Sick sinus syndrome remains a highly relevant clinical entity, being responsible for the implantation of the majority of electronic pacemakers worldwide. It is an infinitely more complex disease than it was believed when first described in the mid part of the 20th century. It not only involves the innate leading pacemaker region of the heart, the sinoatrial node, but also the atrial myocardium, predisposing to atrial tachydysrhythmias. It remains controversial as to whether the dysfunction of the sinoatrial node directly causes the dysfunction of the atrial myocardium, or vice versa, or indeed
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The food dye FD&C Blue No. 1 (Brilliant Blue FCF [BB FCF]) is structurally similar to the purinergic receptor antagonist Brilliant Blue G (BBG), which is a well-known inhibitor of the ionotropic P2X7 receptor (P2X7R). The P2X7R functionally interacts with the membrane channel protein pannexin 1 (Panx1) in inflammasome signaling. Intriguingly, ligands to the P2X7R, regardless of whether they are acting as agonists or antagonists at the receptor, inhibit Panx1 channels. Thus, because both P2X7R and Panx1 are inhibited by BBG, the diagnostic value of the drug is limited. Here, we show that the fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoglycosides (AG) are commonly prescribed antibiotics with potent bactericidal activities. One main side effect is permanent sensorineural hearing loss, induced by selective inner ear sensory hair cell death. Much work has focused on AG's initiating cell death processes, however, fewer studies exist defining mechanisms of AG uptake by hair cells. The current study investigated two proposed mechanisms of AG transport in mammalian hair cells: mechanotransducer (MET) channels and endocytosis. To study these two mechanisms, rat cochlear explants were cultured as whole organs in gentamicin-conta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GsMTx4 is a 34-residue peptide isolated from the tarantula Grammostola spatulata folded into an inhibitory cysteine knot and it selectively affects gating of some mechanosensitive channels. Here we report the effects of cytoplasmic GsMTx4 on the two bacterial channels, MscS and MscL, in giant Escherichia coli spheroplasts. In excised inside-out patches, GsMTx4 sensitized both channels to tension by increasing the opening rate and decreasing the closing rate. With ascending and descending pressure ramps, GsMTx4 increased the gating hysteresis for MscS, a consequence of slower gating kinetics. Q
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently identified a voltage-dependent anion channel on the surface of human red blood cells (RBCs) infected with the malaria parasite, Plasmodium falciparum. This channel, the plasmodial erythrocyte surface anion channel (PESAC), likely accounts for the increased permeability of infected RBCs to various small solutes, as assessed quantitatively with radioisotope flux and patch-clamp studies. Whereas this increased permeability has also been studied by following osmotic lysis of infected cells in permeant solutes, these experiments have been limited to qualitative comparisons of lysis rate
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ticks transmit more pathogens to humans and animals than any other arthropod. We describe the 2.1 Gbp nuclear genome of the tick, Ixodes scapularis (Say), which vectors pathogens that cause Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, babesiosis and other diseases. The large genome reflects accumulation of repetitive DNA, new lineages of retro-transposons, and gene architecture patterns resembling ancient metazoans rather than pancrustaceans. Annotation of scaffolds representing ∼57% of the genome, reveals 20,486 protein-coding genes and expansions of gene families associated with tick-host
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of mitochondria in the inherited or ontogenetically acquired reactions of organism to stress is not studied enough. In the present work, we examined the functional state of the coupled respiratory chain, potassium and calcium transport and rate of hydrogen peroxide production on two rat lines: August and Wistar-which possess different resistance to emotional stress and hypoxia. It was established that the respiration rate and efficiency of oxidative phosphorylation were higher in August rats than in Wistar ones. In August rats, the rate of potassium transport and ATP-dependent mitocho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unlike all plant inward-rectifying potassium channels, the carrot channel KDC1 has two histidine pairs (H161,H162) in the S3-S4 and (H224,H225) in the S5-S6 linkers. When coinjected with KAT1 in Xenopus oocytes, KDC1 participates in the formation of heteromultimeric KDC1:KAT1 channels and the ionic current is potentiated by extracellular Zn2+. To investigate the potential interactions between KDC1 and zinc, a KDC1-KAT1 dimer was constructed. The dimeric and heteromeric channels displayed similar characteristics and the same sensitivity to zinc and other metals; this result suggests that zinc b
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in Rpe65 disrupt synthesis of the opsin chromophore ligand 11-cis-retinal and cause Leber congenital amaurosis (LCA), a severe, early-onset retinal dystrophy. To test whether light-independent signaling by unliganded opsin causes the degeneration, we used Rpe65-null mice, a model of LCA. Dark-adapted Rpe65-/- mice behaved as if light adapted, exhibiting reduced circulating current, accelerated response turn-off, and diminished intracellular calcium. A genetic block of transducin signaling completely rescued degeneration irrespective of an elevated level of retinyl ester. These studie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related hearing loss and noise-induced hearing loss are major causes of human morbidity. Here we used genetics and functional studies to show that a shared cause of these disorders may be loss of function of the ATP-gated P2X(2) receptor (ligand-gated ion channel, purinergic receptor 2) that is expressed in sensory and supporting cells of the cochlea. Genomic analysis of dominantly inherited, progressive sensorineural hearing loss DFNA41 in a six-generation kindred revealed a rare heterozygous allele, P2RX2 c.178G > T (p.V60L), at chr12:133,196,029, which cosegregated with fully penetrant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Caveolinopathies are a family of genetic disorders arising from alterations of the caveolin-3 (cav-3) gene. The T78M cav-3 variant has been associated with both skeletal and cardiac muscle pathologies but its functional contribution, especially to cardiac diseases, is still controversial. Here, we evaluated the effect of the T78M cav-3 variant on cardiac ion channel function and membrane excitability.
METHODS AND RESULTS: We transfected either the wild type (WT) or T78M cav-3 in caveolin-1 knock-out mouse embryonic fibroblasts and found by immunofluorescence and electron microscopy that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Among his major cardiac electrophysiological contributions, Miles Vaughan Williams (1918-2016) provided a classification of antiarrhythmic drugs that remains central to their clinical use.
METHODS: We survey implications of subsequent discoveries concerning sarcolemmal, sarcoplasmic reticular, and cytosolic biomolecules, developing an expanded but pragmatic classification that encompasses approved and potential antiarrhythmic drugs on this centenary of his birth.
RESULTS: We first consider the range of pharmacological targets, tracking these through to cellular electrophysiologic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we investigated the anti-nociceptive effect and the underlying mechanism of BmK AS, an active peptide purified from scorpion Buthus martensi Karsch. The results showed that BmK AS can significantly relieve formalin-induced two-phase spontaneous flinching response and carrageenan-induced mechanical hyperalgesia. Using the whole-cell patch-clamp recording, exposure of acutely isolated sensory neurons to 500 nM BmK AS produced a one-fold decrease in the number of action potentials (APs) evoked by a ramp of depolarizing current. To investigate the mechanism of action of BmK A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonate alkalinity is an important environmental stressor in saline-alkali aquaculture. However, its comprehensive effects on the physiological regulation, transcriptional responses, and intestinal microbial homeostasis of Penaeus monodon remain unclear. In this study, shrimp were exposed to high carbonate alkalinity stress for 96 h. Key physiological indicators were evaluated, and gill transcriptome analysis and intestinal 16S rRNA gene sequencing were performed. The results showed that high alkalinity reduced the survival rate of P. monodon, increased hemolymph osmotic pressure and carboni
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic visceral pain is a complex and often a serious burden on patients' life. It is strongly implicated in the etiology of many diseases, which often are complicated by co-morbid depression and other psychiatric disorders, all of which pose significant health risks. Understanding the mechanisms of nociception is an important step in treating pain-associated chronic diseases. The inflammatory process that is often associated with nociception produces a number of mediators, which activate nociceptors by interacting with ligand-gated ion channels, activation of different signal transduction pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CALHM1 is a plasma membrane voltage-gated Ca2+-permeable ion channel that controls amyloid-β (Aβ) metabolism and is potentially involved in the onset of Alzheimer's disease (AD). Recently, Rubio-Moscardo et al. (PLoS One (2013) 8: e74203) reported the identification of two CALHM1 variants, G330D and R154H, in early-onset AD (EOAD) patients. The authors provided evidence that these two human variants were rare and resulted in a complete loss of CALHM1 function. Recent publicly available large-scale exome sequencing data confirmed that R154H is a rare CALHM1 variant (minor allele frequency (MAF)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Spiral ganglion neurons (SGNs) transmit auditory signals from the cochlea to the brain and are divided into two main types: type I and type II, distinguished by their anatomy and connectivity. However, the function of type II SGNs remains poorly understood due to their scarcity and lack of clear physiological markers. In this study, we use two Cre-dependent fluorescent reporter mouse lines to enhance the identification and targeting of type II SGNs for whole-cell patch-clamp recordings. We reveal a set of distinguishing biophysical features, most notably, the presence of an inactiv
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Memantine has been demonstrated to be safe and effective in the symptomatic treatment of Alzheimer's disease (AD). While the neurobiological basis for the therapeutic activity of memantine is not fully understood, the drug is not a cholinesterase inhibitor and, therefore, acts differently from current AD therapies. Memantine can interact with a variety of ligand-gated ion channels. However, NMDA receptors appear to be a key target of memantine at therapeutic concentrations. Memantine is an uncompetitive (channel blocking) NMDA receptor antagonist. Like other NMDA receptor antagonists, memantin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) is initiated by inhibition of O2-sensitive, voltage-gated (Kv) channels in pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs). Kv inhibition depolarizes membrane potential (E(M)), thereby activating Ca2+ influx via voltage-gated Ca2+ channels. HPV is weak in extrapulmonary, conduit pulmonary arteries (PA) and strong in precapillary resistance arteries. We hypothesized that regional heterogeneity in HPV reflects a longitudinal gradient in the function/expression of PASMC O2-sensitive Kv channels. In adult male Sprague Dawley rats, constrictions to hypoxia,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pacemaker current, mediated by hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channels, contributes to the initiation and regulation of cardiac rhythm. Previous experiments creating HCN-based biological pacemakers in vivo found that an engineered HCN2/HCN1 chimeric channel (HCN212) resulted in significantly faster rates than HCN2, interrupted by 1-5 s pauses. To elucidate the mechanisms underlying the differences in HCN212 and HCN2 in vivo functionality as biological pacemakers, we studied newborn rat ventricular myocytes over-expressing either HCN2 or HCN212 channels. The HCN2-
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования