The myelodysplastic syndromes (MDS) are clonal hematopoietic stem cell disorders characterized by cytopenia and a high risk of transformation to acute myeloid leukemia. In recent years, next-generation sequencing (NGS) has revealed common hotspot gene mutations in MDS, which are not only involved in disease progression, but also affect the responsiveness of different therapeutic strategies. Current research has revealed that ASXL1 mutations in MDS predict demethylating agents (HMAs) resistance, the combination of HMAs and Venetoclax (VEN) achieved an ORR of 87%. DNMT3A R882 mutations induce de
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atractylodes lancea (Thunb.) DC. (A. lancea) is a crop with medicinal and food properties. Currently, the majority of A. lancea available on … y revealed that the cultivation of A. lancea in the understory was predominantly characterized by a demethylation pattern, with its total methylation rate closely approximating that of the wild type. Understory-cultivated A. lancea maintains resource allocation equilibrium between growth and defense by upregulating genes (e.g., Lipoxygenase) and proteins associ …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KDM5B, a member of the KDM5 family of histone demethylases, plays a critical role in transcriptional repression by demethylating H3K4me2/3. It regulates key biological processes such as development, stem cell maintenance, and oncogenesis, and its aberrant expression is implicated in various cancers. Accordingly, KDM5B is considered a promising therapeutic target in cancer drug discovery. In this study, we performed a screening to identify novel inhibitors of KDM5B. Through this screening, we identified a common core scaffold associated with KDM5B inhibitory activity, and subsequent optimizatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endophytic FoRo54 was isolated from the roots of Oryza rufipogon (Dongxiang wild rice) collected in China. Based on morphological characteristics and phylogenetic analysis of the 16S rRNA gene sequence, strain FoRo54 was identified as closely related to Micromonospora rosaria. The complete genome of FoRo54 consists of a linear chromosome of 7,057,852 bp with a GC content of 73.8 mol%. Genome mining using antiSMASH revealed 27 biosynthetic gene clusters (BGCs) potentially involved in secondary metabolite biosynthesis, including those associated with kanamycin, rosamicin, and asukamycin, consist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aquatic plant decline in wetlands is globally prevalent, which can affect mercury (Hg) methylation in sediment, whereas it is yet unknown whether this process depends on the specific plant species. A short-term decomposition experiment was conducted using dominant aquatic plants in a plateau wetland to assess their effects on Hg methylation in sediment. The study revealed that the decomposition of aquatic plants differentially influences the dissolved organic matter (DOM) properties, sulfate levels, and microbial composition, as well as methylmercury (MeHg) production in sediment. A two-stage
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Successful pregnancy is dependent on an aptly developed and functional placenta. During placentation, epithelial cytotrophoblast cells (CTBs) transdifferentiate into migratory extravillous trophoblasts (EVTs) that invade the maternal endometrium. Improper differentiation can result in inadequate EVT invasion leading to placental malformation-related pathologies like preeclampsia. Acquisition of invasive phenotype by EVTs indicates the involvement of epithelial to mesenchymal transition (EMT). In the early-stage placenta, the trophoblast cells are exposed to a hypoxic environment. However, the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysine demethylase 4 (KDM4) family comprises Jumonji C (JmjC) domain-containing histone demethylases that regulate chromatin structure by removing methyl groups from histone H3 lysine residues. Among them, KDM4D preferentially demethylates H3K9me3 and plays important roles in spermatogenesis. However, Kdm4d-deficient mice display only partial reproductive defects, suggesting the presence of additional demethylases with similar activity in the testis. Here, we investigated the Kdm4dl locus, which has been annotated as a pseudogene but shows high sequence similarity to the catalytic JmjC dom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acanthopanax senticosus (AS) is a well-known traditional herbal medicine in China that can invigorate the spleen, tonify the qi and kidney, … in brain tissue, 111 in urine, and 76 in feces. The metabolic reactions included Phase I reactions (demethylation, deglucose, oxidation, and hydration) and Phase II reactions (methylation, sulfate esterification, glucuronidation, glucose conjugation, glycine conjugation, and acetylation). In conclusion, our findings provided basic data and a method for further …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent experimental and epidemiologic data have strongly associated air pollution in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. We explored the effect of inhalational exposure to concentrated ambient particulate matter smaller than 2.5 μm (PM2.5), or filtered air, using a whole-body inhalation system (6 hours/day, 5 days/week) for 24 weeks on metabolism and brown adipose tissue (BAT) function. Mechanistic evaluation of insulin resistance, glucose uptake with 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography, alongside evaluation for differentially methylated regions
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA) is an aggressive, heterogeneous malignancy with limited effective treatment options. One of the key epigenetic dysregulations in CCA is aberrant DNA hypermethylation, suggesting that targeted DNA methylation is a promising therapeutic strategy for this disease. However, there is still limited information on how effective DNA demethylating agents are in the treatment of CCA in the clinical setting, and further studies are urgently needed to evaluate their potential benefits. Here, we established four patient-derived CCA cell lines and demonstrated that the DNA methyltra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Chronic diseases linked to obesity represent a major global health challenge. Although pharmaceutical treatments show efficacy, their use is often limited by side effects. Methods: This study investigated the anti-obesity effects of acid-processed Citrus reticulata Blanco peels extract (CRBE) prepared through reflux extraction with 50% ethanol, followed by acid treatment using 3 M hydrogen chloride and neutralization. Results: Following acid treatment, the composition of the extract showed a marked increase in the 5-demethylated forms of polymethoxyflavones, particularly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three unprecedented cycloartane triterpenoids (1-3) together with five known congeners (4-8) were isolated for the first time from the medicinal plant Kadsura longipedunculata. Their structural diversity was characterized by distinct skeletal modifications: compound 1 represents a rare 3,4-seco-cycloartane derivative featuring a 7-membered ester A-ring formed via Baeyer-Villiger oxidation, compound 2 is a schisanartane-type nortriterpenoid with unique 3,4:9,10-diseco structural motifs, while compound 3 exhibits an unprecedented 18,28-demethylated cycloartane skeleton. In addition, five known c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Syncytin-2 is an endogenous retroviral envelope protein constitutively expressed in human placental trophoblasts. As a membrane glycoprotein … riocarcinoma BeWo cells with DNMT inhibitor ADC (5-aza-deoxycytidine) resulted in a dose-responsive demethylation of the downstream CpG-rich region and an increased SYN-2 mRNA level. Thus, the hypermethylation of the downstream CpG-rich region closely correlated with the downregulation of Syncytin-2 expression in preeclamptic placentas. These new findings under …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pritelivir is a helicase-primase inhibitor active against HSV. Two human mass balance trials (a multiple-dose trial and a single-dose trial) were performed to characterize the absorption, distribution, metabolism, and excretion of 100 mg oral pritelivir combined with a single microdose of 14C-pritelivir. Blood, urine, and feces samples were collected up to 26 days postdose. The plasma half-life of pritelivir was 63-67 hours. Overall, 92% and 66% of the administered dose was recovered in the multiple and single dose trials, respectively. The low recovery after the single dose (66%) was most lik
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore functional interconnections between multiple P450 enzymes and their manifestation in alcohol-induced changes in drug metabolism, we implemented a high-throughput study of correlations between the composition of the P450 pool and the substrate saturation profiles (SSP) of amitriptyline and ketamine demethylation in a series of 23 individual human liver microsomes preparations from donors with a known history of alcohol consumption. The SSPs were approximated with linear combinations of three Michaelis-Menten equations with globally optimized KM (substrate affinity) values. This analy…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sustained myocardial injury due to hypertension and diabetes mellitus leads to production of endogenous reactive oxygen species (ROS) and insufficient myocardial antioxidant capacity, increasing the risk of cardiomyocyte ferroptosis. Ferroptosis is a nonapoptotic form of cell death driven by unrestricted lipid peroxidation. Dysfunction of the glutathione peroxidase 4 (GPX4) antioxidant system also plays an important role in ferroptosis. Cardiomyocyte ferroptosis ultimately leads to myocardial deterioration, such as inflammation, fibrosis, and cardiac remodeling, resulting in structural and fun
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vicenistatin (1) is a 20-membered polyketide macrocyclic antibiotic with potent antimicrobial and cytotoxic activities. In this study, to further explore the potential of 1 as candidates of antibacterial drug development, 4'-N-demethyl vicenistatin (2), a secondary metabolite obtained from the ∆vicG mutant strain of Monodonata labio-associated Streptomyces parvus SCSIO Mla-L010, was utilized as a starting material for modifications of 4'-amino group of vicenistatin. Six new vicenistatin derivatives (3-8) were semi-synthesized through a concise route of amino modification with various aliphatic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The various mutations in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pose a substantial challenge in mitigating the viral infectivity. The identification of novel host factors influencing SARS-CoV-2 replication holds potential for discovering new targets for broad-spectrum antiviral drugs that can combat future viral mutations. In this study, potential host factors regulated by SARS-CoV-2 infection were screened through different high-throughput sequencing techniques and further identified in cells. Subsequent analysis and experiments showed that the reduction of m6A modificat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) are a growing epidemic and the most common liver diseases. Consumption of a western diet with high fats alters redox status, induces inflammation, and impairs the physiological function of hepatocytes. However, the pharmacological market lacks anti-NAFLD/NASH drugs. Long pepper (Piper longum L) is used in traditional Mongolian medicine for treating hyperlipidemia. Piperlongumine (PL) is a bioactive compound of Piper longum L, which usually possesses anticancer activities due to its ROS elevation property. Howeve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования