Increasing evidence suggests that aldosterone is implicated in the pathogenesis of cardiovascular diseases. We examined whether aldosterone contributes to the cyclic stretch (CS)-induced reactive oxygen species (ROS) generation in rat aortic smooth muscle cells (RASMCs). RASMCs were exposed to uniaxial CS and thereafter collected to evaluate the expressions of mRNA or protein relating aldosterone synthesis and the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase activity. CS strength-dependently enhanced NADPH oxidase activity. CS induced cytochrome P450 aldosterone synthase (CYP11B
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nepafenac, the amide analog of 2-amino-3-benzoylbenzeneacetic acid (amfenac), was examined in preclinical models for its potential utility as a topical ocular anti-inflammatory agent. Diclofenac was selected as the reference compound. In contrast to diclofenac (IC50 = 0.12 microM), nepafenac exhibited only weak COX-1 inhibitory activity (IC50 = 64.3 microM). However, amfenac was a potent inhibitor of both COX-1 (IC50 = 0.25 microM) and COX-2 activity (IC50 = 0.15 microM). Ex vivo, a single topical ocular dose of nepafenac (0.1%) inhibited prostaglandin synthesis in the iris/ciliary body (85-95
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upon infection by an intracellular pathogen, host cells activate apoptotic pathways to limit pathogen replication. Consequently, efficient proliferation of the obligate intracellular pathogen Chlamydia trachomatis, a major cause of trachoma and sexually transmitted diseases, depends on the suppression of host cell apoptosis. C. trachomatis secretes deubiquitinase ChlaDUB1 into the host cell, leading among other interactions to the stabilization of antiapoptotic proteins and, thus, suppression of host cell apoptosis. Targeting the bacterial effector protein may, therefore, lead to new therapeut
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During productive human cytomegalovirus (HCMV) infection, viral genes are expressed in a coordinated cascade that conventionally relies on the dependencies of viral genes on protein synthesis and viral DNA replication. By contrast, the transcriptional landscape of HCMV latency is poorly understood. Here, we examine viral gene expression dynamics during the establishment of both productive and latent HCMV infections. We redefine HCMV gene expression kinetics during productive infection and reveal that viral gene regulation does not represent a simple sequential cascade; many viral genes are reg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The non-structural protein 5 (NS5) of flaviviruses is the most conserved amongst the viral proteins. It is about 900 kDa and bears enzymatic activities that play vital roles in virus replication. Its N-terminal domain encodes dual N7 and 2'-O methyltransferase activities (MTase), and possibly guanylyltransferase (GTase) involved in RNA cap formation. The C-terminal region comprises a RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) required for viral RNA synthesis. Both MTase and RdRp activities of dengue virus NS5 are well characterized, structurally and functionally. Numerous crystal structures of the fl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polatuzumab vedotin, an antibody-drug conjugate (ADC) targeting the B cell receptor (BCR) signaling subunit CD79B, has recently entered frontline therapy for diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) and high-grade B cell lymphoma (HGBCL), achieving encouraging clinical results. However, MYC-driven B cell lymphomas, particularly HGBCL with MYC and BCL2 rearrangements, frequently silence surface BCR/CD79B expression, limiting the therapeutic reach of CD79B-directed ADCs and underscoring the need for complementary treatment strategies. To uncover drug vulnerabilities associated with BCR extinction i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase domain inhibitors (HIF-PHI) are to increase the production of EPO and haemoglobin in patients with chronic kidney disease. HIF inhibitors such as Molidustat and Vadadustat are used as doping agents in racing sports. We present new sensitive and selective materials for the biosensing of Molidustat and Vadadustat in aqueous solution and saliva. Plasmonic nickel foam was synthesised using a reproducible chemical method that deposits forests of closely packed cauliflower-shaped gold nanostructures on the nickel surface. The plasmonic material showed a hi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structurally novel inhibitors of the lysine methyltransferase G9a have attracted considerable interest as potential drug candidates for cancer and genetic diseases. Here, a detailed account of potency optimization from early leads 8 and 9 to compound 16g is presented. Our search for an alternative scaffold for the 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole moiety of compounds 8 and 9 via parallel synthesis led to the identification of the 4-pyridin-4-ylamino phenyl substructure in compound 16g. This substructure was found to bind to the enzyme in a horizontally flipped manner compared with compound 8
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase η (polη) is of significant value for designing new families of anticancer drugs. This protein takes a role in many stages of the cell cycle, including DNA replication, translesion DNA synthesis, and the repairing process of DNA. According to many studies, a high level of expression of polη in most cases has been associated with low rates of patients' survival, regardless of considering the stage of tumor cells. Thus, the design of new drugs with fewer side effects to inhibit polη in cancerous cells has attracted attention in recent years. This project aims to design and explore
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant JAK2 tyrosine kinase signaling drives the development of Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms (MPNs), including polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis. However, JAK2 kinase inhibitors have failed to significantly reduce allele burden in MPN patients, underscoring the need for improved therapeutic strategies. Members of the PIM family of serine/threonine kinases promote cellular proliferation by regulating a variety of cellular processes, including protein synthesis and the balance of signaling that regulates apoptosis. Overexpr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altering chromatin structure through histone posttranslational modifications has emerged as a key driver of transcriptional responses in cells. Modulation of these transcriptional responses by pharmacological inhibition of class I histone deacetylases (HDACs), a group of chromatin remodeling enzymes, has been successful in blocking the growth of some cancer cell types. These inhibitors also attenuate the pathogenesis of pathological cardiac remodeling by blunting and even reversing pathological hypertrophy. The mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a critical sensor and regulator of cell g
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following the discovery of inducible COX-2 in arthritic joint fluid and immunocompetent cells a revolution in the field of antiinflammatory treatment was expected. The detection of a constitutive COX-2 in the kidney, in stomach and central nervous system destroyed this hypotheses. Further experiments in animal models were done to elucidate the role of the constitutive COX-2 in different physiological and pathophysiological states. In central nervous system was shown that the constitutive COX-2 is the predominant isoform of cyclooxygenases in brain and spinal cord and is highly regulated by dif
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deactylase (HDAC) inhibitors show promise as therapeutics for neurodegenerative and psychiatric diseases. Increased expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) has been associated with memory-enhancing and neuroprotective properties of these drugs, but the mechanism of BDNF induction is not well understood. Here, we compared the effects of a class I/IIb selective HDAC inhibitor SAHA, a class I selective inhibitor MS-275, a class II selective inhibitor MC1568 and a HDAC6 selective inhibitor tubacin on Bdnf mRNA expression in rat primary neurons. We show that inhibition of cla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the literature for information regarding pharmacokinetic interactions between antiretrovirals and antihypertensive agents, evaluate the clinical significance of these interactions, and analyze the effect of antihypertensive drugs on the metabolic complications frequently observed in HIV-infected patients to emphasize the advantages and inconveniences of every class of antihypertensive drugs in association with antiretrovirals.
DATA SOURCES: A literature search was conducted via PubMed and MEDLINE (1950-November 2011) using the search terms drug interactions, cytochrome P4
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow tyrosine kinase gene in chromosome X protein (BMX) plays a critical role in the initiation, progression, and development of castration-resistant prostate cancer. While several ATP-competitive BMX inhibitors have been developed as cellular chemical tools to investigate the function of BMX, they are unable to target the nonenzymatic roles of BMX. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) represent an emerging technology that enables the rapid and complete degradation of target proteins. Here, we describe the design, synthesis, and characterization of BMX PROTACs by conjugating the BMX
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic AMP (cAMP) acts as a second messenger and is involved in the regulation of various physiological responses. Recently, we identified the cAMP-synthesis/hydrolysis enzyme CAPE, which contains the two catalytic domains adenylyl cyclase (AC) and cAMP phosphodiesterase (PDE) from the liverwort Marchantia polymorpha. Here we characterize the PDE domain of M. polymorpha CAPE (MpCAPE-PDE) using the purified protein expressed in E. coli. The Km and Vmax of MpCAPE-PDE were 30 µM and 5.8 nmol min-1 mg-1, respectively. Further, we investigated the effect of divalent cations on PDE activity and foun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As antibiotic resistance rises, there is a need for strategies such as antibiotic adjuvants to conserve already-established antibiotics. A family of bacterial kinases known as the penicillin-binding-protein and serine/threonine kinase-associated (PASTA) kinases has attracted attention as targets for antibiotic adjuvants for β-lactams. Here, we report that the pyrazolopyridazine GW779439X sensitizes methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) to various β-lactams through inhibition of the PASTA kinase Stk1. GW779439X potentiates β-lactam activity against multiple MRSA and MSSA isolates,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemical probes are small molecules designed to bind to a specific protein and disrupt the proteins function. Although many inhibitors are reported for human carbonic anhydrase (CA) enzymes, few may be considered useful as chemical probes as they exhibit broad action against the 12 catalytically active CA isozymes. In addition, most do not possess an appropriate physicochemical profile to discriminate intracellular CA activity from either global or extracellular CA activity. We report herein the synthesis of three monophosphate CA proinhibitors (compounds 2, 3, and 5) that are derived from cyc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is an essential cellular signaling pathway involved in a number of important physiological functions, including cell growth, proliferation, metabolism, protein synthesis, and autophagy. Dysregulation of the mTOR pathway has been implicated in the pathophysiology of a number of neurological diseases. Hyperactivation of the mTOR pathway, leading to increased cell growth and proliferation, has been most convincingly shown to stimulate tumor growth in the brain and other organs in the genetic disorder, tuberous sclerosis complex (TSC). In addition,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Data are provided which allow to assume that the appearance of T-cell markers on blast cells of patients with non T-, non B- and pre-T-cell acute lymphoblastic leukaemia may reflect the process of differentiation in leukaemic lymphoblasts in T-cells under the action of phytohaemagglutinin (PHA) combined with phorbol ether (TPA) or ouabain. As result of the induction, in the lymphoblast population the number of cells carrying the markers of non-differentiated phenotype decreased, which was proportional to the increase in the number of cells with differentiated T-lymphocytic phenotype. The expre
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования