Rationale: Among all the diabetic complications, diabetic cardiomyopathy, which is characterized by myocyte loss and myocardial fibrosis, is the leading cause of mortality and morbidity in diabetic patients. Tissue kallikrein-related peptidases (KLKs) are secreted serine proteases, that have distinct and overlapping roles in the pathogenesis of cardiovascular diseases. However, whether KLKs are involved in the development of diabetic cardiomyopathy remains unknown.The present study aimed to determine the role of a specific KLK in the initiation of endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the receptor for advanced glycation end products (RAGE)-ligand axis has been demonstrated to be important in fibrogenesis, rat models may be used to assess whether specific small interfering RNAs (siRNAs) that target RAGE are able to reduce the progression of hepatic fibrosis. However, the effect of RAGE-targeted siRNA on established hepatic fibrosis remains to be elucidated. In the present study, RAGE-specific siRNA expression vectors were constructed prior to the animal experiment. Sprague-Dawley rats were treated initially with olive oil (2 ml/kg) or 50% CCl4 (2 ml/kg; CCl4/olive oil=
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, Epstein-Barr virus (EBV) isolates from 18 malignant tumors (angioimmunoblastic lymphadenopathy [AILD], n = 4; Hodgkin's disease [HD], n = 3; pleomorphic T-cell non-Hodgkin's lymphoma [T-NHL], n = 1; B-cell non-Hodgkin's lymphoma [B-NHL], n = 8; gastric carcinoma, n = 2) as well as from 10 tonsils of EBV-seropositive children and from peripheral blood mononuclear cells of 12 children with uncomplicated infectious mononucleosis (IM) and of a boy with severe chronic active EBV infection were genotyped in the EBV nuclear antigen-2 (EBNA-2) gene. A total of 40 of 41 isolates h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ras homolog enriched in brain (Rheb) is critical for mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation in response to growth factors and amino acids (AAs). Whereas growth factors inhibit the tuberous sclerosis complex (TSC1-TSC2), a negative Rheb regulator, the role of AAs in Rheb activation remains unknown. Here, we identify microspherule protein 1 (MCRS1) as the essential link between Rheb and mTORC1 activation. MCRS1, in an AA-dependent manner, maintains Rheb at lysosome surfaces, connecting Rheb to mTORC1. MCRS1 suppression in human cancer cells using small interference RNA or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The constitutive activation of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) has been implicated in tumorigenesis of lymphoid malignancies. We have previously shown that chromosome 6q was frequently deleted in ocular marginal zone B-cell lymphoma and identified TNFAIP3/A20, a negative regulator of NF-kappaB pathways, as the primary target for 6q deletion. In the study reported here, we extended the analysis to other subsets of non-Hodgkin lymphomas and found that A20 is frequently deleted in mantle cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Importantly, A20 promoter methylation or gene mutation is a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite DNA methylation occurred in acute kidney injury (AKI), how it influenced progression of AKI remains unclear. Methyl-CpG-binding domain protein 2 (MBD2), a protein readers of methylation, was used to analyze the impact of DNA methylation on vancomycin (VAN)-induced AKI. Here, in cultured human kidney tubular epithelial cells (HK-2), we show that knockdown of MBD2 by siRNA attenuated VAN-induced apoptosis, caspase activity, and the expression of BAX and cleaved caspase 3. Interestingly, knockdown of MBD2 by siRNA was associated with the suppression of miR-301a-5p. Mechanistic studies con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin mediates neuroprotection in several experimental models of neurodegeneration. It is not yet known, however, whether melatonin provides neuroprotection in genetic models of Huntington's disease (HD). We report that melatonin delays disease onset and mortality in a transgenic mouse model of HD. Moreover, mutant huntingtin (htt)-mediated toxicity in cells, mice, and humans is associated with loss of the type 1 melatonin receptor (MT1). We observe high levels of MT1 receptor in mitochondria from the brains of wild-type mice but much less in brains from HD mice. Moreover, we demonstrate t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors sensitize tumor cells to DNA-damaging agents, including ionizing radiation (IR), and DNA cross-linking agents (melphalan and cisplatin) through unknown mechanisms. The Fanconi anemia pathway is a DNA damage-activated signaling pathway, which regulates cellular resistance to DNA cross-linking agents. Monoubiquitination and nuclear foci formation of FANCD2 are critical steps of the Fanconi anemia pathway. Here, we show that proteasome function is required for the activation of the Fanconi anemia pathway and for DNA damage signaling. Proteasome inhibitors (bortezomib and MG1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated the involvement of the pre-mRNA processing factor 4B (PRP4) kinase domain in mediating drug resistance. HCT116 cells were treated with curcumin, and apoptosis was assessed based on flow cytometry and the generation of reactive oxygen species (ROS). Cells were then transfected with PRP4 or pre-mRNA-processing-splicing factor 8 (PRP8), and drug resistance was analyzed both in vitro and in vivo. Furthermore, we deleted the kinase domain in PRP4 using GatewayTM technology. Curcumin induced cell death through the production of ROS and decreased the activation of survival signal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
F-box proteins, a type of substrate-recognition complexes consisting of SKP1-cullin 1-F-box protein (SCF) E3 ligase, can critically affect many cellular processes because of the ubiquitylation and subsequent degradation of target proteins. This study investigated the effect of FBXO22 on melanoma angiogenesis, migration, and invasion. Results showed that FBXO22 staining intensity was increased in malignant melanoma (MM) compared with that in skin tissue (P˂0.001). The percentage of high FBXO22 expression in MM (74.3%) was markedly higher than that in paracancerous and skin tissues (0%) (P˂0.001
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder defined by the presence of the fusion gene BCR-ABL1 in primitive hematopoietic progenitors. The myeloid leukemia factors (MLFs) were identified in the fly and human, and are involved in acute leukemia and enhancing the myeloid factor; however, the function of MLF2 in CML is poorly understood. In this study, we demonstrated that MLF2 may play an oncogenic role in CML. The expression level of MLF2 was related to the proliferation, colony-formation ability, and sensitivity to imatinib in K562 cells. Moreover, phosphorylation at s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting the specific metabolic phenotypes of colorectal cancer stem cells (CRCSCs) is an innovative therapeutic strategy for colorectal cancer (CRC) patients with poor prognosis and relapse. However, the context-dependent metabolic traits of CRCSCs remain poorly elucidated. Here we report that adenylate kinase hCINAP is overexpressed in CRC tissues. Depletion of hCINAP inhibits invasion, self-renewal, tumorigenesis and chemoresistance of CRCSCs with a loss of mesenchymal signature. Mechanistically, hCINAP binds to the C-terminal domain of LDHA, the key regulator of glycolysis, and depends on
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMARCA4 chromatin remodelling factor is mutated in 11% of Coffin-Siris syndrome (CSS) patients and in almost all small-cell carcinoma of the ovary hypercalcaemic type (SCCOHT) tumours. Missense mutations with gain-of-function or dominant-negative effects are associated with CSS, whereas inactivating mutations, leading to loss of SMARCA4 expression, have been exclusively found in SCCOHT. We applied whole-exome sequencing to study a 15-year-old patient with mild CSS who concomitantly developed SCCOHT at age 13 years. Interestingly, our patient also showed congenital microphthalmia, which has nev
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes (T2D) is characterized by chronic hyperglycemia resulting from a deficiency in insulin signaling, because of insulin resistance and/or defects in insulin secretion; it is also associated with increases in glucagon and endogenous glucose production (EGP). Gliflozins, including dapagliflozin, are a new class of approved oral antidiabetic agents that specifically inhibit sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) function in the kidney, thus preventing renal glucose reabsorption and increasing glycosuria in diabetic individuals while reducing hyperglycemia. However, gliflozin treatme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a major risk factor for metabolic disease, with white adipose tissue (WAT) inflammation emerging as a key underlying pathology. We detail that mice lacking Reverbα exhibit enhanced fat storage without the predicted increased WAT inflammation or loss of insulin sensitivity. In contrast to most animal models of obesity and obese human patients, Reverbα(-/-) mice exhibit elevated serum adiponectin levels and increased adiponectin secretion from WAT explants in vitro, highlighting a potential anti-inflammatory role of this adipokine in hypertrophic WAT. Indeed, adiponectin was found to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our knowledge of the genetic basis of myelodysplastic syndromes (MDS) and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN) has considerably improved. To define genotype/phenotype relationships of clinical relevance, we studied 308 patients with MDS, MDS/MPN, or acute myeloid leukemia evolving from MDS. Unsupervised statistical analysis, including the World Health Organization classification criteria and somatic mutations, showed that MDS associated with SF3B1-mutation (51 of 245 patients, 20.8%) is a distinct nosologic entity irrespective of current morphologic classification criteria. C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased processing of amyloid precursor protein (APP) and accumulation of neurotoxic amyloid β peptide (Aβ) in the brain is central to the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Therefore, the identification of molecules that regulate Aβ generation is crucial for future therapeutic approaches for AD. We demonstrated previously that RanBP9 regulates Aβ generation in a number of cell lines and primary neuronal cultures by forming tripartite protein complexes with APP, low-density lipoprotein-related protein, and BACE1, consequently leading to increased amyloid plaque burden in the brain. Ra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal immune response resulting from disordered T helper (Th)1/Th2 and Th17/regulatory T cells (Treg) cytokine expression has been demonstrated to serve an important role in the pathogenesis of preeclampsia (PE). However, the role of transcription factors regulating Th cell differentiation contributing to PE remain unclear. To determine whether a decrease in the expression of the T cell lineage transcription factor T‑bet can restore immune balance and alleviate the systemic inflammatory response present in PE, 30 patients diagnosed with PE were assessed and compared with healthy pregnant co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O(6)-Methylguanine produced in DNA induces mutation due to its ambiguous base-pairing properties during DNA replication. To suppress such an outcome, organisms possess a mechanism to eliminate cells carrying O(6)-methylguanine by inducing apoptosis that requires the function of mismatch repair proteins. To identify other factors involved in this apoptotic process, we performed retrovirus-mediated gene-trap mutagenesis and isolated a mutant that acquired resistance to a simple alkylating agent, N-methyl-N-nitrosourea (MNU). However, it was still sensitive to methyl methanesulfonate, 1-(4-amino-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rheumatoid arthritis (RA) is driven in part by hyperactivated fibroblast-like synoviocytes (FLS) that invade articular structures. Iguratimod (IGU), a conventional synthetic DMARD, is clinically effective, but its direct molecular target and impact on synovial cell-cell crosstalk remain unclear. We aimed to elucidate how IGU regulates FLS invasiveness and inflammatory signaling, identify its upstream target within the JAK-STAT pathway, and develop a prodrug with improved pharmacokinetics while preserving disease-modifying activity.
METHODS: We combined in vitro assays in MH7A cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования