Keloid disorder, a group of fibroproliferative skin diseases, is characterized by unremitting accumulation of the extracellular matrix (ECM) of connective tissue, primarily collagen, to develop cutaneous tumors on the predilection sites of skin. There is a strong genetic predisposition for keloid formation, and individuals of African and Asian ancestry are particularly prone. The principal cell type responsible for ECM accumulation is the myofibroblast derived from quiescent resident skin fibroblasts either through trans-differentiation or from keloid progenitor stem cells with capacity for mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although antigen cross-presentation in dendritic cells (DCs) is critical to the initiation of most cytotoxic immune responses, the intracellular mechanisms and traffic pathways involved are still unclear. One of the most critical steps in this process, the export of internalized antigen to the cytosol, has been suggested to be mediated by Sec61. Sec61 is the channel that translocates signal peptide-bearing nascent polypeptides into the endoplasmic reticulum (ER), and it was also proposed to mediate protein retrotranslocation during ER-associated degradation (a process called ERAD). Here, we us
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NADPH oxidase is a crucial enzyme in mediating antimicrobial host defense and in regulating inflammation. Patients with chronic granulomatous disease, an inherited disorder of NADPH oxidase in which phagocytes are defective in generation of reactive oxidant intermediates (ROIs), suffer from life-threatening bacterial and fungal infections. The mechanisms by which NADPH oxidase mediate host defense are unclear. In addition to ROI generation, neutrophil NADPH oxidase activation is linked to the release of sequestered proteases that are posited to be critical effectors of host defense. To definit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 9;22 chromosomal translocation characteristic of CML results in a fused bcr/abl gene and an abnormal fusion protein, p210bcr/abl. Relati … ines and signaling pathways that we are now trying to define. Constitutive downstream activation of critical pathways in susceptible early progenitors that normally require KL or other factors for activation could explain most if not all features of the disease.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway, a cornerstone of innate immunity, has emerged as a critical driver of sterile neuroinflammation in the aging brain. Age-related decline in mitochondrial quality control, coupled with nuclear and lysosomal erosion, fosters the aberrant accumulation of cytosolic self-DNA, establishing a permissive environment for chronic cGAS-STING activation. This review synthesizes recent breakthroughs elucidating how major neurodegenerative diseases-Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and Hu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An interplay of growth factors and signaling pathways governs the development and maintenance of lymphatic vasculature, ensuring proper fluid homeostasis and immune function. Disruption of these regulatory mechanisms can lead to congenital lymphatic disorders and contribute to various pathological conditions. However, the mechanisms underlying the molecular regulation of these processes remain elusive. Here, we reveal a critical and previously unappreciated role for the signaling scaffold protein Shoc2 in lymphangiogenesis. We demonstrate that loss of Shoc2 results in near-complete loss of lym
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An interplay of growth factors and signaling pathways governs the development and maintenance of the lymphatic vasculature, ensuring proper fluid homeostasis and immune function. Disruption of these regulatory mechanisms can lead to congenital lymphatic disorders and contribute to various pathological conditions. However, the mechanisms underlying the molecular regulation of these processes remain elusive. Here we reveal a critical and previously unappreciated role for the signaling scaffold protein Shoc2 in lymphangiogenesis. We demonstrate that loss of Shoc2 leads to nearly a complete loss o
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune activation in the prenatal and early postnatal periods is increasingly implicated in the aetiology of neurodevelopmental disorders, such as autism spectrum disorder and schizophrenia, by disrupting critical neurodevelopmental processes. The impact of immune activation on brain development can be influenced by the type, timing, location, and severity of the infection. Viral, bacterial, and parasitic infections, as well as maternal autoimmune diseases, can lead to the activation of the purinergic P2X7 receptors, thereby contributing to neuroinflammation. Upon activation, P2X7 induces the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the commercial proliferation of silicon quantum dots (SiQDs) and their inevitable environmental dispersal, this study critically examines their biological and public health implications, specifically regarding Parkinson's disease. The study investigated the toxicological impact of SiQDs on the onset and development of PD-like symptoms through the induction of ferroptosis, utilizing both in vivo [Caenorhabditis elegans (C. elegans)] and in vitro (SH-SY5Y neuroblastoma cell line) models. Our findings demonstrated that SiQDs, characterized by their stable and water-soluble physicochemical p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuronal lamination is a hallmark of the mammalian central nervous system (CNS) and underlies connectivity and function. Initial formation of this tissue architecture involves the integration of various signaling pathways that regulate the differentiation and migration of neural progenitor cells.
RESULTS: Here, we demonstrate that mTORC1 mediates critical roles during neuronal lamination using the mouse retina as a model system. Down-regulation of mTORC1-signaling in retinal progenitor cells by conditional deletion of Rptor led to decreases in proliferation and increased apoptosis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a hematopoietic stem cell malignancy that is driven by the oncogenic BCR-ABL fusion protein, and for which treatment with ABL tyrosine kinase inhibitors (TKI) has yielded great success. While this is the case, BCR-ABL leukemic stem cells can persist despite TKI therapy, and efforts have intensified towards determining the molecular pathways that are critical for the maintenance of such cells. Recent studies indicate that aberrant Hedgehog (Hh) signaling plays a crucial role in the survival of the leukemic stem cell population. The Hh pathway displays crucial r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy, a key cellular degradation pathway, is central to the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis. Despite progress in understanding its role, critical questions remain. This perspective highlights pressing issues, including cell-type-specific autophagy regulation, interactions with other cellular pathways, and challenges in translating autophagy-modulating therapies to clinical practice. Addressing these questions will advance our understanding of neurodegenerative diseases and pave the way for novel
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant scar formation, which includes keloid and hypertrophic scars, is associated with a pathological disorganized wound healing process with chronic inflammation. The TGF-β/Smad signaling pathway is the most canonical pathway through which the formation of collagen in the fibroblasts and myofibroblasts is regulated. Sustained activation of the TGF-β/Smad signaling pathway results in the long-term overactivation of fibroblasts and myofibroblasts, which is necessary for the excessive collagen formation in aberrant scars. There are two categories of therapeutic strategies that aim to target t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Studies have shown that both NOX4 and RhoA play essential roles in fibrosis and that they regulate each other. In lung fibrosis, NOX4/ROS is located upstream of the RhoA/ROCK1 signaling pathway, and the two molecules are oppositely located in renal fibrosis. Currently, no reports have indicated whether the above mechanisms or other regulatory mechanisms exist in liver fibrosis.
OBJECTIVES: To investigate the effects of the NOX4/ROS and RhoA/ROCK1 signaling pathways on hepatic stellate cell (HSC)-T6 cells, the interaction mechanisms of the two pathways, and the impact of UA on the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A central goal of implementation science is to generate insights that allow evidence-based practices to be successfully applied across diverse settings. However, challenges often arise in preserving programs' effectiveness outside the context of their intervention development. We propose that qualitative data can inform generalizability via elucidating mechanisms of an intervention. Critical realist thematic analysis provides a framework for applying qualitative data to identify causal relationships. This approach can be used to develop mechanism maps, a tool rooted in policy that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Determining critical dysregulated proteins in liver cancer was the main aim of this study.
BACKGROUND: Liver cancer is a common health problem characterized by difficulties in early diagnosis and rapid progression. Due to the lack of targeted drugs and the other features of the disease, the survival rate for patients is extremely low.
METHODS: The related dysregulated proteins for liver cancer were retrieved from the STRING database. The queried proteins were included in a network by Cytoscape software, and the central nodes of the network were enriched via gene ontology.
RESULTS: Amon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purpose: To review the broad spectrum of clinical neuro-ophthalmic presentations associated with human immunodeficiency virus (HIV) infection. Methods: Critical review of the literature regarding neuro-ophthalmic consequences of HIV infection and its sequelae. Results: Neuro-ophthalmological diseases are common in both asymptomatic HIV-positive patients and those who profound immunosuppression with acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Neuro-ophthalmic manifestations of HIV infection can involve the afferent or efferent visual pathway. Common clinical presentations include headache, papi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) is a common complication in critically ill patients and it is associated with increased morbidity and mortality. Epidemiological and clinical data show that AKI is linked to a wide range of distant organ injuries, with the lungs, heart, liver, and intestines representing the most clinically relevant affected organs. This distant organ injury during AKI predisposes patients to progression to multiple organ dysfunction syndrome and ultimately, death. The strongest direct evidence of distant organ injury occurring in AKI has been obtained from animal models. The identifi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wnt signaling plays a central regulatory role across a remarkably diverse range of functions during embryonic development, including those involved in the formation of bone and cartilage. Wnt signaling continues to play a critical role in adult osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. Disruptions in this highly-conserved and complex system leads to various pathological conditions, including impaired bone healing, autoimmune diseases and malignant degeneration. For reconstructive surgeons, critically sized skeletal defects represent a major challenge. These are frequently associate
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valosin-containing protein (VCP), also named p97, is an essential hexameric AAA+ ATPase with diverse functions in the ubiquitin system. Here we demonstrate that VCP is critical in controlling signals transmitted via the essential Shoc2-ERK1/2 signaling axis. The ATPase activity of VCP modulates the stoichiometry of HUWE1 in the Shoc2 complex as well as HUWE1-mediated allosteric ubiquitination of the Shoc2 scaffold and the RAF-1 kinase. Abrogated ATPase activity leads to augmented ubiquitination of Shoc2/RAF-1 and altered phosphorylation of RAF-1. We found that in fibroblasts from patients with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования