to severely active UC in adults based on the phase 3 True North (TN) study results. Here, we analyzed the impact of patient age on ozanimod safety and efficacy in TN and during the open-label extension (OLE).
METHODS: Patients were stratified by age at TN baseline: <40, 40 to 60, and >60 years (cutoff: 75 years). Safety was evaluated in all patients during TN and the OLE; efficacy was assessed at weeks 10 and 52 in TN and up to OLE week 190 in patients w
СтатьяКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Patients with advanced adrenocortical carcinoma have poor survival and show elevated steroid production. Lipid metabolic profiling of adrenocortical carcinoma has revealed that the upregulation of sphingolipid metabolism, which regulates steroid synthesis, is linked to worse overall survival. Therefore, fingolimod, a Food and Drug Administration-approved drug that targets sphingolipid metabolism, represents a promising option for targeting adrenocortical carcinoma and metastatic spread.
METHODS: Adrenocortical carcinoma cell lines were cultured in an appropriate medium. Cell-Tit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: To investigate whether the formation or retention of meningeal ectopic lymphoid tissue (mELT) can be inhibited by the sphingosine 1-phosphate receptor 1,5 modulator siponimod (BAF312) in a murine model of multiple sclerosis (MS).
METHODS: A murine spontaneous chronic experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model, featuring meningeal inflammatory infiltrates resembling those in MS, was used. To prevent or treat EAE, siponimod was administered daily starting either before EAE onset or at peak of disease. The extent and cellular composition of mELT, the spinal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a pivotal bioactive sphingolipid functioning as both a structural membrane component and a signaling mediator. It orchestrates diverse physiological and pathological processes including cellular proliferation, migration, differentiation, and immune regulation. The biological efficacy of S1P is controlled by metabolic networks that coordinate its biosynthesis, transport, and degradation to maintain intra/extracellular homeostasis and to activate cell surface S1P receptors (S1PRs) to initiate downstream signaling. Contemporary research increasingly has increasing
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular and thromboembolic risks are increasing in the population as a whole and therefore also in inflammatory bowel disease (IBD) patients. Obesity is a worldwide challenge also affecting the IBD population, and a causal association with Crohn's disease may exist. IBD itself, particularly when active, is also associated with a significant risk of thromboembolic and cardiovascular events such as myocardial infarction and stroke. Cardiovascular risk is also a significant consideration when using Janus kinase (JAK) inhibitors and sphingosine 1 phosphate (S1P) receptor modulators to treat
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Advanced therapies increase the risk of shingles in inflammatory bowel diseases (IBD).
AIM: To compare the risk of shingles with different advanced therapies in patients with IBD.
METHODS: We identified patients with IBD who initiated treatment with tumour necrosis factor (TNF) antagonists, anti-integrins, anti-interleukins, Janus kinase (JAK) inhibitors, or sphingosine-1 phosphate receptor (S1PR) modulators between 2016 and 2022 and had follow-up for at least 1 year before and after treatment initiation. We estimated the incidence rate (IR per 100 person-year [PY]) of shingles (
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
СФИННОСИН-1-Фосфат (S1P) рецепторный модулятор (СРМ), подавляющий функционирование иммунной системы путем пресечения незаконного оборота лимфоцитов. Другой стратегией модуляции иммунной системы является блокирование переноса S1P. В этом исследовании проверяется гипотеза о том, что блокаторы S1P-перевозок (STBs) при посредничестве гомолога 2 (Spns2) приближают эффективность SRM без их неблагоприятного воздействия. ЭКСПЛУАТАЦИОННЫЙ ПОДХОД: Мы обнаружили и оптимизировали СТБ, с тем чтобы можно было исследовать биологию S1P и определить, является ли транспорт S1P законной целью. СТБ SLF80821178 бы
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ВВЕДЕНИЕ: Иммунная система играет важнейшую роль в регулировании метаболизма амилоид-бета (Aβ) в болезни Альцгеймера (AD). Как T, так и B лимфоциты участвуют в патогенезе AD. Спингосин-1-фосфат (S1P) рецепторный модулятор финголимод, используемый для лечения множественного склероза, может способствовать обживанию лимфоцитов, что может уменьшить инфильтрацию периферийных лимфоцитов в мозг. МЕТОДЫ: В рамках данного исследования 8-месячные мыши АПП/PS1 в течение 2 месяцев подвергались пероральному воздействию фингимода при дозе 1 мг/кг в сутки или соленого раствора в качестве средства контроля. П
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen receptor-α (ERα)-negative breast cancer is clinically aggressive and does not respond to conventional hormonal therapies. Strategies that lead to re-expression of ERα could sensitize ERα-negative breast cancers to selective ER modulators. FTY720 (fingolimod, Gilenya), a sphingosine analog, is the Food and Drug Administration (FDA)-approved prodrug for treatment of multiple sclerosis that also has anticancer actions that are not yet well understood. We found that FTY720 is phosphorylated in breast cancer cells by nuclear sphingosine kinase 2 and accumulates there. Nuclear FTY720-P is a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), known as inflammatory bowel diseases (IBD), are characterized by chronic inflammation of the gastrointestinal tract. Over the last two decades, numerous medications have been developed and repurposed to induce and maintain remission in IBD patients. Despite the approval of multiple drugs, the major recurring issues continue to be primary non-response and secondary loss of response, as well as short- and long-term adverse events. Most clinical trials show percentages of response under 60%, possibly as a consequence of strict inclusion criteria a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Finglimod, a sphingosine 1-phosphate receptor modulator, is the first orally administered therapy approved for prophylaxis in multiple sclerosis (MS). Several reports in the last two years suggested that it might be associated with severe augmentation of disease activity upon initiation or discontinuation of therapy. We present an MS patient who developed a giant cavitating brain lesion under fingolimod and in whom cessation of therapy was associated with a very active course. Brain biopsy revealed the lesion to be due to an active demyelinating inflammatory process. With the current wave of i
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a disease in which bone mineral density decreases due to abnormal activity of osteoclasts, and is commonly found in post-menopausal women who have decreased levels of female hormones. Sphingosylphosphorylcholine (SPC) is an important biological lipid that can be converted to sphingosine-1-phosphate (S1P) by autotaxin. S1P is known to be involved in osteoclast activation by stimulating osteoblasts, but bone regulation by SPC is not well understood. In this study, we found that SPC strongly inhibits RANKL-induced osteoclast differentiation. SPC-induced inhibitory effects on osteo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulated myometrial contractility contributes to obstetric complications. Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid, modulates inflammation and smooth muscle contractility, including uterine contractility. However, its metabolic dynamics during pregnancy are poorly characterized. This study profiled S1P metabolic enzymes and receptors, and quantified sphingolipid metabolites in human gestational tissues across pregnancy.
METHODS: Myometrium, decidua parietalis, and chorioamnion were collected from women undergoing cesarean sections at term (≥37 weeks' gestation) without
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: Ozanimod is approved for the treatment of ulcerative colitis (UC). The aim of the present study was to evaluate the clinical, biochemical, and endoscopic outcomes. Materials and Methods: This was a retrospective, multicenter, cohort study. Clinical, biochemical, endoscopic, and safety data were collected from medical records. Τhe primary outcome was clinical response at week 12. Secondary outcomes included clinical remission, endoscopic improvement and remission, biochemical outcomes, treatment persistence, and safety. Clinical outcomes were assessed at weeks 12 and
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Delaying time to requiring a wheelchair in people living with MS is an important treatment goal to maintain quality of life and guard against increased healthcare costs. In this post hoc analysis, the effects of siponimod versus placebo on time to sustained Expanded Disability Status Scale (EDSS) ≥ 7.0 over the core part of the Phase 3 EXPAND study were assessed.
METHODS: The time to sustained EDSS ≥ 7.0 (time to requiring a wheelchair) was analysed for participants with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS). Analyses were based on a While on Treatment (WOT) set that cen
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Sphingolipids play a crucial role in pulmonary development. The sphingosine kinase 1 (SphK1) modulates the synthesis of sphingolipid sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P regulates cell proliferation and angiogenesis via different receptors, S1P1, S1P2 and S1P3, which all influence the expression of Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1). We designed this study to test the hypothesis that the S1P/Rac1 pathway is altered in the nitrofen-induced CDH model.
METHODS: Pregnant rats received nitrofen or vehicle on D9. On D21, fetuses were killed and divided into nitrofen and contro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In phase 3 OPTIMUM study, ponesimod demonstrated superior efficacy and acceptable safety vs teriflunomide in participants with relapsing multiple sclerosis (RMS). This long-term extension (LTE) study was designed to assess the safety and efficacy of ponesimod 20 mg (P20 mg) during extended treatment.
METHODS: Participants who completed core OPTIMUM study entered OPTIMUM-LTE; Participants receiving P20 mg once daily (OD) in core continued with the same dose (P20 mg/P20 mg) and those receiving teriflunomide 14 mg OD switched to P20 mg (T14 mg/P20 mg) in the LTE study. Safety asses
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Etrasimod is an oral, once-daily, selective sphingosine 1-phosphate (S1P)1,4,5 receptor modulator for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis (UC). This post hoc analysis reports the efficacy and safety of etrasimod based on baseline corticosteroid (CS) use in the ELEVATE UC clinical program.
METHODS: Patients with UC received etrasimod 2 mg or placebo for up to 52 weeks. CS use was permitted; tapering was recommended from Week 12. Efficacy was assessed at Weeks 12 and 52 in ELEVATE UC 52, and Week 12 in ELEVATE UC 12, for patients in the CS and no-CS sub
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is a paucity of data regarding the effects of prenatal disease-modifying therapies (DMTs) for multiple sclerosis (MS), on congenital anomalies in the offspring. Moreover, data on the association with neurodevelopmental disorders are lacking. This is an historical cohort study, within the Israeli Clalit Health Services database (2005-2024) that included all children, born to mothers carrying a diagnosis of MS. Mothers' demographic and clinical characteristics were used to account for potential confounders. A marginal model used for the association between prenatal dispensed DMTs and neuro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования