BACKGROUND: Mutations in the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gene can reduce function of the CFTR ion channel activity and impair cellular chloride secretion. The gold standard method to assess CFTR function of ion transport using the Ussing chamber requires a high number of airway epithelial cells grown at air-liquid interface, limiting the application of this method for high throughput screening of potential therapeutic compounds in primary airway epithelial cells (pAECs) featuring less common CFTR mutations. This study assessed an alternative approach, using a small scale hal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pseudotyping of a lentiviral vector with fusion glycoproteins composed of rabies virus glycoprotein (RVG) and vesicular stomatitis virus glycoprotein (VSVG) segments achieves high gene transfer efficiency through retrograde transport in the nervous system. In our previous study, we determined the junction of RVG/VSVG segments of glycoproteins that enhances the transduction efficiency of the neuron-specific retrograde gene transfer (NeuRet) vector (termed fusion glycoprotein type E or FuG-E).
NEW METHOD: We aimed to optimize the amino acid residue at position 440 in the membrane-pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The dimerization efficiency of FGFR3 transmembrane domain plays a critical role in the formation of a normal skeleton through the negative regulation of bone development. Recently, gain-of-function mutations in the transmembrane domain of FGFR3 has been described associated with an aberrant negative regulation, leading to the development of achondroplasia-group disorders, including achondroplasia (ACH), hypochondroplasia (HCH) and thanatophoric dysplasia (TD). Here, we describe a non-consanguineous Pakistani family with achondroplasia to explain hereditary basis of the disease.
ME
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small B-cell lymphomas and leukemias (SBCLs) are a clinically, morphologically, immunophenotypically and genetically heterogeneous group of clonal lymphoid neoplasms, including entities such as chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL), mantle cell lymphoma (MCL), follicular lymphoma (FL), lymphoplasmacytic lymphoma (LPL), marginal zone lymphoma (MZL) and hairy cell leukemia (HCL). The pathogenesis of some of these lymphoid malignancies is characterized by distinct translocations, for example t(11;14) in the majority of cases of MCL and t(14;18) in most cases of FL, whe
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vasculitides represent a group of relatively rare systemic inflammatory diseases of the blood vessels. Despite recent progress in understanding the genetic basis and the underlying pathogenic mechanisms in vasculitis, the etiology and pathogenesis of vasculitis remain incompletely understood. Epigenetic dysregulation plays an important role in immune-mediated diseases, and the contribution of epigenetic aberrancies in vasculitis is increasingly being recognized. Histone modifications in the PR3 and MPO gene loci might be mechanistically involved in the pathogenesis of anti-neutrophil cytoplasm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 1 is one of nine polyglutamine expansion diseases and is characterized by cerebellar ataxia and neuronal degeneration in the cerebellum and brainstem. Currently, there are no effective therapies for this disease. Previously, we have shown that RNA interference mediated silencing of ATXN1 mRNA provides therapeutic benefit in mouse models of the disease. Adeno-associated viral delivery of an engineered microRNA targeting ATXN1 to the cerebella of well-established mouse models improved motor phenotypes, neuropathy, and transcriptional changes. Here, we test the transla
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome-wide association studies (GWAS) and other genomic technologies have accelerated the discovery of genes and genomic regions contributing to common human ocular disorders with complex inheritance. Age-related macular degeneration (AMD), diabetic retinopathy (DR), glaucoma and myopia account for the majority of visual impairment worldwide. Over 19 genes and/or genomic regions have been associated with AMD. Current investigations are assessing the clinical utility of risk score panels and therapies targeting disease-specific pathways. DR is the leading cause of blindness in the United State
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The OTX2 gene encodes a key transcription factor in developmental processes. In particular, it is required for the early specification of the brain and the embryonic development of sensory organs, including the pituitary gland, pineal gland, inner part of the ear, eyes, and optic nerve. In later stages, it is important for maintaining intact retina and brain function. Overexpression of OTX2 was found in medulloblastoma, a malignant brain tumor that occurs mainly in childhood. OTX2 mutations are associated with severe ocular phenotypes and central nervous system abnormalities such as seizures,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant adenovirus vectors (Ad) have been recognized as effective in vivo gene delivery vehicles and utilized as gene therapy agents for a number of cancers. The elucidation of viral entry mechanisms has allowed the development of recombinant vectors that exploit existing cell surface receptors to achieve entry into the cell. B lymphocytes are normally resistant to infection by adenovirus 5, likely due to the lack of the Coxsackie and Adenovirus receptor (CAR). Using reverse-transcriptase PCR and flow cytometry, the CD40 receptor has been shown to be expressed on many lymphoma cells. We ex
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dupuytren's disease is a benign fibromatosis of the hands and fingers that leads to flexion contractures. We hypothesized that multiple genetic and environmental factors influence susceptibility to this disease and sought to identify susceptibility genes to better understand its pathogenesis.
METHODS: We conducted a genomewide association study of 960 Dutch persons with Dupuytren's disease and 3117 controls (the discovery set) to test for association between the disease and genetic markers. We tested the 35 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) most strongly associated with Dupuy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing evidence suggests that the repair of DNA lesions, particularly oxidative DNA lesions, might be compromised in Alzheimer's disease (AD). Studies performed in brains and peripheral tissues of both AD patients and individuals affected by mild cognitive impairment (MCI) revealed that oxidative DNA damage is one of the earliest detectable events during the progression from healthy aging to dementia. Moreover, the increase in DNA damage is paralleled by a decrease in DNA repair activities. Several hypotheses are currently tested in order to explain the decreased DNA repair activity observ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene transfer vectors may cause clonal imbalance and even malignant cell transformation by insertional upregulation of proto-oncogenes. Lentiviral vectors (LV) with their preferred integration in transcribed genes are considered less genotoxic than gammaretroviral vectors (GV) with their preference for integration next to transcriptional start sites and regulatory gene regions. Using a sensitive cell culture assay and a series of self-inactivating (SIN) vectors, we found that the lentiviral insertion pattern was approximately threefold less likely than the gammaretroviral to trigger transforma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously concluded, from our analysis of the published data of other investigators, that the yield of germ-line and somatic mutations after exposure to ionizing radiation is parabolically related to the logarithm of the dose-rate at which a given dose is administered. Here we show that other data reveal a similarly parabolic relationship for other ionizing radiation-associated phenomena, namely, genetic recombination, chromosomal translocation, cell inactivation and lethality, and human leukemogenesis. Furthermore, the minima for all effects fall in a relatively narrow range of the dose-r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite a high mortality rate in childhood, there is limited evidence on the causes and outcomes of paediatric bloodstream infections from low- and middle-income countries (LMICs). We conducted a systematic review and meta-analysis to characterize the bacterial causes of paediatric bloodstream infections in LMICs and their resistance profile.
METHODS: We searched Pubmed and Embase databases between January 1st 1990 and October 30th 2019, combining MeSH and free-text terms for "sepsis" and "low-middle-income countries" in children. Two reviewers screened articles and performed data
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primitive haematopoietic progenitor and stem cells (HSC) have been pursued as highly desirable targets for genetic therapy as technology allowing safe and controllable transfer of exogenous genes into eukaryotic cells was developed a decade ago. Retroviral vectors have been used for the majority of preclinical and clinical studies directed at these cells, because these vectors have a number of the necessary properties, including chromosomal integration, helper-free production systems, and lack of toxicity. Until recently, however, results with these vectors in clinical trials and large animal
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The authors established a means of effective gene transfer into human thyroid follicular cells via retroviral-mediated mechanisms. Using specific harvest and culture techniques, we investigated the selection of human thyroid cells in serum-free media. Normal adult human thyroid tissue was obtained after thyroidectomy from fresh specimens sent for frozen-section analysis. Follicular cells were harvested and grown in hormonally defined, serum-free media to prevent fibroblast growth with selection for differentiated function assessed by immunohistochemical staining for thyroglobulin. The efficien
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Live Shigella flexneri 2a and Shigella sonnei Phase I vaccine candidate strains with two virulence-reducing markers were constructed through stepwise incorporation of weakly attenuating purine auxotrophy with subsequent rifampicin-resistance (RNA polymerase) mutation to yield optimal attenuation. These vaccine candidate strains showed an unaltered plasmid profile; did not cause keratoconjunctivitis in the Sereny test, while being excreted for a short but still marked period and providing partial protection from wild-strain infection; exhibited for guinea-pig conjunctival epithelia, HeLa cells
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of breast cancer, for which targeted therapies are emerging. Prostate-specific membrane antigen (PSMA), expressed mainly by the endothelial cells of the neovascularization of TNBC, or tumor cells, is an interesting target in TNBC that needs to be studied. However, native TNBC models do not express PSMA on tumor cells, which justifies the need for genetic modification to enable PSMA-targeted imaging and therapy studies. This study aims to validate a reproductible, PSMA-positive murine model for Targeted Radionuclide Therapy (TR
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cells and tissues have developed a variety of ways of responding to a hostile environment, be it from drugs (toxins) or radiation (summarized in Fig. 1). Three categories of radiation damage limitation are: (i) DNA repair (ii) changes in cellular metabolism (iii) changes in cell interaction (cell contact or tissue-based resistance; whole organism based resistance). DNA repair has been evaluated predominantly by the study of repair-deficient mutants. The function of the repair genes they lack is not fully understood, but some of their important interactions are now characterized. For example, t
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human ETS2 and ERG genes are members of the ETS gene family, with sequence homology to the viral ets gene of the avian erythroblastosis retrovirus, E26. These genes are located on chromosome 21 and molecular genetic analysis of Down syndrome (DS) patients with partial trisomy 21 suggested that ETS2 may be a gene within the minimal DS genetic region. We have, in fact, been able to confirm the presence of the ETS2 gene dosage in triplicate occurring in occult human 21 chromosome abnormalities. It is known that ERG and ETS2 gene translocations occur in certain specific leukemias associated wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.