We have employed pramlintide (prAM) as a surrogate for hAM in CD and NMR studies of the conformational preferences of the N-terminal portion of the structure in media which do not provide long-lived monomeric solutions of hAM due to its rapid conversion to preamyloid beta aggregate states. Direct comparison of hAM and prAM could be made under helix-formation-favoring conditions. On the basis of CD and NMR studies: (i) the Cys(2)-Cys(7) loop conformation has a short-span of helix (Ala(5)-Cys(7)); (ii) the extent to which this helix propagates further into the sequence is medium-dependent; a hel
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The integrated central actions of hormones secreted from pancreatic islets, the gut and adipocytes regulate both energy homeostasis and body weight. Dysregulation in these neurohormonal pathways probably contributes to pathogenesis of obesity and type 2 diabetes.
OBJECTIVE: To examine hormone-based therapies targeting these interrelated pathways as potential treatments for obesity and diabetes.
METHODS: Preclinical and clinical data on therapies based on hormones secreted from the pancreas (glucagon, insulin, amylin and pancreatic polypeptide), gut (glucagon-like peptide-1, gluco
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Mealtime amylin replacement with the human amylin analog pramlintide, as an adjunct to mealtime insulin replacement, reduces postprandial glucose excursions in patients with type 2 diabetes. The aim of the present study was to assess the long-term efficacy and safety of pramlintide in this patient population.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: In a 52-week, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter study, 656 patients with type 2 diabetes (age 57 +/- 10 years, diabetes duration 12 +/- 7 years, BMI 34.0 +/- 7.0 kg/m(2), HbA(1c) 9.1 +/- 1.2%, mean +/- SD) treated with i
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid deposition, which is mainly composed of amylin, is a characteristic pathological finding in patients with type 2 diabetes mellitus. A missense mutation in amylin at amino acid 20 from Serine to Glycine (S20G) has been shown to be associated with type 2 diabetes. In this study, the frequency and clinical characteristics of the S20G mutation in Korean was examined with 364 unrelated type 2 diabetic and 151 non-diabetic subjects. The S20G mutation was found in seven out of 364 diabetic patients (1.92%) and in three out of 151 non-diabetic subjects (1.99%). The body mass index (BMI)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In subjects with type 2 diabetes, both defects of insulin secretion and insulin resistance contribute to the development of hyperglycaemia. The major goals of treatment are to optimise blood glucose control, and normalise the associated lipid disturbances and elevated blood pressure. Pharmacologic treatment is often necessary. This paper discusses new forms of oral treatment for subjects with type 2 diabetes. These include a new sulphonylurea compound glimepiride (Amaryl), which binds to a different protein of the putative sulphonylurea receptor than glibenclamide, and seems to have a lower ri
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin and epinephrine did not significantly affect insulin stimulated, or basal, 3-O-methylglucose transport in isolated rat soleus muscle, as measured by the release of 3-O-methylglucose from pre-loaded tissue. Both amylin and epinephrine inhibited insulin-stimulated 2-deoxyglucose uptake (by 25% and 38%, respectively) in soleus muscle from fed rats but not from fasted rats. The latter results are consistent with amylin and epinephrine stimulating glycogenolysis and inhibiting hexokinase activity by intracellular accumulation of glucose 6-phosphate. We conclude that amylin, like epinephrine,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to determine whether amylin and calcitonin gene-related peptide (CGRP) act through shared or distinct receptors to inhibit insulin-stimulated incorporation of [14C]-glucose into glycogen. Rat amylin was 3 fold more potent than either rat alpha CGRP or rat beta CGRP at reducing glycogen synthesis from [14C]-glucose in insulin-treated rat soleus muscle. This action was blocked by peptide antagonists, with the rank order of potency being AC187 > salmon calcitonin8-32 (sCT8-32) > h-alpha CGRP8-37 for antagonism of either amylin or CGRP. The antagonist potency order
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin, a 37 amino-acid peptide secreted from the pancreatic beta-cells, exerts marked effects on carbohydrate metabolism in intact rats. It has approximately 50% amino-acid identity with the calcitonin gene-related peptides (CGRP) as well as certain shared biological actions. In vivo potencies were determined for four responses (increases in plasma glucose, increases in plasma lactate, decreases in plasma calcium, and depression of arterial pressure). These responses were measured in fasted, lightly anaesthetized rats given single intravenous bolus injections of rat amylin or rat CGRP alpha a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurointermediate pituitary peptide beta-cell tropin (BCT) has potent insulin-releasing and lipogenic properties and is elevated in obesity and type-2 diabetes. The effects of BCT and glucose on the release of insulin and amylin from the perfused pancreas of obese 'fatty' (fa/fa) rats and lean (Fa/?) controls were measured. Pancreata were perfused, sequentially, with buffer containing: 5.6 mmol glucose/l (basal); basal glucose +/- 0.5 nmol BCT/l; 16.7 mmol glucose/l (high). Insulin and amylin release during basal glucose treatment was eight to nine times greater from pancreata from fatty t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine if increased secretion of amylin can be implicated in the pathogenesis of non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) in vitro and in vivo, we studied its relationships to insulin in insulin-resistant rats with and without NIDDM. In obesity-associated and dexamethasone-induced insulin resistance without diabetes, basal and stimulated secretion of amylin and insulin by isolated pancreata were proportionately elevated, leaving the amylin-to-insulin ratio (A/I) unchanged. By contrast, whenever diabetes occurred in dexamethasone-treated rats or in spontaneously diabetic obese insu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is the major component of the amyloid found in the pancreases of noninsulin-dependent diabetics (type 2 diabetes). It is a 37 amino acid polypeptide and has been shown to have 46% sequence identity with the neuropeptide alpha-calcitonin gene-related peptide (alpha-CGRP). Both amylin and alpha-CGRP are known to be potent inhibitors of glycogen synthesis in stripped rat soleus muscle. Secondary structure prediction and tertiary structure model-building show the two polypeptides to have an alpha-helix/beta-strand motif similar to that observed in the insulin B-chain. The results have been
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanomolar concentrations of human amylin promote death of RINm5F cells in a time- and concentrationdependent manner. Morphological changes of chromatin integrity suggest that cells are predominantly undergoing apoptosis. Human amylin induces significant activation of caspase-3 and strong and sustained phosphorylation of stress-activated protein kinases, c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38, that precedes cell death. Extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation was not concomitant with JNK and/or p38 activation. Activation of caspase-3 and mitogen-activated protein kinases (MAPKs) wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Alzheimer disease (AD) is the leading cause of dementia, and although its etiology remains unclear, it seems that type 2 diabetes mellitus (T2DM) and other prediabetic states of insulin resistance could contribute to the appearance of sporadic AD. As such, we have assessed whether tau and β-amyloid (Aβ) deposits might be present in pancreatic tissue of subjects with AD, and whether amylin, an amyloidogenic protein deposited in the pancreas of T2DM patients, might accumulate in the brain of AD patients.
METHODS: We studied pancreatic and brain tissue from 48 individuals with no neur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid peptide (hIAPP1-37) aggregation is an early step in Diabetes Mellitus. We aimed to evaluate a family of pharmaco-chaperones to act as modulators that provide dynamic interventions and the multi-target capacity (native state, cytotoxic oligomers, protofilaments and fibrils of hIAPP1-37) required to meet the treatment challenges of diabetes. We used a cross-functional approach that combines in silico and in vitro biochemical and biophysical methods to study the hIAPP1-37 aggregation-oligomerization process as to reveal novel potential anti-diabetic drugs. The family of pharma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From kinetic data (k, T) we calculated the thermodynamic parameters for various processes (nucleation, elongation, fibrillization, etc.) of proteinaceous diseases that are related to the β-amyloid protein (Alzheimer's), to tau protein (Alzheimer's, Pick's), to α-synuclein (Parkinson's), prion, amylin (type II diabetes), and to α-crystallin (cataract). Our calculations led to ΔG≠ values that vary in the range 92.8-127 kJ mol-1 at 310 K. A value of ∼10-30 kJ mol-1 is the activation energy for the diffusion of reactants, depending on the reaction and the medium. The energy needed for the excitati
СтатьяМетаанализОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The goal of this study was to understand the mechanisms of greater weight loss by gastric bypass (GBP) compared to gastric banding (GB) surgery. Obese weight- and age-matched subjects were studied before (T0), after a 12 kg weight loss (T1) by GBP (n = 11) or GB (n = 9), and at 1 year after surgery (T2). peptide YY(3-36) (PYY(3-36)), ghrelin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), leptin, and amylin were measured after an oral glucose challenge. At T1, glucose-stimulated GLP-1 and PYY levels increased significantly after GBP but not GB. Ghrelin levels did not change significantly after either surger
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE This study tested a model hypothesizing that treatment affects objective clinical outcomes, which in turn affect perceived consequences, which in turn affect satisfaction and preference judgments. RESEARCH DESIGN AND METHODS The model was tested in a double-blind, randomized clinical trial in which 266 patients with type 1 diabetes added active or placebo pramlintide to their insulin regimens. Objective clinical outcomes included changes in glucose and weight control, insulin requirements, incidence of hypoglycemia, and study drug tolerance. At the end of the trial, patients complete
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of adding mealtime pramlintide or rapid-acting insulin analogs (RAIAs) to basal insulin for patients with inadequately controlled type 2 diabetes.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: In a 24-week open-label, multicenter study, 113 patients were randomly assigned 1:1 to addition of mealtime pramlintide (120 microg) or a titrated RAIA to basal insulin and prior oral antihyperglycemic drugs (OADs). At screening, patients were insulin naive or had been receiving <50 units/day basal insulin for <6 months. The basal insulin dosage was titrated from day 1, seek
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New medicines for the therapy of the type 1 and type 2 diabetes have been incorporated in the list of traditional drugs: oral agents and injectable insulin. These treatment alternatives have a new mechanism of action that takes advantage of the antidiabetic properties of certain peptides such as amylin and glucagon like peptide-1 (GLP-1), whose levels are wanting or insufficient in diabetes. This is attained through amylin and GLP-1 analogues, although it can also be achieved by inhibiting the enzyme that degrades the latter. Furthermore, a new system to administer insulin in a noninvasive way
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования