BACKGROUND: The diagnostic value and longitudinal dynamics of plasma α-synuclein (α-syn) and phosphorylated α-syn (p-α-syn) in multiple system atrophy (MSA) remain incompletely understood. This study aimed to investigate the potential of plasma α-syn and p-α-syn as biomarkers for clinical diagnosis and progression monitoring in MSA.
METHODS: We quantified plasma α-syn and p-α-syn concentrations in a cross-sectional cohort comprising 228 MSA patients, 71 Parkinson's disease (PD) patients, and 218 healthy controls (HCs), as well as in a longitudinal cohort of 101 MSA patients. An independent va
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Phosphorylated TAR DNA-binding protein 43 (pTDP-43) is the pathologic hallmark of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), yet no peripheral premortem biomarker is available. We evaluated pTDP-43 distribution in skin and tongue tissues and its association with ALS and clinical stage.
METHODS: This cross-sectional case-control study included patients with ALS meeting revised El Escorial criteria who underwent skin and tongue biopsies. Control groups included healthy controls (HC), patients with non-ALS neuropathy or neuronopathy (NANN), and patients with burning mouth sy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAlpha-synuclein can be detected in skin biopsies of individuals with synucleinopathies. However, quantitative data of total and phosphorylated Serine 129 (pS129) alpha-synuclein in skin biopsies are scarce.ObjectiveWe aimed to investigate the biomarker potential of quantitative total and pS129 alpha-synuclein measurements in skin biopsies from people with synucleinopathies and controls.MethodsWe developed and validated AlphaLISA™ immunoassays to determine total and pS129 alpha-synuclein concentrations. Postmortem skin biopsies of Parkinson's disease (PD: n = 18), Dementia with Lewy b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reproduction is essential for seed plant survival, and in gymnosperms, cone enlargement plays a pivotal role in seed production and reproduc … ses revealed that TgSnRK1 acted upstream of TgWRKY47 and suppressed cone enlargement in T. grandis. Phosphorylation assays revealed that TgSnRK1 directly phosphorylated TgWRKY47 at Thr-75. This phosphorylation event markedly reduced the transactivation activity of TgWRKY47, thereby attenuating its activation of the cell wall-remodeling gene TgEXPA2, a key regulat …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulforaphane (SFN), a natural compound found in cruciferous vegetables, mobilizes the transcription factor NRF2 to protect macrophages from HIV-1. SFN/NRF2 exerts this protective effect by promoting the reduced phosphorylation of the antiviral protein SAMHD1. Phosphorylation at threonine 592 (T592) potently inhibits the capacity of SAMHD1 to restrict HIV-1. How SFN, and other NRF2 mobilizers reduce SAMHD1 T592 phosphorylation is unclear. p21 (CDKN1A) is an NRF2-responsive protein that accumulates in primary macrophages after SFN treatment. p21 blocks SAMHD1 T592 phosphorylation through the inh…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grapevine is an economically important fruit crop worldwide and is susceptible to low temperature stress. Protein post-translational modifications play a crucial role in grapevine cold tolerance. Here, we performed integrated proteomic and phosphoproteomic analyses of Vitis amurensis, identifying widespread phosphorylation alterations across 4797 proteins and 10,104 phosphorylation sites distributed in 56 motifs. Cold treatment induced 165 differential phosphorylation proteins and 635 differential phosphorylation sites. Functional enrichment indicates that these proteins are predominantly invo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorus-nitrogen compounds play crucial roles as intermediates in aza-Wittig reactions and serve as key precursors to prebiotic phosphorylating agents such as amidophosphonates linked to the Origins of Life. However, their formation mechanisms under astrophysical conditions remain largely unexplored. Here, we report the first formation of (E)-phosphinimine (HPNH, X1A') - the simplest iminophosphane - in low-temperature interstellar model ices composed of phosphine (PH3) and ammonia (NH3) exposed to galactic cosmic ray proxies in the form of high-energy electrons. Utilizing vacuum ultraviole
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The maintenance of iron homeostasis is fundamental to plant survival, preventing both iron deficiency and toxicity. This equilibrium is orchestrated by transcription factors (TFs), including those from the basic helix-loop-helix (bHLH) family. Numerous bHLH TFs have been identified as positive regulators of plant iron uptake, but negative regulators remain largely unknown. In this study, we demonstrated that bHLH106 can bypass the FIT-centered transcriptional regulatory network and directly bind to the promoter of IRT1 (Iron Regulated Transporter 1), inhibiting its expression. The FIT-IRT1-med
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abscisic acid (ABA) promotes sugar accumulation during the ripening and quality formation of non-climacteric fruits; however, the underlying … ation and thereby alleviating the suppression on CsSWEET16 transcription. Two cooperation pathways, phosphorylation dynamics for CsMYB35 stability and CsABF3/CsABI5 transcriptional activity, were elucidated through which ABA signaling enhances CsSWEET16 expression and promotes sugar accumulation in citrus. These findings not only expand our understanding of novel …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The imbalance between pathogenic Th1/Th17 cells and regulatory T cells (Tregs) is a central mechanism in central nervous system … d the therapeutic potential of selective TYK2 inhibition in CNS autoimmune diseases.
METHODS: TYK2 phosphorylation was examined in CD4 + T cell subsets from AU patients and from experimental autoimmune uveitis (EAU) and encephalomyelitis (EAE) models. The therapeutic effects and mechanisms of a selective TYK2 inhibitor were assessed using flow cytometry, single- …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: One of the most challenging aims of the scientific community in the last decade, is to find an easily accessible matrix in which neurodegeneration-related biomarkers can be measured and used to diagnose Alzheimer's disease (AD) in vivo. Blood biomarkers have led the way in this regard, specifically, phosphorylated tau (p-tau) which demonstrates excellent diagnostic and prognostic properties. The recent success of the blood biomarkers for AD pathophysiology poses a new question - can p-tau be measured in other peripheral and even more accessible biofluids, and do they have relation t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a multisystem disorder that affects the central nervous system. Despite previous studies, blood-based biomarkers have not been sufficiently characterized. This study investigated plasma neurofilament light chain (NfL), phosphorylated tau (p-tau181), amyloid-β (Aβ42/40), and glial fibrillary acidic protein (GFAP) in a Japanese cohort with DM1 to assess their potential as biomarkers. Methods: Forty patients with genetically confirmed DM1 were enrolled in this study. Plasma NfL, p-tau181, Aβ42/40, and GFAP were quantified using single-mole
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone arginine methylation by protein arginine methyltransferases (PRMTs) is crucial for transcriptional regulation and is implicated in cancers. Despite their therapeutic potential, some PRMTs present challenges as drug targets due to their context-dependent activities. Here, we demonstrate that hypoxia triggers the rapid condensation of PRMT2, which is essential for its histone H3R8 asymmetric dimethylation (H3R8me2a) activity. This process depends on PRMT2's integration into transcriptional condensates, which is mediated by phosphorylation at Serine 12 within its N-terminal intrinsically …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Phosphorylated tau at threonine 217 (p-tau217) is a highly sensitive blood-based biomarker for Alzheimer disease (AD) pathology, showing high diagnostic accuracy. However, its prognostic value across different clinical stages of AD remains unclear. The aim of this study was to assess the prognostic utility of plasma p-tau217, measured using a commercially available immunoassay, regarding clinical and functional decline across the clinical stages of AD in a cohort with up to 10 years of follow-up.
METHODS: We conducted a retrospective longitudinal cohort study using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study focused on the abnormal phosphorylation of tau and its aggregation process, characteristic of Alzheimer's disease, and aimed to compare the morphology and formation process of phosphorylated tau aggregates produced by four kinases: Cdk5/p25, GSK3β, MARK4, and p38α. Using quantum dots for 2D and 3D structural analysis, tau aggregates were confirmed in non-phosphorylated tau (non p-tau), as well as tau phosphorylated by GSK3β and MARK4. Aggregation initiation times were observed around 72 h for non-p-tau, and around 96 h for GSK3β and MARK4 phosphorylated tau. The thickness of non-p-t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNAzymes possessing kinase-like activities have long held theoretical promise, yet their practical implementation has remained significantly limited. Notably, DNAzyme kinase 1 (DK1), discovered over two decades ago, exhibits a unique self-phosphorylation capability upon encountering specific substrates like ATP, but its broad-based and programmable applications have not yet been fully realized. In this study, we innovatively couple DK1's autophosphorylation mechanism with the PfAgo to establish a novel programmable cascade sensing platform named RASTEN (Robust pfAgo-based Strategy for POC Test…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deinococcus radiodurans exhibits exceptional DNA repair and radiation resistance. Protein phosphorylation, a key regulatory mechanism, modulates amino acid properties by replacing a hydroxyl group with a phosphate group. In this study, we perform phosphoproteomic analyses on D. radiodurans exposed to ionizing radiation. Comparative analysis reveals altered phosphorylation levels in proteins involved in replication, transcription, translation, and free radical scavenging. Notably, DrRecA, a critical protein for homologous recombination repair and the SOS response, exhibits a significant decreas…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we report the first integration of ProTide technology with antibody-drug conjugates (ADCs) to create a novel platform that enables the targeted delivery of active, phosphorylated drugs. Our ADCs contain a specially designed ProTide linker that exploits the ProTide enzymatic activation pathway to release monophosphorylated nucleoside analogues directly into target cells. Using gemcitabine as a model drug conjugated to trastuzumab lysines, we demonstrated good antiproliferative activity in HER2-positive cancer cell lines (SKBR3 and MIA PaCa-2) compared to the unconjugated antibody and ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective detection of phosphorylated molecules is crucial for various biochemical and analytical applications, yet remains challenging due to their weak Raman signals and limited interactions with conventional SERS substrates. This study presents a novel synthesis strategy for bimetallic Ag/FexOynanocomposites with ambition for the improved sensitivity and selectivity of SERS detection for phosphorylated compounds. Our approach successfully integrates alkaline precipitation of iron salts with the reduction of silver cations, overcoming the inherent incompatibility of these processes to pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.