PURPOSE: Novel targeted and immunotherapies have improved outcomes in relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), but toxicities limit widespread use. The selective Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor acalabrutinib has activity in patients with R/R DLBCL but durable responses are uncommon. STAT3 inhibition has demonstrated clinical activity in DLBCL.
PATIENTS AND METHODS: Final results of the phase I study of acalabrutinib plus STAT3 inhibitor (danvatirsen; AZD9150) in patients with R/R DLBCL are reported. Danvatirsen 200 mg intravenous infusion [Days 1, 3, 5 (Cycle 1)
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of natural killer/T-cell lymphoma (NKTCL) presents an onerous challenge, and a search for new therapeutic targets is urgently needed. Poly ADP-ribose polymerase inhibitors (PARPi) were initially used to treat breast and ovarian cancers with BRCA1/2 mutations. Their excellent antitumor efficacy led to a series of clinical trials conducted in other malignancies. However, the exploration of PARPi and their potential use in combination treatments for NKTCL remains unexplored. We treated NKTCL cell lines with fluzoparib (a novel inhibitor of PARP) and chidamide (a classical inhibitor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olverembatinib represents the third-generation breakpoint cluster region protein-Abelson-murine leukemia 1 (BCR-ABL1) tyrosine kinase inhibitor with oral bioavailability, which can be used to overcome the T315I mutation in Philadelphia chromosome-positive (Ph +) leukemia. BCR-ABL-independent resistance to olverembatinib has been reported among patients in various clinical cases. However, the mechanism of olverembatinib resistance has rarely been reported. This study has illustrated bone marrow cell transcriptome and metabolome profiles among Ph + acute lymphoblastic leukemias (ALL) cases pre-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The management of vitiligo is challenging due to limited treatment options, and therapeutic strategy varies according to the active or stable stage of vitiligo. PDE4 inhibitor has been used to treat various skin diseases, but the efficacy in vitiligo treatment is mixed.
OBJECTIVE: In this study, we aimed to investigate whether roflumilast, a PDE4 inhibitor, induces melanogenesis and attenuates oxidative stress-triggered damage in melanocytes, and if so, what is the mechanism.
METHODS: Melanin content assay, qRT-PCR, western blotting, ELISA, immunofluorescence assays, immunohistoc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Calcium release-activated calcium (CRAC) channel inhibitors block proinflammatory cytokine release, preserve endothelial integrity and may effectively treat patients with severe COVID-19 pneumonia.
METHODS: CARDEA was a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the addition of Auxora, a CRAC channel inhibitor, to corticosteroids and standard of care in adults with severe COVID-19 pneumonia. Eligible patients were adults with ≥ 1 symptom consistent with COVID-19 infection, a diagnosis of COVID-19 confirmed by laboratory testing using polymerase chain re
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrochloric acid (HCl) exposure causes asthma-like conditions, reactive airways dysfunction syndrome, and pulmonary fibrosis. Heat Shock Protein 90 (HSP90) is a molecular chaperone that regulates multiple cellular processes. HSP90 inhibitors are undergoing clinical trials for cancer and are also being studied in various pre-clinical settings for their anti-inflammatory and anti-fibrotic effects. Here we investigated the ability of the heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor AT13387 to prevent chronic lung injury induced by exposure to HCl in vivo and its protective role in the endothelial bar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NTRK gene fusions are found in <1% of all cancers but are uniformly present in mammary analog secretory carcinomas (MASC) of the salivary glands. Two selective histology-agnostic tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitors are currently approved for malignancies with these oncogenic fusions. Resistance to TRK inhibition has been recognized, and the mediating mechanisms are presently being studied. This report describes a patient diagnosed with an MASC of the parotid gland who after undergoing multiple lines of treatment was found to have an ETV6-NTRK3 fusion and initiated TRK-targeted therapy
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatic fibrosis is wound-healing response that is the result of hepatic stellate cell (HSC) activation and subsequent excess extracellular matrix deposition. HSCs can be activated by a variety of inflammatory stimuli as well as through the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) pathway. HJC0416 is a novel, orally bioavailable small-molecule inhibitor of STAT3 that was developed by our team using a fragment-based drug design approach. Previously, our team has shown that HJC0416 has antifibrogenic effects in activated HSCs. Recently, increasing evidence suggests
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class I histone deacetylases (HDACs) are key regulators of cell proliferation and they are frequently dysregulated in cancer cells. We report here the synthesis of a novel series of class-I selective HDAC inhibitors (HDACi) containing a 2-aminobenzamide moiety as a zinc-binding group connected with a central (piperazin-1-yl)pyrazine or (piperazin-1-yl)pyrimidine moiety. Some of the compounds were additionally substituted with an aromatic capping group. Compounds were tested in vitro against human HDAC1, 2, 3, and 8 enzymes and compared to reference class I HDACi (Entinostat (MS-275), Mocetinos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors, drugs utilized in cancer, are being repurposed for severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (COVID-19). Recently, BTK inhibitors acalabrutinib and ibrutinib have been found to protect against pulmonary injury in a small group of patients infected with SARS-CoV-2. The high levels of pro-inflammatory cytokines found in the circulation of COVID-19 patients with severe lung disease suggest the involvement of the innate immune system in this process. Understanding the potential mechanism of action of BTK inhibition in SARS-CoV-2 is clea
Письмо в редакциюПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is one of the most dangerous hematological malignancies, with high tumor heterogeneity and poor prognosis. More than 60% of T-ALL patients carry NOTCH1 gene mutations, leading to abnormal expression of downstream target genes and aberrant activation of various signaling pathways. We found that chidamide, an HDAC inhibitor, exerts an antitumor effect on T-ALL cell lines and primary cells including an anti-NOTCH1 activity. In particular, chidamide inhibits the NOTCH1-MYC signaling axis by down-regulating the level of the intracellular form of NOTCH1 (N
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is one of the most prevailing aging diseases around the world. The present study was to investigate the potential effect of hydrogen sulfide (H2S) and silent mating type information regulation 2 homolog 1 (SIRT1) in MPP~+ induced SH-SY5Y cells and its underlying mechanisms in PD. SH-SY5Y cells were induced by MPP~+ and treated with the H2S donor NaHS to detect the effect of H2S on the molecular behaviors of MPP~+ induced SH-SY5Y cells. NaHS reduced the apoptosis rate and expressions of MDA, 4-HNE and p62, while increased cell viability, autophagy flux and expressions o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Flumatinib, indicated for the treatment of Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia, is a structural analog of imatinib and has shown higher potency than imatinib as a BCR-ABL inhibitor. In this paper, the metabolic profile of flumatinib was studied. It was found that CYP3A4 and CYP2C8 were the main cytochrome P450 enzyme substyles catalyzing the metabolism of flumatinib, and CYP3A4 has a stronger metabolic ability for flumatinib than CYP2C8. Erythromycin, cyclosporine, and voriconazole can inhibit the metabolism of flumatinib in vitro. Accordingly, co-administration of erythr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic liver injury can be induced by viruses, toxins, cellular activation, and metabolic dysregulation and can lead to liver fibrosis. Hepatic fibrosis still remains a major burden on the global health systems. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) are considered the main cause of liver fibrosis. Hepatic stellate cells are key targets in antifibrotic treatment, but selective engagement of these cells is an unresolved issue. Current strategies for antifibrotic drugs, which are at the critical stage 3 clinical trials, target metabolic regulation, immu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgens are involved in maintaining epididymal structure and function. In the present study, primary culture of goat EECs and effect of testosterone on expression of glutathione peroxidase-5 (GPX5) in goat epididymal epithelial cells (EECs) were investigated. The EECs isolated from 12-mo-old goat caput epididymis were cultured with testosterone in vitro, and expression of glutathione peroxidase-5 (GPX5) and androgen receptors (ARs) was analyzed. Our results showed that testosterone effectively increased EEC proliferation activity, and EECs cultured with testosterone could maintain molecular
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Methylglyoxal, a by-product of glycolysis and a precursor in the formation of advanced glycation end-products, is significantly elevated in the diabetic myocardium. Therefore, we sought to investigate the mitochondria-targeted methylglyoxal scavenger, MitoGamide, in an experimental model of spontaneous diabetic cardiomyopathy.
METHODS: Male 6-week-old Akita or wild type mice received daily oral gavage of MitoGamide or vehicle for 10 weeks. Several morphological and systemic parameters were assessed, as well as cardiac function by echocardiography.
RESULTS: Akita mice were smaller in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by a pathognomonic chromosomal translocation, which leads to the fusion of breakpoint cluster region (BCR) and Abelson leukemia virus 1 (ABL1) genes, generating an oncoprotein with deregulated tyrosine kinase activity. Areas covered: In the last two decades, BCR/ABL1 kinase has become the molecular target for tyrosine kinase inhibitors (TKIs), a class of drugs that impressively improved overall survival. Despite these results, a proportion of patients experiences resistance to TKIs and need to change treatment. Furthermore, TKIs are unable to era
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anemia is a common finding and independent predictor for adverse outcomes in hospitalized patients with medical illness. It remains unclear whether anemia is a risk factor for venous thromboembolism and whether the presence of anemia can refine risk assessment for prediction of venous thromboembolism, thereby adding incremental utility to a validated model.
METHODS: In the Acute Medically Ill Venous Thromboembolism Prevention with Extended Duration Betrixaban trial (APEX), 7513 hospitalized medical patients were randomized to receive either betrixaban or standard-of-care enoxapari
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alda‑1, an aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) agonist, has been demonstrated to reduce injury caused by acute myocardial infarction (MI) and ischemia/reperfusion. The present study aimed to investigate whether oral administration of Alda‑1 improved long‑term survival of rats with chronic heart failure (CHF) post‑MI. MI model rats treated daily with Alda‑1 exhibited an increase in 20‑week survival rate compared with untreated MI rats. Alda‑1 treatment decreased the heart weight/body weight ratio, collagen volume, left ventricular (LV) internal diameter at the end of diastole and LV internal diame
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
trans-Translation is a ribosome-rescue system that is ubiquitous in bacteria. Small molecules defining a new family of oxadiazole compounds that inhibit trans-translation have been found to have broad-spectrum antibiotic activity. We sought to determine the activity of KKL-35, a potent member of the oxadiazole family, against the human pathogen Legionella pneumophila and other related species that can also cause Legionnaires' disease (LD). Consistent with the essential nature of trans-translation in L. pneumophila, KKL-35 inhibited the growth of all tested strains at submicromolar concentratio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования