Rats were fed either sodium phenobarbitone (PB) or betanaphthoflavone (BNF) for seven days. Deethylation of 7-ethoxyresorufin ( 7ERR ) and 7-ethoxycoumarin ( 7EC ) was measured in small and large intestine and liver, and cytochrome P-450 in liver. Our semi-purified diet was shown to produce minimal levels of intestinal deethylation activity. BNF was added to the semi purified diet and fed at levels from 0.1 to 100 mg BNF/kg of diet. Significant (P less than 0.05) induction of deethylation in small intestine was seen at all dose levels, ranging from 2-fold at 0.1 mg/kg diet to greater than 100-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) play a major role in the elimination of nucleophilic metabolites of xenobiotics, such the phenols and quinols of polycyclic aromatic hydrocarbons, including benzo[a]pyrene (BP). In this way, UGTs may prevent the further oxidation of such metabolites to toxic reactive intermediates, which may react with lipids, DNA, RNA, and protein, thereby initiating such toxicities as cellular necrosis, birth defects, and cancer. We have shown previously in vivo and in hepatic microsomes that rats with a hereditary deficiency in bilirubin UGT (Gunn and RHA strains) have de
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pituitary tumors account for 15% of intracranial neoplasms, however the extent to which environmental toxicants contribute to the proliferation and hormone expression of pituitary cells is unknown. Aryl-hydrocarbon receptor (AhR) interacting protein (AIP) loss of function mutations cause somatotrope and lactotrope adenomas in humans. AIP sequesters AhR and inhibits its transcriptional function. Because of the link between AIP and pituitary tumors, we hypothesize that exposure to dioxins, potent exogenous ligands for AhR that are persistent in the environment, may predispose to pituitary dysfun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For the investigation of luminol (LM)-and lucigenin (LC)-amplified chemiluminescence (CL) in rat liver microsomes using both a liquid-scintillation counter (LKB/Wallac 1219 Rackbeta) and a Berthold luminometer (AutoLumat LB 953) optimal incubation mixtures and conditions and basic kinetics have been established. Whereas calibration curves for both LM- and LC-CL are performed with hydrogenperoxide (LC quantum yield is 6.25 fold higher as that of LM), distinct differences were revealed with microsomes, indicating that different reactive oxygen species (ROS) are determined: Both LM- and LC-CL fol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Supplemental oxygen contributes to the development of bronchopulmonary dysplasia (BPD) in premature infants. In this investigation, we tested the hypothesis that prenatal treatment of pregnant mice (C57BL/6J) with the cytochrome P450 (CYP)1A1 inducer, ß-napthoflavone (BNF), will lead to attenuation of lung injury in newborns (delivered from these dams) exposed to hyperoxia by mechanisms entailing transplacental induction of hepatic and pulmonary CYP1A enzymes. Pregnant mice were administered the vehicle corn oil (CO) or BNF (40 mg/kg), i.p., once daily for 3 days on gestational days (17-19), a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since many drugs are metabolized by cytochrome P450 (CYP450), biotransformation studies using these enzymes are valuable in drug development. In this work, the biotransformation by CYP1A1 and CYP2B1 of two acetylcholinesterase (AChE) inhibitors, 4-(4'-hydroxy-phenylamino)-4-oxo propanoic acid (A) and 1H-pyrrolidine-1-(4'-hydroxy-phenyl)-2,5-dione (B), was investigated through docking and molecular dynamics (MD) simulations and by experimental methods using rat liver microsomes pretreated with β-naphthoflavone and phenobarbital (CYP1A1 and CYP2B1 inducers, respectively). The target proteins wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical consequences of acute liver failure are associated with high mortality. Intensive medical intervention is required to treat the symptoms of liver failure, including coagulopathy, metabolic instability, and encephalopathy. Providing temporary liver support with an extracorporeal liver assist device could stabilize the patient until a donor liver became available or the patient's own liver was able to recover. The use of human hepatocytes as the biologic component of the assist device is precluded by the scarcity of available tissue and the limited proliferative potential of adult h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Drug therapy is occasionally accompanied by an idiosyncratic severe toxicity, which occurs very rarely, but can lead to patient mortality. Methazolamide, an anti-glaucomatous agent, could cause severe skin eruptions called Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolyis (SJS/TEN). Its precise etiology is still uncertain. In this study, the metabolism of methazolamide was investigated in immortalized human keratinocytes to reveal the possible mechanism which causes SJS/TEN.
METHODS: The metabolism of methazolamide was studied using immortalized human keratinocytes, HaCaT cells. H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction methodology (TaqMan(R)) was used to examine the induction of some selected rat hepatic cyto-chrome P450 (CYP) forms in vivo and in vitro using cultured precision-cut liver slices. 2. TaqMan primers and probe sets were developed for rat CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1, CYP2B1/2, CYP3A1, CYP3A2 and CYP4A1 mRNAs. 3. To characterize the responsiveness of the rat CYP mRNA TaqMan primers and probe sets, rats were treated in vivo with a single intraperitoneal dose of 500 mg kg(-1) Aroclor 1254 (ARO) and with four daily oral doses of eit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of hepatic cytochrome P450 (CYP) isoforms was compared in Sprague-Dawley (SD) and Wistar (WI) rats, which are commonly used strains in preclinical studies. Basal CYP1A1, CYP1A2, and CYP3A2 mRNA levels were higher in WI rats than in SD rats (by 8-, 3- and 2-fold, respectively). Treatment with phenobarbital, a potent CYP inducer, increased the predominance of expression of these three mRNAs in WI rats (by 26-, 4-, and 2-fold, respectively) along with the predominance of increased microsomal total P450 contents and smooth-surface endoplasmic reticulum in the centrilobular hepatocytes.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estradiol induces kidney tumors in Syrian hamsters. The elevated conversion of estradiol to 4-hydroxylated metabolites in kidney compared to the predominant 2-hydroxylation in liver and other organs, where tumors are not induced by this treatment, has been proposed to be the basis of estrogen-induced carcinogenesis. In this study, we examined the hepatic and renal enzymes catalyzing the formation of catecholestrogens to understand the differences in estrogen metabolism in these organs. In liver, 2-hydroxylation of estradiol is the major metabolic pathway with 4-hydroxylation a minor by-product
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent spontaneous abortion (RSA) is a common complication of pregnancy. Recent studies have demonstrated that the aryl hydrocarbon receptor (AhR) might play important roles in establishing and maintaining early pregnancy. In this study, we found that placental AhR protein levels were significantly lower and placental CYP1A1 mRNA levels were higher in unexplained RSA (URSA) patients than in control subjects. The results of immunohistochemical analyzes showed that placental AhR was expressed in syncytiotrophoblast cells and that the level of AhR was markedly lower in these cells in URSA subj
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aims of the present study were to determine cytochrome P450 enzyme activity in six strains of experimental rodents (n = 5/sex/species): ICR, C57BL/6 and DBA/2 mice; Sprague Dawley and Wistar rats; and Dunkin Hartley guinea pigs. After animals were treated with the typical inducers β-naphthoflavone (BNF), dexamethasone (DEX) and phenobarbital (PB), the levels of O-dealkylation of ethoxyresorufin (EROD), methoxyresorufin (MROD), pentoxyresorufin (PROD) and benzyloxyresorufin (BROD) activity were determined using responsive catalytic reactions to study CYP1A1, CYP1A2 and CYP2B, respectively.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biotransformation capacity - of the cytochrome P450 (CYP) system for example - is lower but inducibility is more pronounced in neonates than in adults. On the other hand, both enzyme activities and inducibility decline with senescence. Precision-cut rat liver slices are widely used as an in vitro tool for the examination of drug toxicity, xenobiotic metabolism or enzyme induction. The aim of the present study was to assess whether age-related changes in CYP activities and induction observed in vivo are also mirrored in vitro in liver slices. For this purpose, different CYP model reactions
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have compared induction responses of human hepatocytes to known inducers of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C and CYP3A4/5 to determine whether the culture format, treatment regimen and/or substrate incubation conditions affected the outcome. CYP induction responses to prototypical inducers were equivalent regardless of pre-culture time (24h or 48h), plate format (60mm or 24-well plates) used or whether CYP activities were measured in microsomes or whole cell monolayers. Fold-induction of CYP3A4/5 by 1000muM PB and 10microM RIF were equivalent. In contrast, the fold-induction of CYP2B6 by PB was 3-fold
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying agents that block tumor initiation is a goal of cancer prevention. The ability of a chemically varied group of agents to induce various drug metabolizing genes in livers of rats was examined. Sprague-Dawley rats were treated for 7 days with various agents in the diet or by gavage. The agents examined, which might be expected to respond via specific nuclear receptors (CAR, AhR) as well as antioxidant response elements (AREs), included Phase I/II inducers [5,6-benzoflavone (BF, 5000mg/kg diet), diallyl sulfide (DAS, 500mg/kg BW/day), ethoxyquin (EXO, 300mg/kg BW/day) and phenobarbita
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phase I and II activities were examined in six rodent hepatoma cell lines and compared with those of cultured rat hepatocytes both in basal conditions and after exposure to 5 microM methylcholanthrene, 2 mM phenobarbital, and 15 microM beta-naphtoflavone. The metabolic profile of testosterone was also studied. The highest aryl hydrocarbon hydroxylase and 7-ethoxycoumarin O-deethylase activities were found in MH1C1 cells. Comparable values for 7-ethoxyresorufin O-deethylase activity, ranging from 21.6 to 42.9 pmol/mg x min, were observed in the hepatocytes and hepatoma cells, except the HTC cel
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
U.S. FDA and EMEA guidance recommend that the preferred in vitro model for cytochrome P450 induction testing is human hepatocytes coupled with acceptable inducers as controls. However, there are surprisingly few published studies characterizing this model system for dose and time-dependence response to model inducing compounds. The concentration-dependent response and time-course for the induction of CYP1A2, CYP2B6 and CYP3A4 by inducing agents β-naphthoflavone, phenobarbital and rifampicin, respectively were examined in two or more donors using multiple end-points (mRNA, enzyme activity and W
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced changes in expression of cytochrome P450 (P450) genes are a significant issue in the preclinical development of pharmaceuticals. For example, preclinically, P450 induction can affect safety studies by reducing the systemic exposure of a compound undergoing toxicological evaluation, thus limiting the exposure that can be safely investigated in patients. Therefore, the induction potential of candidate drugs has been studied as part of the drug development process, typically using protein and/or catalytic end points. However, measuring changes in the levels of mRNA using TaqMan techn
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The O-dealkylation of 7-alkoxycoumarins is widely used as an assay to characterize cytochrome P450 (CYP) activity. These substrates can also undergo oxidative attack at additional sites on the coumarin nucleus, which may influence their apparent selectivity for particular CYP forms. 2. Accordingly, the effect of blockade of these additional sites was investigated on the selectivity towards rat hepatic CYP forms, with emphasis on the CYP1A and 2B forms. 3. Blockade of the 3-/4- and 6-positions resulted in substrates for which the CYP1A1/2 selectivity of the unsubstituted 7-alkoxycoumarins wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования