Chronic kidney disease (CKD) is an important public health problem with a genetic component. We performed genome-wide association studies in up to 130,600 European ancestry participants overall, and stratified for key CKD risk factors. We uncovered 6 new loci in association with estimated glomerular filtration rate (eGFR), the primary clinical measure of CKD, in or near MPPED2, DDX1, SLC47A1, CDK12, CASP9, and INO80. Morpholino knockdown of mpped2 and casp9 in zebrafish embryos revealed podocyte and tubular abnormalities with altered dextran clearance, suggesting a role for these genes in rena
СтатьяМетаанализПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The distal hereditary motor neuropathies (dHMN) comprise a heterogeneous group of diseases that share the common feature of a length-dependent predominantly motor neuropathy. Many forms of dHMN have minor sensory abnormalities and/or a significant upper-motor-neuron component, and there is often an overlap with the axonal forms of Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2) and with juvenile forms of amyotrophic lateral sclerosis and hereditary spastic paraplegia. Eleven causative genes and four loci have been identified with autosomal dominant, recessive and X-linked patterns of inheritance. Despite a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 belongs to the family of enveloped, single-strand RNA viruses known as Betacoronavirus in Coronaviridae, first reported late 2019 in China. It has since been circulating world-wide, causing the COVID-19 epidemic with high infectivity and fatality rates. As of the beginning of April 2021, pandemic SARS-CoV-2 has infected more than 130 million people and led to more than 2.84 million deaths. Given the severity of the epidemic, scientists from academia and industry are rushing to identify antiviral strategies to combat the disease. There are several strategies in antiviral drugs for co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have suggested a link between vascular dysfunction and innate immune activation including toll-like receptors (TLRs), but the detailed mechanism remains unclear. Here we investigated whether poly (I:C) [a synthetic double-strand RNA recognized by TLR3, melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5), and retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)] affected nitric oxide (NO)/cGMP-related vascular relaxation, one of the major cascades of relaxation, in rat superior mesenteric arteries. Using organ-cultured arteries, we found that poly (I:C) (30μg/mL for approximately 1 day) markedly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer immunotherapy has transformed metastatic cancer treatment, yet challenges persist regarding therapeutic efficacy. RECQL4, a RecQ-like helicase, plays a central role in DNA replication and repair as part of the DNA damage response, a pathway implicated in enhancing efficacy of immune checkpoint inhibitor (ICI) therapies. However, its role in patient response to ICI remains unclear.
METHODS: We analysed whole exome and bulk RNA sequencing data from a pan-cancer cohort of 25 775 patients and cutaneous melanoma cohorts (untreated: n = 471, anti-progressive disease [PD]-1 treate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In familial pulmonary fibrosis (FPF) at least two biological relatives are affected. Patients with FPF have diverse clinical features.
RESEARCH QUESTION: We aimed to characterize demographic and clinical features, re-evaluate high-resolution computed tomography (HRCT) scans and histopathology of surgical lung biopsies, assess survival and investigate the suitability of risk prediction models for FPF patients.
STUDY DESIGN: A retrospective cohort study.
METHODS: FPF data (n = 68) were collected from the medical records of Oulu University Hospital (OUH) and Oulaskangas District Ho
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Induction chemotherapy (IC) can alleviate locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC), but effectiveness differs between patients, toxicity is problematic, and effective blood-based IC efficacy predictors are lacking. Here, we aimed to identify biomarkers for early identification of IC beneficiaries.
METHODS: Sixty-four pairs of matched plasma samples collected before and after IC from LA-NPC patients including 34 responders and 30 non-responders, as well as 50 plasma samples of healthy individuals, were tested using data-independent acquisition mass spectrometry. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: A study was conducted to investigate the molecular mechanism of chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene (CHD1L) influencing the invasion and metastasis of tongue squamous cell carcinoma and to provide a new target for clinical inhibition of invasion and metastasis of tongue squamous cell carcinoma.
METHODS: Ualcan website was used to analyze the expression of CHD1L in normal epithelial tissue and primary head and neck squamous cell carcinoma and to analyze the effect of lymph node metastasis on the expression of CHD1L in tissues with head and neck squamous cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV) is a mosquito-borne human flavivirus responsible that causing emergency outbreaks in Brazil. ZIKV is suspected of causing Guillain-Barre syndrome in adults and microcephaly. The NS2B-NS3 protease and NS5 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), central to ZIKV multiplication, have been identified as attractive molecular targets for drugs. We performed a structure-based virtual screening of 2,659 FDA-approved small molecule drugs in the DrugBank database using AutoDock Vina in PyRx v0.8. Accordingly, 15 potential drugs were selected as ZIKV inhibitors because of their high values
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induction of multispecific, functional CD4+ and CD8+ T cells is the immunological hallmark of acute self-limiting hepatitis C virus (HCV) infection in humans. In the present study, we showed that gene electrotransfer (GET) of a novel candidate DNA vaccine encoding an optimized version of the nonstructural region of HCV (from NS3 to NS5B) induced substantially more potent, broad, and long-lasting CD4+ and CD8+ cellular immunity than naked DNA injection in mice and in rhesus macaques as measured by a combination of assays, including IFN-gamma ELISPOT, intracellular cytokine staining, and cytotox
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer (GC) is characterized by high mortality due to late-stage diagnosis and aggressive metastatic behavior. Epithelial-mesenchymal transition (EMT), primarily driven by the TGF-β/SMAD signaling, critically contributes to GC progression. However, the molecular mechanisms regulating this pathway remain incompletely understood.
METHODS: We investigated the expression, function, and regulatory mechanisms of EIF4A3 in GC using patient tissues, GC cell lines, and in vivo mouse models. We performed loss-of-function experiments and xenograft studies to assess the biological eff
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gallbladder cancer (GBC) is the seventh most common gastrointestinal cancer worldwide. This study aimed to investigate the function of circSMAD2 in GBC.
METHODS: To investigate the function of circSMAD2 in GBC, the level of circSMAD2 in GBC cells was detected by RT-qPCR. CCK-8 assay was performed to investigate the cell viability. Cell apoptosis was tested by flow cytometry. In addition, transwell assay was used to detect the cell migration and invasion. RIP and RNA pull-down were used to explore the relation among circSMAD2, eIF4A3 and SMAD2. Meanwhile, xenograft mice model was e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatitis C virus (HCV) nonstructural 5A (NS5A) protein is a clinically validated target for drugs designed to treat chronic HCV infection. This study evaluated the in vitro activity, selectivity, and resistance profile of a novel anti-HCV compound, samatasvir (IDX719), alone and in combination with other antiviral agents. Samatasvir was effective and selective against infectious HCV and replicons, with 50% effective concentrations (EC50s) falling within a tight range of 2 to 24 pM in genotype 1 through 5 replicons and with a 10-fold EC50 shift in the presence of 40% human serum in the gen
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although genetic risk in coronary artery disease (CAD) is linked to changes in gene expression, recent discoveries have revealed a major role for A-to-I RNA editing in CAD. ADAR1 edits immunogenic double-stranded RNA (dsRNA), preventing activation of the dsRNA sensor MDA5 (IFIH1) and downstream interferon-stimulated gene signaling. Using human plaque analysis and human coronary artery smooth muscle cells (SMCs), here, we show that SMCs uniquely require RNA editing and that MDA5 activation regulates SMC phenotype. In a conditional SMC-specific Adar deletion mouse model on an atherosclerosis-pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: To investigate function of somatostatin receptor 5 antisense RNA 1 (SSTR5-AS1) in esophageal carcinoma (ESCA).Materials & methods: The cellular function was assessed using EdU staining and Transwell assay. The localization of SSTR5-AS1 was measured using fluorescence in situ hybridization staining.Results: SSTR5-AS1 shRNA repressed invasion and migration and induced apoptosis in ESCA cells. SSTR5-AS1 was distributed in cytoplasm, and it regulated its subunit integrin beta 6 (ITGB6) via eukaryotic translation initiation factor 4A3 (EIF4A3). SSTR5-AS1 shRNA inactivated ITGB6 and JAK1/STAT3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of malignant liver tumor with poor prognosis. In this study, we investigated the expression of transforming growth factor beta regulator 4 (TBRG4) in HCC and its effects on the proliferation, invasion, and metastasis of HCC cells, and analyzed the possible molecular mechanisms.
METHOD: Downloading the expression and clinical information of HCC samples in the TCGA database, analyzing the expression differences of TBRG4 by bioinformatics methods, analyzing the clinical relevance and prognostic significance. Performing GO, KEGG a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myocardial infarction (MI) is a leading cause of disease with high morbidity and mortality worldwide. Recent studies have revealed that long non-coding RNAs (lncRNAs) are involved in heart disease pathogenesis. This study aimed to investigate the effect and the molecular basis of THRIL on hypoxia-injured H9C2 cells.
METHODS: THRIL, miR-99a and Brahma-related gene 1 (Brg1) expressions in H9C2 cells were altered by transient transfections. The cells were subjected to hypoxia for 4 h, and then the levels of THRIL, miR-99a and Brg1 were investigated. Cell viability, migration and inva
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Growing evidence suggests that genetic predisposition significantly increases the risk of hepatocellular carcinoma (HCC), independently from the presence of other risk factors. Here, we report a novel germline DICER1 mutation associated with familial recurrent liver tumors. We then aimed to investigate the contribution of constitutional and somatic DICER1 mutations on HCC occurrence.
METHODS: We investigated two individuals of a single family that developed recurrent well-differentiated hepatocellular tumors over the years. Histological slides from surgically resected tumor
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CHARGE syndrome is a well-established multiple-malformation syndrome with distinctive consensus diagnostic criteria. Characteristic associated anomalies include ocular coloboma, choanal atresia, cranial nerve defects, distinctive external and inner ear abnormalities, hearing loss, cardiovascular malformations, urogenital anomalies, and growth retardation. Recently, mutations of the chromodomain helicase DNA-binding protein gene CHD7 were reported to be a major cause of CHARGE syndrome. We sequenced the CHD7 gene in 110 individuals who had received the clinical diagnosis of CHARGE syndrome, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer (PCa) represents a leading cause of cancer-related mortality in men. Betulinic acid (BA) exhibits antitumor properties. However, its direct molecular target and mechanism in PCa remain unclear.
PURPOSE: To identify BA's molecular target and elucidate its mechanism in inhibiting PCa progression.
STUDY DESIGN: In vitro and in vivo models were employed to evaluate BA's antitumor effects and underlying mechanisms.
METHODS: BA's antitumor activity was assessed in PCa cell lines and xenograft models. Apoptosis was examined via Hoechst staining, flow cytometry, and term
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.