Aprataxin (APTX) is the causative gene product for early-onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia (EAOH/AOA1). In our previous study, we found that APTX interacts with X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1), a scaffold protein with an essential role in single-strand DNA break repair (SSBR). To further characterize the functions of APTX, we determined the domains of APTX and XRCC1 required for the interaction. We demonstrated that the 20 N-terminal amino acids of the FHA domain of APTX are important for its interaction with the C-terminal region (residues 492-574) of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Carcinoma of unknown primary (CUP) represents a heterogeneous group of cancers with unidentified primary tumor sites, accounting for 3% to 5% of all cancers. CUP is characterized by aggressive biology, frequent metastatic presentation, and poor prognosis, with standard chemotherapy offering limited efficacy. Comprehensive molecular profiling offers the potential to identify actionable biomarkers and guide treatment in this challenging setting.
PATIENTS AND METHODS: We conducted a retrospective analysis of 8,809 formalin-fixed, paraffin-embedded tumor samples from patients with CUP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spermatogenesis in eukaryotes is a process that occurs within a very narrow temperature threshold, typically not exceeding 36 °C. SPO11 was isolated from the temperature-sensitive mutant receptor of Saccharomyces cerevisiae and is thought to be the only protein that functions during meiosis. This suggested that SPO11 may be the key protein that influenced the temperature of spermatogenesis not exceeding 36 °C. Elevated temperatures typically damage the spermatogenic cells. Birds have a core body temperature of 41-42 °C, and their testis are located inside their bodies, providing an alternative
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pamiparib is a potent, selective, poly (ADP-ribose) polymerase 1/2 inhibitor that demonstrates synthetic lethality in cells with breast cancer susceptibility gene mutations or other homologous recombination deficiency. This two-stage phase 1b study (NCT03150810) assessed pamiparib in combination with temozolomide (TMZ) in adult patients with histologically confirmed locally advanced and metastatic solid tumors.
METHODS: Oral pamiparib 60 mg was administered twice daily. During the dose-escalation stage, increasing doses of TMZ (40-120 mg once daily pulsed or 20-40 mg once daily co
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α1-antitrypsin deficiency is most commonly caused by a mutation in exon-7 of SERPINA1 (SA1-ATZ), resulting in hepatocellular accumulation of a misfolded variant (ATZ). Human SA1-ATZ-transgenic (PiZ) mice exhibit hepatocellular ATZ accumulation and liver fibrosis. We hypothesized that disrupting the SA1-ATZ transgene in PiZ mice by in vivo genome editing would confer a proliferative advantage to the genome-edited hepatocytes, enabling them to repopulate the liver.
METHODS: To create a targeted DNA break in exon-7 of the SA1-ATZ transgene, we generated 2 recombinant adeno-associated
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Human spermatogenesis is a highly intricate process that requires the input of thousands of testis-specific genes. Defects in any of them at any stage of the process can have detrimental effects on sperm production and/or viability. In particular, the function of many meiotic proteins encoded by germ cell specific genes is critical for maturation of haploid spermatids and viable spermatozoa, necessary for fertilization, and is also extremely sensitive to even the slightest change in coding DNA. Methods: Here, using whole exome and genome approaches, we identified and reported nov
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor sensitivity to platinum (Pt)-based chemotherapy and poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase (PARP) inhibitors is increased by homologous recombination deficiency-causing mutations; in particular, reversion mutations cause drug resistance by restoring protein function. Treatment response is predicted by breast cancer susceptibility gene 1/2 (BRCA1/2) mutations; however, BRCA1/2 reversion mutations have not been comprehensively studied in pan-cancer cohorts. We aimed to characterize BRCA1/2 reversion mutations in a large pan-cancer cohort of Japanese patients by retrospectively analy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gendicine (recombinant human p53 adenovirus), developed by Shenzhen SiBiono GeneTech Co. Ltd., was approved in 2003 by the China Food and Drug Administration (CFDA) as a first-in-class gene therapy product to treat head and neck cancer, and entered the commercial market in 2004. Gendicine is a biological therapy that is delivered via minimally invasive intratumoral injection, as well as by intracavity or intravascular infusion. The wild-type (wt) p53 protein expressed by Gendicine-transduced cells is a tumor suppressor that is activated by cellular stress, and mediates cell-cycle arrest and DN
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The authors characterized the genetic landscape of chemoradiation-treated urothelial carcinoma of the bladder (UCB) with the objective of identifying potential correlates of response.
METHODS: Primary tumors with (n = 8) or without (n = 40) matched recurrent tumors from 48 patients who had non-metastatic, high-grade UCB and received treatment primarily with chemoradiation were analyzed using a next-generation sequencing assay enriched for cancer-related and canonical DNA damage response (DDR) genes. Protein expression of meiotic recombination 11 homolog (MRE11), a previously sugge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BRCA1 and BRCA2 genes are critical in homologous recombination DNA repair and have been implicated in familial breast and ovarian cancer tumorigenesis. Tumour cells with these mutations demonstrate increased sensitivity to cisplatin and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. 6MP was identified in a screen for novel drugs and found to selectively kill BRCA-defective cells in a xenograft model as effectively as the PARP inhibitor AGO14699, even after these cells had acquired resistance to a PARP inhibitor or cisplatin. Exploiting the genetic basis of these tumours enables us
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular responses to platelet-derived growth factor, which affects all phases of the wound healing process, are dependent on the interaction of the growth factor with its cell surface receptors. Recently, we have shown that the platelet-derived growth factor-receptor was not expressed in uninjured human skin. In acute human wounds healing by secondary intention, both platelet-derived growth factor-receptor subunits were coordinately expressed, whereas no expression was found after reepithelialization at day 47. Even though impaired wound healing may be due to uncoordinated expression or the f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate-specific membrane antigen-targeted radioligand therapy (PSMA-RLT) demonstrates clinical efficacy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), yet robust biomarkers for dynamic treatment monitoring and resistance remain lacking. We investigated circulating tumor DNA (ctDNA)-derived tumor fraction (TFx) and genome-wide copy-number alterations (CNAs) as non-invasive biomarkers of treatment response and resistance biology.
METHODS: Seventy-eight patients with advanced mCRPC receiving tandem [225Ac]Ac-/[177Lu]Lu-PSMA-617 were prospectively enrolled. Plasma sampl
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Uropathogenic Escherichia coli (UPEC) strains are the major causative agents of human urinary tract infections (UTIs). Many patients who develop UTIs will experience a recurrent UTI (RUTI) within 6 months despite antibiotic-mediated clearance of the initial infection. A significant proportion of RUTIs are caused by E. coli identical to the original strain. UPEC employs several strategies to adhere, colonize, and persist within the bladder niche. Knowledge about the mechanisms regulating specific host-pathogen interactions that promote bacterial persistence is necessary to develop n
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ovarian cancers are the second cause of death from gynecological cancers worldwide, due to a late diagnosis combined with the development of resistance to chemotherapy. However, half of these cancers present alterations in Homologous Recombination (HR), making them sensitive to inhibitors of the PARP protein (PARPi), involved in DNA repair. Nevertheless, identifying patients who respond to chemotherapy and selecting those eligible for PARPi remains a challenge for clinicians. In this context, the use of Patient-Derived Tumor Organoids (PDTO) for predictive functional testing repres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FDX1 participates in cuproptosis, a copper-dependent cell death mode, which might influence tumor progressions like ferroptosis and pyroptosis. However, the role of FDX1 in tumors remains to be explored. This study investigated FDX1 expression features, and correlations to prognosis, tumor stages, immune microenvironment, and cuproptosis from a pan-cancer perspective based on integrated bioinformatics. FDX1 mRNA and clinical data were obtained from The Cancer Genome Atlas (TCGA), Genotype-Tissue Expression (GTEx), and Broad Institute Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) databases. Differential
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premature ovarian insufficiency (POI) is a heterogeneous disorder diagnosed in women before 40 years old and describes a wide range of impaired ovarian function, from diminished ovarian reserve to premature ovarian failure. Genetic etiology accounts for 20% to 25% of patients. The evidence that POI can be isolated (nonsyndromic) or part of a pleiotropic genetic syndrome highlights its high heterogeneous etiology. Chromosomal abnormalities as a cause of POI have a prevalence of 10% to 13%, being 45,X complement the most common cytogenetic cause of primary amenorrhea and mosaicism with a 45,X ce
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic fibrosis is a scarring process that may progress to hepatic cirrhosis and even hepatic carcinoma if left untreated. Hepatic stellate cells (HSCs) play essential roles in the development of hepatic fibrosis. The tumor suppressor protein p53 is a transcription factor that is involved in cell proliferation, cell cycle regulation, apoptosis and DNA repair. Recombinant human adenovirus-p53 (Ad-p53) has been demonstrated to act as a promising antitumor gene therapy in various types of cancer. However, there is limited infomration regarding the therapeutic effect of Ad-p53 on the regression o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicases are versatile NTP-dependent motor proteins of monophyletic origin that are found in all kingdoms of life. Their functions range from nucleic acid duplex unwinding to protein displacement and double-strand translocation. This explains their participation in virtually every metabolic process that involves nucleic acids, including DNA replication, recombination and repair, transcription, translation, as well as RNA processing. Helicases are encoded by all plant and animal viruses with a positive-sense RNA genome that is larger than 7 kb, indicating a link to genome size evolution in thi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cells respond to cytotoxic DNA double-strand breaks by recruiting repair proteins to the damaged site. Phosphorylation of the histone variant H2AX at S139 and Y142 modulate its interaction with downstream DNA repair proteins and their recruitment to DNA lesions. Here we report ATM-dependent ZNF506 localization to the lesion through MDC1 following DNA damage. ZNF506, in turn, recruits the protein phosphatase EYA, resulting in dephosphorylation of H2AX at Y142, which further facilitates the recruitment of MDC1 and other downstream repair factors. Thus, ZNF506 regulates the early dynamic signalin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования