Antibacterial activity screening of a collection of Xenorhabdus strains led to the discovery of the odilorhabdins, a new antibiotic class with broad-spectrum activity against Gram-positive and Gram-negative pathogens. Odilorhabdins inhibit bacterial translation by a new mechanism of action on ribosomes. A lead optimization program identified NOSO-502 as a promising candidate. NOSO-502 has MIC values ranging from 0.5 to 4 μg/ml against standard Enterobacteriaceae strains and carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) isolates that produce KPC, AmpC, or OXA enzymes and metallo-β-lactamases. I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RV144 Phase III clinical trial with ALVAC-HIV prime and AIDSVAX B/E subtypes CRF01_AE (A244) and B (MN) gp120 boost vaccine regime in Thailand provided a foundation for the future development of improved vaccine strategies that may afford protection against the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Results from this trial showed that immune responses directed against specific regions V1V2 of the viral envelope (Env) glycoprotein gp120 of HIV-1, were inversely correlated to the risk of HIV-1 infection. Due to the low production of gp120 proteins in CHO cells (2-20 mg/L), cleavage sit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AbstractToxoplasma gondii infects a broad range of warm-blooded hosts, including humans. Important clinical manifestations include encephalitis in immunocompromised patients as well as miscarriage and fetal damage during early pregnancy. Toxoplasma gondii dense granule antigen 2 and 5 (GRA2 and GRA5) are essential for parasitophorous vacuole development of the parasite. To evaluate the potential of GRA2 and GRA5 as recombinant DNA vaccine candidates, these antigens were cloned into eukaryotic expression vector (pcDNA 3.1C) and evaluated in vaccination experiments. Recombinant DNA vaccines cons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ivermectin (IVM) is a broad-spectrum anthelmintic drug used to treat human parasitic diseases like river blindness and lymphatic filariasis. By activating invertebrate pentameric glutamate-gated chloride channels (GluCl receptors; GluClRs), IVM induces sustained chloride influx and long-lasting membrane hyperpolarization that inhibit neural excitation in nematodes. Although IVM activates the C. elegans heteromeric GluClα/β receptor, it cannot activate a homomeric receptor composed of the C. elegans GluClβ subunits. To understand this incapability, we generated a homopentameric α7-GluClβ chimer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytosis by innate immune cells is an important process for protection against multiple pathologies and is particularly important for resistance to infection. However, phagocytosis has also been implicated in the progression of some diseases, including the dissemination of the human fungal pathogen, Cryptococcus neoformans. Previously, we identified Dectin-1 as a likely phagocytic receptor for C. neoformans spores through the use of soluble components in receptor-ligand blocking experiments. In this study, we used gain-of-function and loss-of-function assays with intact cells to evaluate t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new class of potent and highly selective SGLT2 inhibitors is disclosed. Compound 31 (HSK0935) demonstrated excellent hSGLT2 inhibition of 1.3 nM and a high hSGLT1/hSGLT2 selectivity of 843-fold. It showed robust urinary glucose excretion in Sprague-Dawley (SD) rats and affected more urinary glucose excretion in Rhesus monkeys. Finally, an efficient synthetic route has been developed featuring a ring-closing cascade reaction to incorporate a double ketal 1-methoxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane ring system.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses encode secreted and cell-surface expressed proteins essential to modulate host immune defenses and establish productive infections. However, to date there has been no systematic study of the extracellular interactome of any human virus. Here we utilize the E3 proteins, diverse and rapidly evolving transmembrane-containing proteins encoded by human adenoviruses, as a model system to survey the extracellular immunomodulatory landscape. From a large-scale protein interaction screen against a microarray of more than 1,500 human proteins, we find and validate 51 previously unidentified viru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cysticercosis due to larval cysts of Taenia solium, is a serious public health problem affecting humans in numerous regions worldwide. The oncospheral stage-specific TSOL18 antigen is a promising candidate for an anti-cysticercosis vaccine. It has been reported that the immunogenicity of the DNA vaccine may be enhanced through codon optimization of candidate genes. The aim of the present study was to further increase the efficacy of the cysticercosis DNA vaccine; therefore, a codon optimized recombinant expression plasmid pVAX1/TSOL18 was developed in order to enhance expression and immunogeni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A chronic infection with the parasite Toxoplasma gondii has previously been shown to protect mice against subsequent viral, bacterial, or protozoal infections. Here we have shown that a chronic T. gondii infection can prevent Plasmodium berghei ANKA-induced experimental cerebral malaria (ECM) in C57BL/6 mice. Treatment with soluble T. gondii antigens (STAg) reduced parasite sequestration and T cell infiltration in the brains of P. berghei-infected mice. Administration of STAg also preserved blood-brain barrier function, reduced ECM symptoms, and significantly decreased mortality. STAg treatmen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recently identified human infections with a novel avian influenza H7N9 virus in China raise important questions regarding possible risk to humans. However, the entry properties and tropism of this H7N9 virus were poorly understood. Moreover, neuraminidase inhibitor resistant H7N9 isolates were recently observed in two patients and correlated with poor clinical outcomes. In this study, we aimed to elucidate the entry properties of H7N9 virus, design and evaluate inhibitors for H7N9 virus entry. We optimized and developed an H7N9-pseudotyped particle system (H7N9pp) that could be neutralized
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromyelitis optica (NMO) is an autoimmune demyelinating disease of the central nervous system in which binding of anti-aquaporin-4 (AQP4) autoantibodies (NMO-IgG) to astrocytes causes complement-dependent cytotoxicity (CDC) and inflammation resulting in oligodendrocyte and neuronal injury. There is compelling evidence for a central role of complement in NMO pathogenesis. Here, we evaluated the potential of C1-esterase inhibitor (C1-inh) for complement-targeted therapy of NMO. C1-inh is an anti-inflammatory plasma protein with serine protease inhibition activity that has a broad range of biol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A family of evolutionarily old hormones is the glycoprotein cysteine knot-forming heterodimers consisting of alpha- (GPA) and beta-subunits (GPB), which assemble by noncovalent bonds. In mammals, a common glycoprotein hormone alpha-subunit (GPA1) pairs with unique beta-subunits that establish receptor specificity, forming thyroid stimulating hormone (GPA1/TSHβ) and the gonadotropins luteinizing hormone (GPA1/LHβ), follicle stimulating hormone (GPA1/FSHβ), choriogonadotropin (GPA1/CGβ). A novel glycoprotein heterodimer was identified in vertebrates by genome analysis, called thyrostimulin, comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Newly formed synapses undergo maturation during ontogenetic development via mechanisms that remain poorly understood. We show that maturation of the presynaptic endocytotic machinery in CNS neurons requires substitution of the adaptor protein 3 (AP-3) with AP-2 at the presynaptic plasma membrane. In mature synapses, AP-2 associates with the intracellular domain of the neural cell adhesion molecule (NCAM). NCAM promotes binding of AP-2 over binding of AP-3 to presynaptic membranes, thus favoring the substitution of AP-3 for AP-2 during formation of mature synapses. The presynaptic endocytotic m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kynurenine monooxygenase (KMO) catalyzes the conversion of kynurenine to 3-hydroxykynurenine. Modulation of KMO activity has been implicated in several neurodegenerative diseases, including Huntington disease. Our goal is to develop potent and selective small-molecule KMO inhibitors with suitable pharmacokinetic characteristics for in vivo proof-of-concept studies and subsequent clinical development. We developed a comprehensive panel of biochemical and cell-based assays that use liquid chromatography/tandem mass spectrometry to quantify unlabeled kynurenine and 3-hydroxykynurenine. We describ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frequent infusions of intravenous factor VIII (FVIII) are required to prevent bleeding associated with hemophilia A. To reduce the treatment burden, recombinant FVIII with a longer half-life was developed without changing the protein structure. FVIII-polyethylene glycol (PEG) conjugates were prepared using an enzymatic process coupling PEG (ranging from 10 to 80 kDa) selectively to a unique O-linked glycan in the FVIII B-domain. Binding to von Willebrand factor (VWF) was maintained for all conjugates. Upon cleavage by thrombin, the B-domain and the associated PEG were released, generating acti
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
McArdle disease results from mutations in the gene encoding muscle glycogen phosphorylase (PYGM) protein and the two most common mutations are a premature termination codon (R50X) and a missense mutation (G205S). Myoblasts from patients cannot be used to create a cell model of McArdle disease because even normal myoblasts produce little or no PYGM protein in cell culture. We therefore created cell models by expressing wild-type or mutant (R50X or G205S) PYGM from cDNA integrated into the genome of Chinese hamster ovary cells. These cell lines enable the study of McArdle mutations in the absenc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As important pharmacological probes, highly selective opioid receptor antagonists are essential in opioid receptor structural characterization and opioid agonist functional studies. At present, a nonpeptidyl, highly selective, and reversible mu opioid receptor antagonist is still not available. Among a series of novel naltrexamine derivatives that have been designed and synthesized following molecular modeling studies, two compounds, NAP and NAQ, were identified as leads based on the results of in vitro and in vivo pharmacological assays. Both of them displayed high binding affinity and select
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic ablation of the voltage-gated potassium channel Kv1.3 improves insulin sensitivity and increases metabolic rate in mice. Inhibition of Kv1.3 in mouse adipose and skeletal muscle is reported to increase glucose uptake through increased GLUT4 translocation. Since Kv1.3 represents a novel target for the treatment of diabetes, the present study investigated whether Kv1.3 is functionally expressed in human adipose and skeletal muscle and whether specific pharmacological inhibition of the channel is capable of modulating insulin sensitivity in diabetic mouse models. Voltage-gated K(+) channe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the clinical, pathologic, and biochemical characteristics of the recently described amyloid precursor protein (APP) I716F mutation. We present the clinical findings of individuals carrying the APP I716F mutation and the neuropathologic examination of the proband. The mutation was found in a patient with Alzheimer disease with onset at the age of 31 years and death at age 36 years and who had a positive family history of early-onset Alzheimer disease. Neuropathologic examination showed abundant diffuse amyloid plaques mainly composed of amyloid-beta42 and widespread neurofibrillary pa
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different types of anthrax toxin neutralization assays have been utilized to measure the antibody levels elicited by anthrax vaccines in both nonclinical and clinical studies. In the present study, we sought to determine whether three commonly used toxin neutralization assays-J774A.1 cell-, RAW 264.7 cell-, and CHO cell-based assays-yield comparable estimates of neutralization activities for sera obtained after vaccination with anthrax vaccines composed of recombinant protective antigen (rPA). In order to compare the assays, sera were assayed alongside a common reference serum sample and the n
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования