The free fatty acid receptor 1 (FFA1) plays an important role in amplifying insulin secretion in a glucose dependent manner. We have previously reported a series of FFA1 agonists with thiazole scaffold exemplified by compound 1, and identified a small hydrophobic subpocket partially occupied by the methyl group of compound 1. Herein, we describe further structure optimization to better fit the small hydrophobic subpocket by replacing the small methyl group with other hydrophobic substituents. All of these efforts resulted in the identification of compound 6, a potent FFA1 agonist (EC50 = 39.7
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a key regulator of cell metabolism and lymphocyte proliferation. It is inhibited by the tuberous sclerosis complex (TSC), a heterodimer of TSC1 and TSC2. Deletion of either gene results in robust activation of mTORC1. Mature B cells reside in the spleen at two major anatomical locations, the marginal zone (MZ) and follicles. The MZ constitutes the first line of humoral response against blood-borne pathogens and undergoes atrophy in chronic inflammation. In previous work, we showed that mice deleted for TSC1 in their B cells (TSC1BKO ) have al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To establish stable infliximab-expressing Chinese hamster ovary (CHO) cells with high tolerance to serum-free culture.
RESULTS: Bcl-2 antagonist/killer 1 (BAK1), which is a key mediator of the apoptosis pathway, was disrupted, and infliximab, which is a broadly used monoclonal antibody for the treatment of rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases, was incorporated into the BAK1 locus of the CHO chromosome using the clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas genome-editing technique. The activating effects of serum starvation on BAK1 and cytoch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in the recycling endosomal (Na+,K+)/H+ exchanger gene SLC9A6/NHE6 result in overacidification and dysfunction of endosomal-lysosomal compartments, and cause a neurodevelopmental and degenerative form of X-linked intellectual disability called Christianson Syndrome (CS). However, knowledge of the disease heterogeneity of CS is limited. Here, we describe the clinical features and underlying molecular and cellular mechanisms associated with a CS patient carrying a de novo missense variant (p.Gly218Arg; G218R) of a conserved residue in its ion translocation domain that r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Energy homeostasis requires continuous compensation for fluctuations in energy expenditure and availability of food resources. In insects, energy mobilization is under control of the adipokinetic hormone (AKH) where it is regulating the nutritional status by supporting the mobilization of lipids. In this study, we characterized the gene coding for the AKH receptor (AKHR) and investigated its function in the oriental fruit fly (Bactrocera dorsalis) that is economically one of the most important pest insects of tropical and subtropical fruit. Bacdo-AKHR is a typical G protein-coupled receptor (G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pluripotent or multipotent cell-based therapeutics are vital for skeletal reconstruction in non-healing critical-sized defects since the local endogenous progenitor cells are not often adequate to restore tissue continuity or function. However, currently available cell-based regenerative strategies are hindered by numerous obstacles including inadequate cell availability, painful and invasive cell-harvesting procedures, and tumorigenesis. Previously, we established a novel platform technology for inducing a quiescent stem cell-like stage using only a single extracellular proteoglycan, fibromod
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease midbrain dopaminergic neurons degenerate and die. Oral medications and deep brain stimulation can relieve the initial symptoms, but the disease continues to progress. Growth factors that might support the survival, enhance the activity, or even regenerate degenerating dopamine neurons have been tried with mixed results in patients. As growth factors do not pass the blood-brain barrier, they have to be delivered intracranially. Therefore their efficient diffusion in brain tissue is of crucial importance. To improve the diffusion of the growth factor neurturin (NRTN), we m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective antigen (PA) moiety of anthrax toxin binds to cellular receptors and mediates the translocation of the two enzymatic moieties of the toxin to the cytosol. Two PA receptors are known, with capillary morphogenesis protein 2 (CMG2) being the more important for pathogenesis and tumor endothelial marker 8 (TEM8) playing a minor role. The C-terminal PA domain 4 (PAD4) has extensive interactions with the receptors and is required for binding. Our previous study identified PAD4 variants having enhanced TEM8 binding specificity. To obtain PA variants that selectively bind to CMG2, here w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) peptide(s) is generally viewed as neuropeptide(s) and can control food intake in vertebrates, however, our recent study revealed that CART1 peptide is predominantly expressed in chicken anterior pituitary, suggesting that cCART1 peptide is a novel pituitary hormone in chickens and its expression is likely controlled by hypothalamic factor(s). To test this hypothesis, in this study, we examined the spatial expression of CART1 in chicken anterior pituitary and investigated the effect of hypothalamic corticotropin-releasing hormone (CRH) on pit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPM8 has been implicated in pain and migraine based on dorsal root- and trigeminal ganglion-enriched expression, upregulation in preclinical models of pain, knockout mouse studies, and human genetics. Here, we evaluated the therapeutic potential in pain of AMG2850 ((R)-8-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-5,6-dihydro-1,7-naphthyridine-7(8H)-carboxamide), a small molecule antagonist of TRPM8 by in vitro and in vivo characterization. AMG2850 is potent in vitro at rat TRPM8 (IC90 against icilin activation of 204 ± 28 nM), highly selective (>100-fold IC90 over TRPV1 an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: GPIHBP1, a GPI-anchored protein of capillary endothelial cells, binds lipoprotein lipase (LPL) in the subendothelial spaces and shuttles it to the capillary lumen. GPIHBP1 missense mutations that interfere with LPL binding cause familial chylomicronemia.
OBJECTIVE: We sought to understand mechanisms by which GPIHBP1 mutations prevent LPL binding and lead to chylomicronemia.
METHODS AND RESULTS: We expressed mutant forms of GPIHBP1 in Chinese hamster ovary cells, rat and human endothelial cells, and Drosophila S2 cells. In each expression system, mutation of cysteines in GPIHBP1's
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EPM1 is a rare progressive myoclonus epilepsy accompanied by apoptosis in the cerebellum of patients. Mutations in the gene of stefin B (cystatin B) are responsible for the primary defect underlying EPM1. Taking stefin B aggregates as a model we asked what comes first, protein aggregation or oxidative stress, and how these two processes correlate with cell death. We studied the aggregation in cells of the stefin B wild type, G4R mutant, and R68X fragment before (Ceru et al., 2010, Biol. Cell). The present study was performed on two more missense mutants of human stefin B, G50E and Q71P, and th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To ascertain the genetic basis of a paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) case without somatic mutations in PIGA, we performed deep next-generation sequencing on all exons of known genes of the glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor synthesis pathway. We identified a heterozygous germline splice site mutation in PIGT and a somatic 8-MB deletion in granulocytes affecting the other copy of PIGT. PIGA is essential for GPI anchor synthesis, whereas PIGT is essential for attachment of the preassembled GPI anchor to proteins. Although a single mutation event in the X-chromosomal gene PIGA is
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV)-related acute-on-chronic liver failure (ACLF) has a poor prognosis with high in-hospital mortality. Hepatic and circulating inflammatory cytokines, such as fibrinogen like protein 2 (fgl2), FasL/Fas, and TNFα/TNFR1, play a significant role in the pathophysiology of ACLF. This study aimed to investigate the therapeutic effect of recombinant adenoviral vectors carrying constructed DNA code for non-native microRNA (miRNA) targeting mouse fgl2 (mfgl2) or both mFas and mTNFR1 on murine hepatitis virus (MHV)-3-induced fulminant hepatitis in BALB/cJ mice. Artificial miRNA euka
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chinese hamster ovary (CHO) cell-derived recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) has been introduced for spine, long bone, and craniofacial indications. Escherichia coli- (E. coli) derived rhBMP-2 displays comparable efficacy to CHO cell-derived rhBMP-2 in vitro and in small-animal models. The objective of this study is to evaluate the efficacy of E. coli-derived rhBMP-2 compared to the benchmark CHO cell-derived rhBMP-2 using an established large-animal model.
METHODS: Contralateral, critical-size supraalveolar peri-implant defects in six adult male Hound Labrado
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The late endosomal/lysosomal compartment (LE/LY) plays a key role in sphingolipid breakdown, with the last degradative step catalyzed by acid ceramidase. The released sphingosine can be converted to ceramide in the ER and transported by ceramide transfer protein (CERT) to the Golgi for conversion to sphingomyelin. The mechanism by which sphingosine exits LE/LY is unknown but Niemann-Pick C1 protein (NPC1) has been suggested to be involved. Here, we used sphingomyelin, ceramide and sphingosine labeled with [(3)H] in carbon-3 of the sphingosine backbone and targeted them to LE/LY in low-density
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied N-(2-aminoethyl)-N-(4-(benzyloxy)-3-methoxybenzyl)thiophene-2-carboxamide hydrochloride (M8-B), a selective and potent antagonist of the transient receptor potential melastatin-8 (TRPM8) channel. In vitro, M8-B blocked cold-induced and TRPM8-agonist-induced activation of rat, human, and murine TRPM8 channels, including those on primary sensory neurons. In vivo, M8-B decreased deep body temperature (T(b)) in Trpm8(+/+) mice and rats, but not in Trpm8(-/-) mice, thus suggesting an on-target action. Intravenous administration of M8-B was more effective in decreasing T(b) in rats than i
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, pharmacological chaperone therapy for Pompe disease with small molecules such as imino sugars has attracted interest. But mutant acid α-glucosidase (GAA) species responsive to imino sugars are limited. To elucidate the characteristics of a mutant GAA responsive to imino sugars, we performed biochemical and structural analyses. Among cultured fibroblast cell lines derived from Japanese Pompe patients, only one carrying p.S529V/p.S619R amino acid substitutions responded to 1-deoxynojirimycin (DNJ), and an expression study revealed that DNJ, N-butyl-deoxynojirimycin and nojirimycin-1-su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
XPF-ERCC1 is a structure-specific endonuclease that is essential for nucleotide excision repair and DNA interstrand cross-link repair in mammalian cells. The yeast counterpart of XPF-ERCC1, Rad1-Rad10, plays multiple roles in DNA repair. Rad1-Rad10 is implicated to be involved in the repair of oxidative DNA damage. To explore the role(s) of XPF-ERCC1 in the repair of DNA damage induced by reactive oxygen species (ROS), cellular sensitivity of the XPF-deficient Chinese hamster ovary cell line UV41 to ROS was investigated. The XPF-deficient UV41 showed sensitivity to hydrogen peroxide, bleomycin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Binding of the complement-downregulating protein factor H (fH) to the surface of the meningococcus is important for survival of the organism in human serum. The meningococcal vaccine candidate factor H binding protein (fHbp) is an important ligand for human fH. While some fHbp-specific monoclonal antibodies (MAbs) block binding of fH to fHbp, the stoichiometry of blocking in the presence of high serum concentrations of fH and its effect on complement-mediated bactericidal activity are unknown. To investigate this question, we constructed chimeric antibodies in which the human IgG1 constant reg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования