Isolated rapid eye movement sleep (REM) behavior disorder (iRBD) represents the strongest predictor of α-synucleinopathies, with over 90% of patients developing Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, or multiple system atrophy after a decade. As such, iRBD provides a critical window for early diagnosis and intervention. While molecular imaging techniques have been widely explored as powerful biomarkers for early disease detection, validated, more accessible tests based on biospecimens capable of reliably predicting phenoconversion remain lacking, creating a crucial gap in the clinical
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative disorders, highlighting the urgent need for early, reliable biomarkers. … omatin of PD samples. These abnormalities are potentially linked to the pathological aggregation of alpha-synuclein in the substantia nigra, a hallmark of PD-related neurodegeneration. Complementary histological analyses supported the optical findings, validating the presence of disrupted microarchitecture. Our results establish PWS and IPR as sensitive optical/p …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing prevalence of Parkinson's disease (PD) requires innovative multi-targeted disease-modifying therapies to counteract the toxicity associated with the amplification, propagation, and accumulation of alpha-synuclein (α-Syn) aggregates in the brain. Tetracyclines, particularly doxycycline, have demonstrated multimodal neuroprotective effects, both in vitro and in vivo. The non-antibiotic derivative of doxycycline 4-dedimethylamino-12a-deoxydoxycycline (DDOX), has been recently shown to rescue neurons from oxidative injury. Here, we demonstrate that DDOX showcases a diverse range of …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Multiple system atrophy (MSA) is a sporadic, fatal, and rapidly progressive neurodegenerative disease of unknown etiology, pathologically characterized by the presence of α-synuclein (α-syn) immunoreactive cytoplasmic inclusions in oligodendrocytes. The deposition of α-synuclein in highly interconnected neuronal networks with different neurochemistry properties in different regions of the cortex, diencephalon, brain stem and spinal cord leads to early onset and extensive autonomic dysfunction in MSA. Mainly affected areas include the hypothalamus, pons, raphe nucleus, locus coeru
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-synuclein seeding amplification assay (α-synuclein SAA) development as a diagnostic biomarker for Parkinson's disease (PD) has shown promising results over the past decade. However, the utility of these assays in the prediction of disease progression is unclear.
OBJECTIVES: To assess the relationship between α-synuclein SAA and PD-specific clinical outcome measures.
METHODS: We extracted longitudinal data on individuals with sporadic PD from the Parkinson's Progression Markers Initiative at baseline and 5 years follow-up. Primary outcome measures included MDS-UPDRS Part III, Mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ordered assembly of α-synuclein protein encoded by SNCA into filaments characterizes neurodegenerative synucleinopathies. Lewy body disease (LBD) shows predominantly neuronal and multiple system atrophy (MSA), predominantly oligodendrocytic α-synuclein pathology affecting subcortical brain structures. Based on cryo-electron microscopy, it was reported that the structures of α-synuclein filaments from LBD differ from MSA and juvenile-onset synucleinopathy (JOS). The rare atypical MSA subtype shows abundant neuronal argyrophilic α-synuclein inclusions in the limbic system. Current concepts i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Backgroundα-Synuclein (α-syn) is a prominent protein associated with neurodegenerative conditions such as Parkinson's disease (PD), dementia, and multiple system atrophy, and is a key player in synucleinopathies. Despite its significance, the specific changes in α-syn fibril conformations during the progression of PD remain a subject of uncertainty.ObjectiveThis study investigates the structural alterations in α-syn aggregation from cerebrospinal fluid samples at different PD stages (pre-PD, mid-PD, and late-PD).MethodsIn the present study, we used multifractal detrended fluctuation analysis (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main pathophysiological hallmark of Parkinson's disease (PD) is the accumulation of aggregated alpha-synuclein (αSyn). Microglial activation is an early event in PD and may play a key role in pathological αSyn aggregation and transmission, as well as in clearance of αSyn and immunotherapy efficacy. Our aim was to investigate how different proposed mechanisms of anti-αSyn immunotherapy may contribute to pathology reduction in various PD-like mouse models. Our mechanistic model of PD pathology in mouse includes αSyn production, aggregation, degradation and distribution in neurons, secretion …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An individual's quality of life is greatly affected by Parkinson's disease (PD), a prevalent neurological degenerative condition. Rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) is a prominent non-motor symptom commonly associated with PD. Previous studies have shown a close relationship between PD and RBD. In addition to being a prodromal symptom of PD, RBD has a major negative impact on the prognosis of PD patients. This intrinsic connection indicates that there is a bidirectional relationship between PD and RBD. This paper provides a comprehensive review of the pathological mechanism
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases represent a huge healthcare challenge which is predicted to increase with an aging population. Synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA), present complex challenges in understanding their onset and progression. They are characterized by the abnormal aggregation of α-synuclein in the brain leading to neurodegeneration. Accumulating evidence supports the existence of distinct subtypes based on the site of α-synuclein aggregation initiation, genetics, and, more recently, neuroinflammation. M
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal accumulation of insoluble α-synuclein (α-Syn) inclusions in neurons, neurites, and glial cells is the defining neuropathology of synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy. Accumulation of α-Syn inclusions in the amygdala has been well-documented in post-mortem studies of PD and DLB brains, as well as preclinical animal models of these conditions. Though α-Syn pathology is closely associated with neurodegeneration, there is a poor correlation between neuronal loss in the amygdala and the clinical features of PD a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic dysfunction is one of the earliest cellular defects observed in Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), occurring before widespread protein aggregation, neuronal loss, and cognitive decline. While the field has focused on the aggregation of Tau and α-Synuclein (α-Syn), emerging evidence suggests that these proteins may drive presynaptic pathology even before their aggregation. Therefore, understanding the mechanisms by which Tau and α-Syn affect presynaptic terminals offers an opportunity for developing innovative therapeutics aimed at preserving synapses and potentiall
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease (GD) is a lysosomal storage disorder stemming from biallelic mutations in GBA1, characterized by glucocerebrosidase dysfunct … ed in any of the Gba1 mutant mice. Quantification of neuroinflammation, dopaminergic neuronal loss, alpha-synuclein levels and motor behavior revealed no significant findings, even in aged animals. Thus, while the models may have utility for testing the effect of different therapies on enzymatic activity, they did not recapitulate the pathological phenotype of pa …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with type 1 Gaucher disease (GD1) have a significantly increased risk of developing Parkinson's disease (PD).
OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate skin α-synuclein (αSyn) seeding activity as a biomarker for GD1-related PD (GD1-PD).
METHODS: This single-center study administered motor and cognitive examinations and questionnaires of nonmotor symptoms to adult patients with GD1. Optional skin biopsy was performed for skin αSyn seed amplification assay (αSyn SAA) using real-time quaking-induced conversion assay.
RESULTS: Forty-nine patients were enrolled,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This article familiarizes neurologists with the currently available CSF and plasma biomarkers for the diagnosis of dementia and diagnosis-dependent treatment decisions.
LATEST DEVELOPMENTS: For Alzheimer disease, the recent US Food and Drug Administration (FDA) approval of monoclonal antibody therapy has increased the urgency of confirming the pathologic diagnosis with biomarkers before initiating therapy. The new availability of disease-modifying therapies also highlights the need for biomarkers to monitor efficacy over time. Both of these needs have been partially addressed by th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is the second most prevalent neurological disease after Alzheimer's. Primarily, old age males are more affected than females. The aggregates of oligomeric forms of α-synuclein cause the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Further, it leads to dopamine shortage in the striatum region. According to recent preclinical studies, environmental factors like pesticides, food supplements, pathogens, etc. enter the body through the mouth or nose and ultimately reach the gut. Further, these factors get accumulated in enteric nervous system which leads t
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Synucleinopathies are disorders characterized by the abnormal accumulation of α-synuclein (aSyn). Synaptic compromise is observed in synucleinopathies parallel to aSyn aggregation and is accompanied by transcript deregulation.
OBJECTIVE: We sought to identify microRNAs associated with synaptic processes that may contribute to synaptic dysfunction and degeneration in synucleinopathies.
METHODS: We performed small RNA-sequencing of midbrain from 6-month-old transgenic mice expressing A30P mutant aSyn, followed by comparative expression analysis. We then used real-time quantitative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The common pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) has been supported by biochemical, genetic and molecular evidence. Mitochondrial dysfunction is considered to be the common pathology in early AD and PD. The physiological regulation of APP and α-synuclein on mitochondria remains unclear, let alone whether they share common regulatory mechanisms affecting the development of neurodegenerative diseases. By studying gene knockout rats, the commonality of physiological APP and α-synuclein in maintaining mitochondrial function through calcium homeostasis regulation was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy body diseases (LBD) are pathologically defined as the accumulation of Lewy bodies composed of an aggregation of α-synuclein (αSyn). In LBD, not only the sole aggregation of αSyn but also the co-aggregation of amyloidogenic proteins, such as amyloid-β (Aβ) and tau, has been reported. In this review, the pathophysiology of co-aggregation of αSyn, Aβ, and tau protein and the advancement in imaging and fluid biomarkers that can detect αSyn and co-occurring Aβ and/or tau pathologies are discussed. Additionally, the αSyn-targeted disease-modifying therapies in clinical trials are summarized.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation and spread of prion-like proteins is a key feature of neurodegenerative diseases (NDs) such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, or Amyotrophic Lateral Sclerosis. In a process known as 'seeding', prion-like proteins such as amyloid beta, microtubule-associated protein tau, α-synuclein, silence superoxide dismutase 1, or transactive response DNA-binding protein 43 kDa, propagate their misfolded conformations by transforming their respective soluble monomers into fibrils. Cellular and molecular evidence of prion-like propagation in NDs, the clinical relevance of their 's
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.