The development of some familial dilated cardiomyopathies (DCM) correlates with the presence of mutations in proteins that regulate the organization and function of thin filaments in cardiac muscle cells. Harmful effects of some mutations might be caused by disruption of yet uncharacterized protein-protein interactions. We used nuclear magnetic resonance spectroscopy to localize the region of striated muscle α-tropomyosin (Tpm1.1) that interacts with leiomodin-2 (Lmod2), a member of tropomodulin (Tmod) family of actin-binding proteins. We found that 21 N-terminal residues of Tpm1.1 are involve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We previously described a messenger RNA variant of ADAMTS4 (ADAMTS4_v1) in human synovial cell cocultures obtained from patients with osteoarthritis (OA). This RNA message has been found only in OA synovium and, if translated, would result in a protein identical to ADAMTS-4, except that the C-terminal spacer domain would be different. The purpose of this study was to determine whether ADAMTS4_v1 is translated into a protein, is expressed in vivo, and acts as a functional aggrecanase.
METHODS: Polyclonal antibodies were raised against unique C-terminal sequences of ADAMTS-4_v1. An i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpes simplex virus (HSV) helper functions for (AAV) replication comprise HSV ICP8 and helicase-primase UL5/UL52/UL8. Here we show that N-terminal amino acids of AAV Rep78 that contact the Rep-binding site within the AAV inverted terminal repeat (ITR) are required for ternary-complex formation with infected-cell protein 8 (ICP8) on AAV single-strand DNA (ssDNA) in vitro and for colocalization in nuclear replication domains in vivo. Our data suggest that HSV-dependent AAV replication is initiated by Rep contacting the AAV ITR and by cooperative binding of ICP8 on AAV ssDNA.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mAKAPbeta is the scaffold for a multimolecular signaling complex in cardiac myocytes that is required for the induction of neonatal myocyte hypertrophy. We now show that the pro-hypertrophic phosphatase calcineurin binds directly to a single site on mAKAPbeta that does not conform to any of the previously reported consensus binding sites. Calcineurin-mAKAPbeta complex formation is increased in the presence of Ca(2+)/calmodulin and in norepinephrine-stimulated primary cardiac myocytes. This binding is of functional significance because myocytes exhibit diminished norepinephrine-stimulated hyper
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improper protein folding (misfolding) can lead to the formation of disordered (amorphous) or ordered (amyloid fibril) aggregates. The major lens protein, alpha-crystallin, is a member of the small heat-shock protein (sHsp) family of intracellular molecular chaperone proteins that prevent protein aggregation. Whilst the chaperone activity of sHsps against amorphously aggregating proteins has been well studied, its action against fibril-forming proteins has received less attention despite the presence of sHsps in deposits found in fibril-associated diseases (e.g. Alzheimer's and Parkinson's). In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human ecto-ATPase (E-NTPDase 2) and chicken ecto-ATP-diphosphohydrolase (E-NTPDase 8) are cell surface nucleotidases with two transmembranous domains, one each at the N- and C-termini. Hydrolysis of substrates occurs in active sites residing in their extracellular domains. Human ecto-ATPase activity is decreased by NP-40 and at temperatures higher than 37 degrees C. Reduction of activity is abolished by prior cross-linking of the ecto-ATPase by lectin and chemical cross-linking agents [Knowles, A. F., and Chiang, W.-C. (2003) Arch. Biochem. Biophys. 418, 217-227]. In contrast, the chicken ecto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Nova onconeural antigens are implicated in the pathogenesis of paraneoplastic opsoclonus-myoclonus-ataxia (POMA). The Nova antigens are neuron-specific RNA-binding proteins harboring three repeats of the K-homology (KH) motif; they have been implicated in the regulation of alternative splicing of a host of genes involved in inhibitory synaptic transmission. Although the third Nova KH domain (KH3) has been extensively characterized using biochemical and crystallographic techniques, the roles of the KH1 and KH2 domains remain unclear. Furthermore, the specificity determinants that distinguis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distal renal tubular acidosis (dRTA) results from impaired urinary acidification by the renal collecting duct. Acquired dRTA can be secondary to diverse pathological processes, including diabetic, ischemic, fibrosing, or immunological processes; less frequently it presents as a familial disorder with either an autosomal recessive or dominant pattern of transmission. Mutations in the SLC4A1/AE1/band 3 Cl(-)/HCO(3)(-) exchanger gene have been identified as causes for both dominant and recessive forms of dRTA. These mutations comprise a group almost entirely distinct from the SLC4A1 mutations tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-Methylerythritol 2,4-cyclodiphosphate synthase (IspF) is an essential enzyme for the biosynthesis of isoprenoid precursors in plants and many human pathogens. The protein is an attractive target for the development of anti-infectives and herbicides. Using a photometric assay, a screen of 40 000 compounds on IspF from Arabidopsis thaliana afforded symmetrical aryl bis-sulfonamides that inhibit IspF from A. thaliana (AtIspF) and Plasmodium falciparum (PfIspF) with IC50 values in the micromolar range. The ortho-bis-sulfonamide structural motif is essential for inhibitory activity. The best deri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A complete set of laboratory investigations, including bleeding time, PFA-100 closure time, factor VIII coagulant activity (FVIII:C), von Willebrand factor (VWF) ristocetin cofactor activity (RCo), collagen binding (CB) and antigen concentration (Ag), ristocetin-induced platelet aggregation (RIPA) and multimeric analysis of VWF in low and medium SDS-agarose resolution gels, is warranted to diagnose and classify all variants of von Willebrand disease (VWD). VWD type 2M and 2U are typically characterized by decreased RIPA and a poor response of VWF:RCo to desmopressin (DDAVP), but normal VWF:CB
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent concerns over the potential use of variola virus-commonly known as smallpox-and other orthopox viruses as weapons of bioterrorism have increased research efforts towards creating new antiviral drugs and safer more effective vaccines. Here we introduce a new resource for structural information of poxvirus proteins: the poxvirus proteomics database (PPDB). In the PPDB, we leverage recently developed bioinformatics structure prediction tools on a genomic scale and provide results in a publicly accessible format. The current version of the system contains both experimentally determined and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adding polyphenols to improve the absorption of functional proteins has become a hot topic. Chlorogenic acid is a natural plant polyphenol with anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer properties. Bovine lactoferrin is known for its immunomodulatory, anticancer, antibacterial, and iron-chelating properties. Therefore, the non-covalent binding of chlorogenic acid (CA) and bovine lactoferrin (BLF) with different concentrations under neutral conditions was studied. CA was grafted onto lactoferrin molecules by laccase catalysis, free radical grafting, and alkali treatment. The formation mech
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WE REPORT THE FIRST CASE OF COSEGREGATION OF TWO HAEMOGLOBINS (HBS): HbG-Philadelphia [α68(E17)Asn → Lys] and HbDuarte [β62(E6)Ala → Pro]. The proband is a young patient heterozygous also for β°-thalassaemia. We detected exclusively two haemoglobin variants: HbDuarte and HbG-Philadelphia/Duarte. Functional study of the new double variant HbG-Philadelphia/Duarte exhibited an increase in oxygen affinity, with a slight decrease of cooperativity and Bohr effect. This functional behaviour is attributed to β62Ala → Pro instead of α68Asn → Lys substitution. Indeed, HbG-Philadelphia isolated in our la
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is considered to be the medically most important arthropod-borne virus in Europe. The symptoms of an infection range from subclinical to mild flu-like disease to lethal encephalitis. The exact determinants of disease severity are not known; however, the virulence of the strain as well as the immune status of the host are thought to be important factors for the outcome of the infection. Here we investigated virulence determinants in TBEV infection.
METHOD: Mice were infected with different TBEV strains, and high virulent and low virulent TBEV st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated whether phospholemman (PLM) regulates L-type Ca(2+) current (ICa) in mouse ventricular myocytes. Expression of α1-subunit of L-type Ca(2+) channels between wild-type (WT) and PLM knockout (KO) hearts was similar. Compared to WT myocytes, peak ICa (at -10 mV) from KO myocytes was ~41% larger, the inactivation time constant (τ(inact)) of ICa was ~39% longer, but deactivation time constant (τ(deact)) was similar. In the presence of isoproterenol (1 μM), peak ICa was ~48% larger and τ(inact) was ~144% higher in KO myocytes. With Ba(2+) as the permeant ion, PLM enhanced voltage-depende
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two series of non-symmetrical bisquaternary pyridinium-quinolinium and pyridinium-isoquinolinium compounds were prepared as molecules potentially applicable in myasthenia gravis treatment. Their inhibitory ability towards human recombinant acetylcholinesterase and human plasmatic butyrylcholinesterase was determined and the results were compared to the known effective inhibitors such as ambenonium dichloride, edrophonium bromide and experimental compound BW284C51. Two compounds, 1-(10-(pyridinium-1-yl)decyl)quinolinium dibromide and 1-(12-(pyridinium-1-yl)dodecyl)quinolinium dibromide, showed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Risk alleles for complex diseases are widely spread throughout human populations. However, little is known about the geographic distribution and frequencies of risk alleles, which may contribute to differences in disease susceptibility and prevalence among populations. Here, we focus on Crohn's disease (CD) as a model for the evolutionary study of complex disease alleles. Recent genome-wide association studies and classical linkage analyses have identified more than 70 susceptible genomic regions for CD in Europeans, but only a few have been confirmed in non-European populations. Our analysis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trypanosoma brucei (T. brucei) is an infectious agent for which drug development has been largely neglected. We here use a recently developed computer program called AutoGrow to add interacting molecular fragments to S5, a known inhibitor of the validated T. brucei drug target RNA editing ligase 1, in order to improve its predicted binding affinity.
RESULTS: The proposed binding modes of the resulting compounds mimic that of ATP, the native substrate, and provide insights into novel protein-ligand interactions that may be exploited in future drug-discovery projects.
CONCLUSIONS:
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) is associated with the conversion of the cellular prion protein (PrP(C)) into a misfolded, pathogenic isoform (PrP(Sc)). Spontaneous generation of PrP(Sc) in inherited forms of disease is caused by mutations in gene coding for PrP (PRNP). In this work, we describe the NMR solution-state structure of the truncated recombinant human PrP (HuPrP) carrying the pathological V210I mutation linked to genetic Creutzfeldt-Jakob disease. The three-dimensional structure of V210I mutant consists of an unstructured N-terminal part (residues
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparan sulfate proteoglycans are key regulators of complex molecular networks due to the interaction of their sugar chains with a large number of partner proteins, which in humans number more than 200 (Ori, A., Wilkinson, M. C., and Fernig, D. G. (2008) The heparanome and regulation of cell function: structures, functions and challenges. Front. Biosci. 13, 4309-4338). We developed a method to selectively label residues involved in heparin binding that matches the requirements for medium/high throughput applications called the "Protect and Label" strategy. This is based on the protection again
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования