The dystrophin gene (DMD) is the largest gene in the human genome, mapping on the Xp21 chromosome locus. It spans 2.2Mb and accounts for approximately 0,1% of the entire human genome. Mutations in this gene cause Duchenne and Becker Muscular Dystrophy, X-linked Dilated Cardiomyopathy, and other milder muscle phenotypes. Beside the remarkable number of reports describing dystrophin gene expression and the pathogenic consequences of the gene mutations in dystrophinopathies, the full scenario of the DMD transcription dynamics remains however, poorly understood. Considering that the full transcrip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A-type lamins, the intermediate filament proteins participating in nuclear structure and function, are encoded by LMNA. LMNA mutations can lead to laminopathies such as lipodystrophies, premature aging syndromes (progeria) and muscular dystrophies. Here, we identified a novel heterozygous LMNA p.R388P de novo mutation in a patient with a non-previously described severe phenotype comprising congenital muscular dystrophy (L-CMD) and lipodystrophy. In culture, the patient's skin fibroblasts entered prematurely into senescence, and some nuclei showed a lamina honeycomb pattern. C2C12 myoblasts wer
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Laminopathies are diseases characterized by defects in nuclear envelope structure. A well-known example is Emery-Dreifuss muscular dystrophy, which is caused by mutations in the human lamin A/C and emerin genes. While most nuclear envelope proteins are ubiquitously expressed, laminopathies often affect only a subset of tissues. The molecular mechanisms underlying these tissue-specific manifestations remain elusive. We hypothesize that different functional subclasses of genes might be differentially affected by defects in specific nuclear envelope components.
RESULTS: Here we deter
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the lamin A/C gene are involved in multiple human disorders for which the pathophysiological mechanisms are partially understood. Conflicting results prevail regarding the organization of lamin A and C mutants within the nuclear envelope (NE) and on the interactions of each lamin to its counterpart. We over-expressed various lamin A and C mutants both independently and together in COS7 cells. When expressed alone, lamin A with cardiac/muscular disorder mutations forms abnormal aggregates inside the NE and not inside the nucleoplasm. Conversely, the equivalent lamin C organizes as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In most species, reproductive senescence can be explained in the same general terms as physiological senescence. In fact, in some species rapid physiological senescence occurs on the completion of reproduction. The programme in women is unusual in that ovarian function comes to a relatively abrupt halt at 45-50 years of age, when the impact of somatic senescence on most other functions is minimal. Early reproductive senescence has been reported in other species (chimpanzees, macaques and toothed whales) but it is more attenuated and less abrupt. The proximate cause of physiological menopause s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital muscular dystrophy, caused by mutations in LAMA2 (the gene encoding laminin α2 chain), is a severe and incapacitating disease for which no therapy is yet available. We have recently demonstrated that proteasome activity is increased in laminin α2 chain-deficient muscle and that treatment with the nonpharmaceutical proteasome inhibitor MG-132 reduces muscle pathology in laminin α2 chain-deficient dy(3K)/dy(3K) mice. Here, we explore the use of the selective and therapeutic proteasome inhibitor bortezomib (currently used for treatment of relapsed multiple myeloma and mantle cell lymph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A possible treatment for Duchenne muscular dystrophies would be to compensate for dystrophin loss by increasing the expression of utrophin, another cytoskeletal protein of the muscle membrane. We previously found that L-arginine, the substrate for nitric oxide synthase, significantly increased utrophin level in muscle and targeted it to the sarcolemma. Here, we have addressed the expected benefit in the mdx mice. Magnetic resonance imaging of lower limbs revealed a 35% reduction of the necrotic zones, confirmed by histological staining of muscles. This regression of the necrosis was also suppo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient skeletal muscle contraction requires tight mechano-metabolic coupling, a process regulated by AMP-activated protein kinase (AMPK). Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by aberrant AMPK activation and disrupted metabolic signaling. This study investigates the expression and regulation of the LKB1-STRADα-MO25 heterotrimeric complex, the primary upstream activator of AMPK, in DMD models. We analyzed muscles from dystrophic mice (BL10 mdx and D2 mdx) and patient-derived cells and found significant downregulation of the LKB1 complex across all disease stages in the DMD model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is driven by dystrophin loss, chronic NF-κB-dependent inflammation, impaired Nrf2 antioxidant signaling, and dystrophin-associated protein complex (DAPC) instability. Sauchinone has dual NF-κB-inhibitory and Nrf2-activating activity but poor oral bioavailability (<8%). We prepared sauchinone-encapsulated chitosan nanoparticles (SCE-NPs) by ionic gelation and evaluated their colloidal properties, pH-responsive release, biointerface activity, and efficacy in mdx mice. SCE-NPs were 159 ± 12 nm with PDI 0.178 ± 0.02, zeta potential + 28.4 ± 1.8 mV, encapsulation e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal, muscle-wasting, genetic disease that is greatly amplified by an immune response to the diseased muscles. The mdx mouse model of DMD was used to test whether the pathology can be reduced by treatment with a cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 fused to a modified fragment of IgG1 (CTLA4-Ig) fusion protein that blocks costimulatory signals required for activation of T cells. CTLA4-Ig treatment reduced mdx sarcolemma lesions and reduced the numbers of activated T cells, macrophages, and antigen-presenting cells in mdx muscle and reduced macrop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrointestinal (GI) dysfunction is an important, yet understudied condition associated with Duchenne muscular dystrophy (DMD), with patients reporting bloating, diarrhea, and general discomfort, contributing to a reduced quality of life. In the mdx mouse, the most commonly used mouse model of DMD, studies have confirmed GI dysfunction (reported as altered contractility and GI transit through the small and large intestine), associated with increased local and systemic inflammation. Sulforaphane (SFN) is a natural isothiocyanate with anti-inflammatory and anti-oxidative properties via its acti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inducible expression of PAX7 in differentiating pluripotent stem cells (PSCs) allows massively scalable generation of human myogenic progenitors, which upon transplantation into dystrophic muscles give rise to donor-derived myofibers and satellite cells. Therefore, PSC-derived PAX7+ myogenic progenitors represent an attractive therapeutic approach to promote muscle regeneration. Work to date has used lentiviral vectors (LVs) that randomly integrate inducible PAX7 transgenes. Here, we investigated whether equivalent induction of the myogenic program could be achieved by targeting the PAX7 trans
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of dystrophin expression in Duchenne muscular dystrophy (DMD) causes progressive degeneration of skeletal muscle, which is exacerbated by reduced self-renewing asymmetric divisions of muscle satellite cells. This, in turn, affects the production of myogenic precursors and impairs regeneration and suggests that increasing such divisions may be beneficial. Here, through a small-molecule screen, we identified epidermal growth factor receptor (EGFR) and Aurora kinase A (Aurka) as regulators of asymmetric satellite cell divisions. Inhibiting EGFR causes a substantial shift from asymmetric to s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel rat model for a well-characterized human mitochondrial disease, mitochondrial DNA depletion syndrome with associated deoxyguanosine kinase (DGUOK) deficiency, is described. The rat model recapitulates the pathologic and biochemical signatures of the human disease. The application of electron paramagnetic (spin) resonance (EPR) spectroscopy to the identification and characterization of respiratory chain abnormalities in the mitochondria from freshly frozen tissue of the mitochondrial disease model rat is introduced. EPR is shown to be a sensitive technique for detecting mitochondrial fu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe muscle disease caused by mutations in the DMD gene, with loss of its gene product, dystrophin. Dystrophin helps link integral membrane proteins to the actin cytoskeleton and stabilizes the sarcolemma during muscle activity. We investigated an alternative therapeutic approach to dystrophin replacement by overexpressing human α7 integrin (ITGA7) using adeno-associated virus (AAV) delivery. ITGA7 is a laminin receptor in skeletal and cardiac muscle that links the extracellular matrix (ECM) to the actin skeleton. It is modestly upregulated in DMD muscl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotilin is a muscle-specific Z-disc protein with putative roles in myofibril assembly and structural upkeep of the sarcomere. Several myotilin point mutations have been described in patients with limb-girdle muscular dystrophy type 1A (LGMD1A), myofibrillar myopathy (MFM), spheroid body myopathy (SBM), three similar adult-onset, progressive and autosomal dominant muscular dystrophies. To further investigate myotilin's role in the pathogenesis of these muscle diseases, we have characterized three independent lines of transgenic mice expressing mutant (T57I) myotilin under the control of the hu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inefficient targeting of muscle stem cells (MuSCs), also called satellite cells, represents a major bottleneck of current therapeutic strategies for muscular dystrophies, as it precludes the possibility of promoting compensatory regeneration. Here we describe a muscle-targeting delivery platform, based on gold nanoparticles, that enables the release of therapeutic oligonucleotides into MuSCs. We demonstrate that AuNPs conjugation to an aptamer against α7/β1 integrin dimers directs either local or systemic delivery of microRNA-206 to MuSCs, thereby promoting muscle regeneration and improving mu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle satellite cells are essential for skeletal muscle regeneration and represent an attractive therapeutic target for gene delivery in Duchenne muscular dystrophy (DMD). However, efficient in vivo transduction of these cells has remained challenging. Here, we demonstrate that lipid nanoparticle (LNP)-mediated delivery of Streptococcus pyogenes CRISPR-Cas9 mRNA and guide RNA (LNP-CRISPR) induces exon skipping in Pax7-positive satellite cells more efficiently than adeno-associated virus (AAV) vectors following intramuscular or intravenous administration in a DMD mouse model. Furthermore, unli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study was performed to test the therapeutic potential of obestatin, an autocrine anabolic factor regulating skeletal muscle repair, to ameliorate the Duchenne muscular dystrophy (DMD) phenotype.
METHODS AND RESULTS: Using a multidisciplinary approach, we characterized the ageing-related preproghrelin/GPR39 expression patterns in tibialis anterior (TA) muscles of 4-, 8-, and 18-week-old mdx mice (n = 3/group) and established the effects of obestatin administration at this level in 8-week-old mdx mice (n = 5/group). The findings were extended to in vitro effects on human immort
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic increases in the levels of the inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) in serum and skeletal muscle are thought to contribute to the progression of muscular dystrophy. Dystrophin/utrophin double-knockout (dKO) mice develop a more severe and progressive muscular dystrophy than the mdx mice, the most common murine model of Duchenne muscular dystrophy (DMD). In particular, dKO mice have smaller body sizes and muscle diameters, and develop progressive kyphosis and fibrosis in skeletal and cardiac muscles. As mdx mice and DMD patients, we found that IL-6 levels in the skeleta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования