Progress in neuro-oncology drug development has been slower than the pace of biological discovery, and trial design is increasingly recognized as a central contributor to this gap. Traditional trial paradigms, largely developed for systemic malignancies, face distinct challenges when applied to central nervous system (CNS) tumors - among them intratumoral heterogeneity, rapid clinical progression, limited tissue access, and the evolving molecular classification of gliomas. These biological and logistical realities have strained the assumptions underlying conventional phase II and III designs,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, immune-mediated inflammatory disease of the joints that has been associated with variation in the peripheral blood methylome. In this study, we aim to identify epigenetic variation that is associated with the response to tumor necrosis factor inhibitor (TNFi) therapy.
METHODS: Peripheral blood genome-wide DNA methylation profiles were analyzed in a discovery cohort of 62 RA patients at baseline and at week 12 of TNFi therapy. DNA methylation of individual CpG sites and enrichment of biological pathways were evaluated for their association wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the advent of drug-eluting stents has been clinically effective in substantially reducing the rates of major stent-related adverse events compared with bare metal stents, vascular biological problems such as neointimal hyperplasia, delayed re-endothelialization, late stent thrombosis are not eliminated and, increasingly, neoatherosclerosis is the underlying mechanism for very late stent failure. Further understanding regarding the mechanisms underlying the biological responses to stent deployment is therefore required so that new and improved therapies can be developed. This review will
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardoon (Cynara cardunculus L.) is a Mediterranean crop, member of the Asteraceae family, characterized by high production of biomass and secondary metabolites and by a good adaptation to climate change, usable in green chemistry, nutraceutical, and pharmaceutical sectors. Recent studies demonstrated the ability of cardoon to grow up in a stressful environment, which is associated with enhanced biosynthesis of biologically active compounds in these plants, and this effect is increased by abiotic stresses (salt, heat, pollution, and drought stress) that characterize many world marginal areas, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor response to radiotherapy is strongly influenced by oxygen availability and phenotypic heterogeneity, yet their combined impact on the relative performance of fractionation schedules remains unclear. Here, we develop a mathematical model that integrates spatial oxygen dynamics with continuous phenotypic adaptation to hypoxia and radiation, and use it to systematically compare radiotherapy protocols under a common normal-tissue toxicity constraint. Under spatially uniform oxygenation, we find that alternative fractionation schedules provide little improvement over standard-of-care protocol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Horizontal gene transfer (HGT) confers the rapid acquisition of novel traits and is pervasive throughout microbial evolution. Despite the central role of HGT, the evolutionary forces that drive the dynamics of HGT alleles in evolving populations are poorly understood. Here, we show that HGT alters the evolutionary dynamics of genetic variation, so that deleterious genetic variants, including antibiotic resistance genes, can establish in populations without selection. We evolve antibiotic-sensitive populations of the human pathogen Helicobacter pylori in an environment without antibiotic but wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coexistence of multiple eco-phenotypes in independently assembled communities makes island adaptive radiations the ideal framework to test convergence and parallelism in evolution. In the radiation of the spider genus Dysdera in the Canary Islands, species diversification occurs concomitant with repeated events of trophic specialization. These dietary shifts, to feed primarily on woodlice, are accompanied by modifications in morphology (mostly in the mouthparts), behaviour and nutritional physiology. To gain insight into the molecular basis of this adaptive radiation, we performed a compre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The in vitro culture system outlined in this chapter allows for standardized protocols to examine canonical and adaptive natural killer (NK) cell responses while interacting with immune suppressor cells such as regulatory T cells (Treg) and myeloid-derived suppressor cells (MDSC). These interactions pathologically occur during tumorigenesis and tumor progression. Strategies to study the effects of ex vivo purified immune suppressor cells from cancer patients on the function of NK cell antitumor activity will help to understand suppressive mechanisms to improve immunotherapy. Immune checkpoint
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisseria gonorrhoeae initiates a strong local immune response that is characterized by copious recruitment of neutrophils to the site of infection. Neutrophils neutralize microbes by mechanisms that include phagocytosis, extracellular trap formation, production of reactive oxygen species, and the delivery of antimicrobial granular contents. However, neutrophils do not clear infection with N. gonorrhoeae. N. gonorrhoeae not only expresses factors that defend against neutrophil bactericidal components, but it also manipulates neutrophil production and release of these components. In this review
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evolutionary arms race of hosts and parasites often results in adaptations, which may differ between populations. Investigation of such local adaptation becomes increasingly important to understand dynamics of host-parasite interactions and co-evolution. To this end we performed an infection experiment involving pairs of three-spined sticklebacks and their tapeworm parasite Schistocephalus solidus from three geographically separated origins (Germany, Spain and Iceland) in a fully-crossed design for sympatric and allopatric host/parasite combinations. We hypothesized that local adaptation o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marburg virus (MARV) has caused outbreaks of filoviral hemorrhagic fever since its discovery in 1967. The largest and deadliest outbreak occurred in Angola in 2005, with 252 cases and 227 deaths. In 2014, we developed a mouse-adapted MARV, Angola variant through serial passaging in mice. The mouse-adapted MARV exhibits many of the hallmarks of MARV disease in humans. By applying deep-sequencing to every passage of the virus, we are able to study virus evolution in this host with surprising precision. We show that two regions go through substantial changes: the intergenic region between NP and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have provided evidence for rapid pathogen genome diversification, some of which could potentially affect the course of disease. We have previously described such variation seen between isolates infecting the blood and cerebrospinal fluid (CSF) of a single patient during a case of bacterial meningitis. Here, we performed whole-genome sequencing of paired isolates from the blood and CSF of 869 meningitis patients to determine whether such variation frequently occurs between these two niches in cases of bacterial meningitis. Using a combination of reference-free variant calling app
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herbivorous insects and their adaptations against plant toxins provide striking opportunities to investigate the genetic basis of traits involved in coevolutionary interactions. Target site insensitivity to cardenolides has evolved convergently across six orders of insects, involving identical substitutions in the Na,K-ATPase gene and repeated convergent gene duplications. The large milkweed bug, Oncopeltus fasciatus, has three copies of the Na,K-ATPase α-subunit gene that bear differing numbers of amino acid substitutions in the binding pocket for cardenolides. To analyze the effect of these
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Nontyphoidal Salmonella enterica serovar Typhimurium is a frequent cause of bloodstream infections in children and HIV-infected adults in sub-Saharan Africa. Most isolates from African patients with bacteremia belong to a single sequence type, ST313, which is genetically distinct from gastroenteritis-associated ST19 strains, such as 14028s and SL1344. Some studies suggest that the rapid spread of ST313 across sub-Saharan Africa has been facilitated by anthroponotic (person-to-person) transmission, eliminating the need for Salmonella survival outside the host. While these studies ha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Mesozoic era (252-66 million years ago), known as the domain of dinosaurs, witnessed a remarkable ecomorphological diversity of early mammals. The key mammalian characteristics originated during this period and were prerequisite for their evolutionary success after extinction of the non-avian dinosaurs 66 million years ago. Many ecomorphotypes familiar to modern mammal fauna evolved independently early in mammalian evolutionary history. Here we report a 125-million-year-old eutriconodontan mammal from Spain with extraordinary preservation of skin and pelage that extends the record of key m
Историческая статьяСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: At the age of 18 years, jazz guitarist Django Reinhardt (1910-1953) sustained significant burns to his left-hand ring and little fingers; yet, subsequently, he relearned to play and achieved international fame, despite his injuries.
CASE DESCRIPTION AND METHODS: Archive film footage and novel motion analysis software were used to compare movements of Django's fretting hand with that of six other guitarists of the same genre.
FINDINGS AND OUTCOMES: Django employed greater abduction of index and middle fingers (-9.11 ± 6.52° vs -5.78 ± 2.41°; p < 0.001) and more parallel alignment
Клинический случайСравнительное исследованиеИсторическая статьяСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Concealing coloration in rodents is well established. However, only a few studies examined how soil color, pelage color, hair-melanin content, and genetics (i.e., the causal chain) synergize to configure it. This study investigates the causal chain of dorsal coloration in Israeli subterranean blind mole rats, Spalax ehrenbergi.
METHODS: We examined pelage coloration of 128 adult animals from 11 populations belonging to four species of Spalax ehrenbergi superspecies (Spalax galili, Spalax golani, Spalax carmeli, and Spalax judaei) and the corresponding coloration of soil samples fr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The age at which a female reaches sexual maturity is critical in determining her future reproductive health and success. Thus, a worldwide decline in menarcheal age (timing of first menstrual period) may have serious long-term consequences. Early menarcheal timing (first menstrual period before age 12) can have a negative effect on fecundity, as well as the quality and quantity of offspring, and may consequently influence population growth or decline. In this paper, we apply an evolutionary framework to modern human health, and assess both proximate and ultimate consequences of declining menar
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This research aimed to identify incidents of mothers in Italy killing their own children and to test an adaptive evolutionary hypothesis to explain their occurrence.
METHODS: 110 cases of mothers killing 123 of their own offspring from 1976 to 2010 were analyzed. Each case was classified using 13 dichotomic variables. Descriptive statistics and hierarchical cluster analysis were performed both for cases and variables, and significant differences between clusters were analyzed.
RESULTS: The Italian sample of neonaticides (killings of children within the first day of life) was foun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY DESIGN: A cadaveric survey of the thoracic spines of extant species of nonbipedal primates for the presence of Scheuermann kyphosis.
OBJECTIVE: To determine the presence and prevalence of Scheuermann kyphosis in quadrupedal species of the closest living relatives to humans to demonstrate that bipedalism is not an absolute requirement for the development of Scheuermann kyphosis.
SUMMARY OF BACKGROUND DATA: The etiology of Scheuermann kyphosis remains poorly understood. Biomechanical factors associated with upright posture are thought to play a role in the development of the disorder. To
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования