Immune checkpoint blockade (ICB)-based or natural cancer immune responses largely eliminate tumours. Yet, they require additional mechanisms to arrest those cancer cells that are not rejected. Cytokine-induced senescence (CIS) can stably arrest cancer cells, suggesting that interferon-dependent induction of senescence-inducing cell cycle regulators is needed to control those cancer cells that escape from killing. Here we report in two different cancers sensitive to T cell-mediated rejection, that deletion of the senescence-inducing cell cycle regulators p16Ink4a/p19Arf (Cdkn2a) or p21Cip1 (Cdk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Aging is known to exacerbate neuroinflammation, and in the neurodegenerative disorder amyotrophic lateral sclerosis (ALS), an older age is associated with a worse prognosis. We have previously shown the activation of cell senescence pathways in the proteome of peripheral blood mononuclear cells and the increase of proinflammatory cytokines in blood from individuals living with ALS. In this single-center, retrospective study, we investigated the expression of senescent-like blood mononuclear cells in ALS.
METHODS: We first applied multidimensional cytometry by time-o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunologically mediated clearance of senescent cells has been demonstrated in several model systems. Given increasing evidence for these cells promoting tumor pathology and immune escape, we sought to examine whether a vaccine against senescent cells can lead to tumor regression. MATERIALS AND METHODS: A senolytic dendritic cell (DC) immunotherapy (“SenoVax™”) was created by pulsing DCs with lysate from in vitro generated syngeneic senescent fibroblasts. Prophylactic and therapeutic activity of SenoVax on tumor growth and metastasis was assessed in the Lewis Lung Carcinoma (LLC) m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteonecrosis of the femoral head (ONFH) is a disabling orthopedic disease characterized by hyperactivation of osteoclasts and impairment of osteogenesis. However, the underlying mechanism by which osteoclastogenesis is driven in ONFH remains unclear. Although cellular senescence is hypothesized to contribute to the development of multiple comorbidities, the role of cellular senescence in ONFH remains underexplored. In this study, we explored whether clearing senescent cells ameliorates ONFH. Analyses of single-cell sequencing data revealed that the population of osteoclasts increased in ONFH,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p16(ink4a) is known to be a major inhibitor of cyclin-dependent kinases of G1-phase. Its accumulation is associated with replicative senescence. We analyzed to what extent the number of cell doublings may participate to p16(ink4a) expression in normal and malignant lymphocytes. p16(ink4a) expression, not found in normal quiescent B or T-lymphocytes, was observed after stimulation of B-lymphocytes (72 h) and T-lymphocytes (2 weeks) before the occurrence of replicative senescence markers such as senescence-associated-beta-galactosidase activity. Afterwards, in lymphocyte long-term cultures, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of markers of cellular senescence increases exponentially in multiple tissues with aging. Age-related physiological changes may contribute to adverse outcomes in cancer survivors. To investigate the impact of high dose chemotherapy and stem cell transplantation on senescence markers in vivo, we collected blood and clinical data from a cohort of 63 patients undergoing hematopoietic cell transplantation. The expression of p16INK4a, a well-established senescence marker, was determined in T-cells before and 6months after transplant. RNA sequencing was performed on paired samples fro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-associated thymic involution leads to a reduction of T-cell production, which constitutes a primary factor in immunosenescence, thereby increasing vulnerability to cancer, infections, and autoimmune disorders. Thymic epithelial cells (TECs), essential for T-cell development, exhibit progressive senescence with aging. The development of strategies to mitigate TECs senescence and delay thymic degeneration has emerged as a significant research focus. Here, aged C57BL/6J mice and immortalized thymic epithelial cells (iTECs) were hired. The marked reduction of GPR40 expression was observed in T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following their exit from the thymus, T cells are endowed with potent effector functions but must spare host tissue from harm. The fate of these cells is dictated by a series of checkpoints that regulate the quality and magnitude of T cell-mediated immunity, known as tolerance checkpoints. In this Perspective, we discuss the mediators and networks that control the six main peripheral tolerance checkpoints throughout the life of a T cell: quiescence, ignorance, anergy, exhaustion, senescence and death. At the naive T cell stage, two intrinsic checkpoints that actively maintain tolerance are qui
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medulloblastoma (MB) is the most common malignant pediatric brain tumor. Current therapies are associated with substantial morbidity, and prognosis remains poor in high-risk subgroups, particularly those with TP53 mutations or relapsed disease. Cellular senescence is a tumor-suppressive program implicated in MB, but its role in antitumor immunity remains incompletely understood. We found that protein phosphatase 2A (PP2A) regulated immunogenic senescence in MB. Genetic ablation of the PP2A catalytic subunit PP2Ac or depletion of the regulatory subunit PP2A-B56α induced senescence in MB models.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although animal studies have linked cellular senescence to the pathogenesis and complications of type 2 diabetes mellitus (T2DM), there is a paucity of corroborating data in humans. Thus, we measured a previously validated marker for senescent cell burden in humans, T-cell expression of p16 mRNA, along with additional biomarkers, to compare the senescence phenotypes of postmenopausal control (lean, N = 37) and T2DM (N = 27) participants. To control for effects of obesity alone, we included a third group of obese but non-diabetic women (N = 29) who were matched for body mass index to the T2DM p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evidence of lymphopoiesis, exhaustion, and premature aging in Chinese patients with human immunodeficiency virus (HIV) is very limited.
OBJECTIVE: To assess biological aging and immune senescence in Chinese healthy controls (HC) and ART-naïve HIV-infected men who have sex with men (MSM).
METHODS: This case-control study was conducted in Beijing Ditan Hospital from March 2018 to June 2019. The percentages of naïve (TN), central memory (TCM), effector memory (TEM), and terminally differentiated memory (TemRA) subsets of CD4 and CD8 T cells were studied, along with markers of senesc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive exposure to ultraviolet B (UVB) radiation induces oxidative stress and inflammatory responses, accelerating the senescence process of skin cells. Vorinostat (SAHA), a histone deacetylase inhibitor (HDACi), is typically administered to patients with peripheral T-cell lymphoma, cutaneous T-cell lymphoma, or multiple myeloma. However, its effect on UVB-induced skin photoaging remains unclear. In this study, we used UVB to induce senescence in human immortalized keratinocyte cell line (HaCaT cells) and skin photoaging in Balb/c mice to investigate the potential of SAHA in mitigating phot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is a prominent risk factor for cardiovascular diseases, which is the leading cause of death around the world. Recently, cellular senescence has received potential attention as a promising target in preventing cardiovascular diseases, including acute myocardial infarction, atherosclerosis, cardiac aging, pressure overload-induced hypertrophy, heart regeneration, hypertension, and abdominal aortic aneurysm. Here, we discuss the mechanisms underlying cellular senescence and describe the involvement of senescent cardiovascular cells (including cardiomyocytes, endothelial cells, vascular smoo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interplay between T-cell states of differentiation, dysfunction, and treatment response in acute myeloid leukemia (AML) remains unclear. Here, we leveraged a multimodal approach encompassing high-dimensional flow cytometry and single-cell transcriptomics and found that early memory CD8+ T cells are associated with therapy response and exhibit a bifurcation into 2 distinct terminal end states. One state is enriched for markers of activation, whereas the other expresses natural killer (NK)-like and senescence markers. The skewed clonal differentiation trajectory toward CD8+ senescence was al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have shown that bone marrow (BM)-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs) from SLE patients exhibit senescent behavior and are involved in the pathogenesis of SLE. The aim of this study was to investigate the effects of rapamycin (RAPA) on the senescences and immunoregulatory ability of MSCs of MRL/lpr mice and SLE patients and the underlying mechanisms. Cell morphology, senescence associated β-galactosidase (SA-β-gal) staining, F-actin staining were used to detect the senescence of cells. BM-MSCs and purified CD4+ T cells were co-cultured indirectly. Flow cytometry was used to inspect the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the effectiveness of combined antiretroviral therapy (ART), HIV infection remains a chronic condition characterised by persistent inflammation and immune activation, likely associated with viral persistence and other factors such as cytomegalovirus (CMV) co-infection. Long-acting (LA) injectable formulations, a newer class of ART with improved and sustained bioavailability, may help modulate the HIV-associated immunoinflammatory state. Therefore, we analysed dynamic changes in lymphoid immune-activation and -senescence markers in people with HIV (PWH) switching to LA injectable caboteg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint blockade (ICB) shows limited efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Here, we demonstrate that ICB-induced IFN-γ signaling upregulates H2-T23 on pancreatic tumor cells, which interacts with NKG2A on NK cells to induce NK cell senescence through activation of p38 MAPK and STAT1/3 pathways. This impairs NK cell cytotoxicity and restricts antitumor immunity. Dual blockade of PD-1 and NKG2A effectively prevents NK cell senescence, restores NK cell function, and enhances antitumor immunity. Mechanistically, the combination therapy promotes NK cell-derived CCL5 and fac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is a human delta retrovirus that causes adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) in 3-5% of the infected population after decades of clinical latency. HTLV-1 Tax is a potent activator of IKK/NF-κB and a clastogen. While NF-κB activities are associated with cell survival and proliferation, constitutive NF-κB activation (NF-κB hyperactivation) by Tax leads to senescence and oncogenesis. Until recently, the mechanisms underlying the DNA damage and senescence induced by Tax and NF-κB were unknown. Current data indicate that NF-κB hyperactivation by Tax cause
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The age-related decline in immunity reduces the effectiveness of vaccines in older adults. Immunosenescence is associated with chronic, low-grade inflammation, and the accumulation of senescent cells. The latter express Bcl-2 family members (providing resistance to cell death) and exhibit a pro-inflammatory, senescence-associated secretory phenotype (SASP). Preexisting senescent cells cause many aging-related disorders and therapeutic means of eliminating these cells have recently gained attention. The potential consequences of senescent cell removal on vaccine efficacy in older individuals ar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To test the hypothesis that the expanded population of non-proliferative CD28-CD8+ T cells in HIV disease have shortened telomeres, thereby providing evidence that increased rounds of CD8+ cell division occur during HIV disease, possibly leading to replicative senescence and exhaustion of CD8+ T-cell responses.
DESIGN: CD8+ cells play a central role in control of HIV infection. In late HIV disease, an expanded population of CD28-CD8+ cells with reduced proliferative potential has been documented. A similar population of CD28-CD8+ cells has been identified in ageing humans, where te
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования