Pyrrolizidine alkaloids (PAs), a category of naturally occurring secondary metabolites, are commonly found in various botanical sources. Accumulating evidence indicates that PAs and their biologically active metabolites can interact with cellular components and trigger a variety of toxic effects in animals and humans. Notably, PAs exhibit significant hepatotoxic potential via nutritional supplements, environmental dissemination, food chain contamination, and broader ecological pollution. In this review, we summarize PA-induced hepatotoxicity in humans and animals and the underlying molecular m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The pre-B-cell leukemia transcription factor encoded by PBX1 is expressed throughout human embryonic stages. Accumulating cases with differences of sex development (DSDs) have been reported harboring PBX1 variants, suggesting a yet elusive role of PBX1 in the gonadal differentiation and sexual development processes.
METHODS: We report a syndromic case of 46,XY DSD presenting severely undervirilized genitalia and gonadal dysgenesis with mixed ovarian and testicular differentiation, where whole-exome sequencing analysis identified a novel missense variant c.710G>C (p.R237T) in the
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus D68 (EV-D68) is an important pathogen associated with acute flaccid myelitis (AFM). The pathogenesis of AFM involves infection of spinal motor neurons and motor neuron death; however, the mechanisms linking EV-D68 infection to selective neurotoxicity are not well understood. Dysfunction of the nuclear pore complex (NPC) has been implicated in motor neuron injury in neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis, and the NPC is also modified by picornavirus proteases during infection. We therefore sought to determine the impact of EV-D68 proteases on NPC compositio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C1orf115 has been identified in high-throughput screens as a regulator of multidrug resistance possibly mediated through an interaction with ATP-dependent membrane transporter ABCB1. Here we show that C1orf115 not only shares structural similarities with FACI/C11orf86 to interact with clathrin adaptors to undergo endocytosis, but also induces ABCA1 transcription to promote cholesterol efflux. C1orf115 consists of an N-terminal intrinsically disordered region and a C-terminal α-helix. Its α-helix binds to phosphoinositides, and mediates C1orf115 localization to the plasma membrane, nucleolus an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The successful implantation of an embryo depends on the endometrium's ability to be receptive. However, the molecular regulatory mechanisms involved in the formation of endometrial receptivity remain poorly understood. In this study, we discovered the mRNA NONO and lncRNA nuclear enriched abundant transcript 1 (NEAT1) using RNA sequencing, which are highly expressed in Meishan (MS) pig endometrium on day 18 of pregnancy. The binding of NEAT1 with proteins such as NONO forms the paraspeckles. Functional assays showed that knockdown of the paraspeckle protein NONO inhibited the proliferation, mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly myopic cataract (HMC) is a leading cause of blindness among the working-age individuals, with its pathogenesis poorly understood. This study aimed to elucidate the role of ferroptosis in HMC development as well as the underlying mechanisms. In HMC lens epithelia, levels of Fe2+ and lipid peroxidation were found elevated, with increased vulnerability towards ferroptosis as revealed by transmission electron microscopy. Mechanistically, RNA sequencing of HMC lens epithelial samples identified up-regulated expression of discoidin domain receptor tyrosine kinase 2 (DDR2) as a key factor, whi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication of HIV-1 requires the coordinated action of host and viral transcription factors, most critically the viral transactivator Tat and the host nuclear factor κB (NF-κB). This activity is disrupted in infected cells that are cultured with extracellular vesicles (EVs) present in human semen, suggesting that they contain factors that could inform the development of new therapeutics. Here, we explored the contents of semen-derived EVs (SEVs) from uninfected donors and individuals with HIV-1 and identified host proteins that interacted with HIV Tat and the NF-κB subunit p65. Integrative ne
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The imbalance between estrogen and androgen may be an important mechanism of BPH, but the specific mechanism remains unclear. We used mixed sustained-release pellets made of testosterone and estradiol (T + E2) to stimulate the establishment of a BPH rat model. Compared to the prostate hyperplasia rat model using only androgens, the new prostate hyperplasia rat model can be observed to have better macroscopic and pathological characteristics of prostate hyperplasia. We used RNA-seq and bioinformatics to detect differentially expressed genes (DEGs) between the prostate tissue of the novel benign
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthracyclines such as doxorubicin (DOX) are widely used and effective chemotherapeutic agents, but their clinical use is limited by dose-dependent cardiotoxicity, known as anthracycline-induced cardiotoxicity (AIC). Previously, we identified FOXO3 as a key transcription factor involved in cardiomyocyte stress response pathways. However, its precise role in modulating DOX sensitivity remains incompletely understood. This study aims to investigate the role of FOXO3 in cardiomyocyte transcriptional regulation and its impact on DOX-induced stress responses. By analyzing transcriptomic alterations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited biallelic mutations in the CLN7 gene result in the variant late infantile onset neuronal ceroid lipofuscinosis, a subtype of Batten disease (BD), a severe and fatal childhood neurodegenerative disease. Intriguingly, CLN7 genetic variants have also been associated with retinopathies, amyotrophic lateral sclerosis, and frontotemporal dementia. CLN7 encodes a transmembrane protein localizing to endolysosomal membranes with outward-facing chloride channel activity. Loss of CLN7 function results in cortical neurons accumulating swollen lipofuscin-containing lysosomes, leading to neuroinfl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Centrosomal dysregulation is closely linked to the genesis and progression of tumors. A comprehensive analysis of single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) data has revealed that leucine-rich repeat-containing protein 45 (LRRC45), a centrosome linker protein crucial for maintaining centrosome cohesion and a member of the leucine-rich repeat-containing proteins (LRRCs) family, is significantly upregulated in bladder cancer. Notably, the elevated expression levels of LRRC45 were strongly correlated with a poor prognosis in patients. Furthermore, the depletion of LRRC45 in bladder cancer cells marke
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angelman syndrome (AS) is a rare neurogenetic disorder caused by UBE3A deficiency and characterized by severe developmental delay, cognitive impairment, and motor dysfunction. In the present study, we performed RNA-seq on hippocampal samples from both wildtype (WT) and AS male mice, with or without contextual fear memory recall. There were 281 recall-associated differentially expressed genes (DEGs) in WT mice and 268 DEGs in AS mice, with 129 shared by the two genotypes. Gene ontology analysis showed that extracellular matrix and stimulation-induced response genes were prominently enriched in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sedanolide is a bioactive compound with anti-inflammatory and antitumor activities. Although it has been recently suggested that sedanolide activates the nuclear factor E2-related factor 2 (NRF2) pathway, there is little research on its effects on cellular resistance to oxidative stress. The objective of the present study was to investigate the function of sedanolide in suppressing hydrogen peroxide (H2O2)-induced oxidative damage and the underlying molecular mechanisms in human hepatoblastoma cell line HepG2 cells. We found that sedanolide activated the antioxidant response element (ARE)-depe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA damage response (DDR) is an evolutionarily conserved mechanism by which eukaryotic cells sense DNA lesions caused by intrinsic and extrinsic stimuli, including virus infection. Although interactions between DNA viruses and DDR have been extensively studied, how RNA viruses, especially coronaviruses, regulate DDR remains unknown. A previous study showed that the porcine epidemic diarrhea virus (PEDV), a member of the genus Alphacoronavirus in the Coronaviridae family, induces DDR in infected cells. However, the underlying mechanism was unclear. This study showed that PEDV activates the ATM-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting retinoid X receptor (RXR) has been proposed as one of the therapeutic strategies to treat individuals with metabolic syndrome, as RXR heterodimerizes with multiple nuclear receptors that regulate genes involved in metabolism. Despite numerous efforts, RXR ligands (rexinoids) have not been approved for clinical trials to treat metabolic syndrome due to the serious side effects such as hypertriglyceridemia and altered thyroid hormone axis. In this study, we demonstrate a novel rexinoid-like small molecule, UAB126, which has positive effects on metabolic syndrome without the known side
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human hepatitis B virus (HBV), that is causative for more than 240 million cases of chronic liver inflammation (hepatitis), is an enveloped virus with a partially double-stranded DNA genome. After virion uptake by receptor-mediated endocytosis, the viral nucleocapsid is transported towards the nuclear pore complex. In the nuclear basket, the nucleocapsid disassembles. The viral genome that is covalently linked to the viral polymerase, which harbors a bipartite NLS, is imported into the nucleus. Here, the partially double-stranded DNA genome is converted in a minichromosome-like structure,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monocytes and monocyte-derived cells are important players in the initiation, progression, and resolution of inflammatory skin reactions. As inflammation is a prerequisite for fibrosis development, we focused on the role of monocytes in cutaneous fibrosis, the clinical hallmark of patients suffering from systemic sclerosis. Investigating the function of monocytes in reactive oxygen species-induced dermal fibrosis, we observed that early monocyte depletion partially reduced disease severity. Low numbers of inflammatory Ly6Chigh monocytes, as well as inhibition of CCR2 and CCL2 in wild type anim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High expression of the RNA-binding motif protein 3 (RBM3) has been shown to correlate, with prolonged survival in several malignant diseases and with the benefit of platinum-based chemotherapy in ovarian cancer. The aim of this study was to evaluate RBM3 in metastatic colorectal cancer (mCRC) as a prognostic factor for overall survival and in relation to benefit of first-line chemotherapy.
METHODS: Immunohistochemical staining was conducted and evaluated in tumours from 455 mCRC patients. Kaplan-Meier analysis and Cox regression proportional hazards models were used to access the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ocular marginal zone lymphoma is a common type of low-grade B-cell lymphoma. To investigate the genomic changes that occur in ocular marginal zone lymphoma, we analyzed 10 cases of ocular marginal zone lymphoma using whole-genome and RNA sequencing and an additional 38 cases using targeted sequencing. Major genetic alterations affecting genes involved in nuclear factor (NF)-κB pathway activation (60%), chromatin modification and transcriptional regulation (44%), and B-cell differentiation (23%) were identified. In whole-genome sequencing, the 6q23.3 region containing TNFAIP3 was deleted in 5 s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective mechanism of paricalcitol remains unclear in renal ischemia-reperfusion (IR) injury. We investigated the renoprotective effects of paricalcitol in IR injury through the prostaglandin E2 (PGE2) receptor EP4. Paricalcitol was injected into IR-exposed HK-2 cells and mice subjected to bilateral kidney ischemia for 23 min and reperfusion for 24 hr. Paricalcitol prevented IR-induced cell death and EP4 antagonist cotreatment offset these protective effects. Paricalcitol increased phosphorylation of Akt and cyclic AMP responsive element binding protein (CREB) and suppressed nuclear fact
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования