Multi-targeting of oncoproteins by a single molecule represents an effectual, rational, and an alternative approach to target therapy. We carried out a systematic study to reveal the mechanisms of action of newly synthesized Cu2+ compounds of 2-naphthalenol and 1-(((2-pyridinylmethyl)imino)methyl)- (C1 and C2). The antiproliferative activity of the as-synthesized complexes in three human cancer cell lines indicates their potential as multi-targeted antitumor agents. Relatively, C1 and C2 showed better efficacy in vitro relative to Cisplatin and presented promising levels of toxicity against A-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional colon cancer treatments have been associated with side effects. Consequently, the discovery of novel effective and safe therapies is urgently needed. Hence, cationic antimicrobial peptides KT2 and RT2 were evaluated towards human colon cancer HCT-116 cells. The MTT assay indicated that both KT2 and RT2 exhibited anticancer activity with good therapeutic indices, and were found to be non-toxic to non-cancerous Vero cells. The IC50 values of KT2 were determined as 111.96 and 90.25 μg/mL while RT2 showed IC50 as 104.07 and 87.84 μg/mL after 12 and 24 h treatments, respectively. Moreo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large tumor suppressor kinase 1 (LATS1) is a serine/threonine kinase of the AGC kinase family in mammals and involved in various biological processes, it is a key regulator of cell cycle progression. However, the role of LATS1 in central nervous system trauma is still unknown. In present study, we performed an acute spinal cord injury (SCI) model in adult rats and investigated the dynamic changes of LATS1 expression in the spinal cord. We found that LATS1 protein levels were significantly decreased at day 1 after injury. Meanwhile, double immunofluorescence staining showed these changes were s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
miR-375 has been implicated in various types of cancers. However, its role in tongue squamous cell carcinoma (TSCC) remains unclear. This study aimed to investigate the effects of miR-375 on cell growth and the prognosis of TSCC patients. Using quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction, we evaluated miR-375 expression in TSCC samples and TSCC cell lines. The results showed that miR-375 expression was significantly reduced in the TSCC tissues and cell lines. A low level expression of miR-375 in TSCC patients was related to poor of prognosis. Moreover, the effects of miR-375 o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that the functional deletion of p21, a cyclin-dependent kinase inhibitor, in mice attenuated renal cell senescence in streptozotocin (STZ)-induced type 1 diabetic mice. In the present study, we investigated the effect of iron chelation on renal cell senescence and inflammation in the type 1 diabetic kidney. STZ-treated mice showed increase in iron accumulation, tubular cell senescence and macrophage infiltration at week 28 in the kidney. Administering deferasirox, which removes only dietary iron, significantly attenuated iron accumulation in proximal tubules and the numb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) is an overgrowth syndrome characterized by macroglossia, macrosomia, and abdominal wall defects. It is a multigenic disorder caused in most patients by alterations in growth regulatory genes. A small number of individuals with BWS (5-10%) have mutations in CDKN1C, a cyclin-dependent kinase inhibitor of G1 cyclin complexes that functions as a negative regulator of cellular growth and proliferation. Here, we report on eight patients with BWS and CDKN1C mutations and review previous reported cases. We analyzed 72 patients (50 BWS, 17 with isolated hemihyperplasia
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosome-associated membrane proteins 1 and 2 (LAMP-1 and LAMP-2) are implicated in a variety of normal and pathological processes. LAMP-2 is proposed to participate in chaperone-mediated autophagy.Autophagy regulates T-lymphocyte homeostasis by promoting both survival and proliferation. The biological importance of this process in the thymic gland and especially the involvement of LAMPs are far from being elucidated. The aim of the study was to examine the parallel expression of LAMPs and ubiquitin, a key molecule in autophagy, in normal human thymic glands and thymomas. The immunohistochemic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinases are highly conserved among all eukaryotes, and have essential roles in the cell cycle. However, these roles are still only poorly understood at a molecular level, partly due to the functional redundancy of different Cdk complexes. Indeed, mice knockouts have even thrown into some doubt the assumed essential roles for Cdk2-cyclin E in triggering S-phase, but this is almost certainly due to compensation by Cdk1 complexes. By combining both knockout approaches and chemical Cdk inhibition in Xenopus egg extracts, we have shown that one reason for functional redundancy of C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We histologically and immunohistochemically studied 95 bone marrow (BM) reactive plasmacytoses. Ten biopsies from plasma cell myeloma (PCM) patients served as a control group. In addition, we studied 10 monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) cases. Histologically, plasmacytosis varied between 5% and 25% with an interstitial pattern of plasma cell (PC) distribution being characteristically displayed. Immunohistochemically, we did not find any CD56/NCAM nor cyclin D1 expression in all biopsies (95 of 95, 100%), not even a weak, doubtful one; PCs were all polyclonal and CD138 p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick type C (NPC) disease is characterized at the cellular level by the intracellular accumulation of free cholesterol. We have previously identified a similar phenotype in cystic fibrosis (CF) cell models that results in the activation of the small GTPase RhoA. The hypothesis of this study was that NPC cells would also exhibit an increase in small GTPase activation. An examination of the active, GTP-bound form of GTPases revealed a basal increase in the content of the active-form Ras and RhoA small GTPases in NPC fibroblasts compared to wt controls. To assess whether this increase in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The female sex hormones estrogen and progesterone stimulate proliferation and differentiation of human and rodent uterine cells. The purpose of this chapter is to provide a method for isolating hormone-responsive rat uterine stromal cell lines that can be used to study steroid control of the cell cycle. Uteri from ovariectomized rats are differentially digested with trypsin to separate epithelial and stromal cells. The stromal cells are cultured in a standard growth medium containing 10% fetal bovine serum. After several passages, the purity of the stromal cell lines is determined using immuno
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the extrahepatic bile duct has not yet been reported. Much more common than this is secondary involvement of the extrahepatic bile duct in cases of disseminated lymphoma. A 59-year-old man manifesting jaundice was referred to our hospital. PTC revealed an extrahepatic bile duct stenosis from the hilum to the lower part of the choledochus. On the operative specimen, we examined L26/CD20, Bcl-2, UCHL-1/CD45RO, cyclin D1 and p53. Histologically, follicular colonization, centrocyte-like cells and lymphoepithelial lesion was observed. Tumor cells were p
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin D1, encoded by the gene CCND1, is a major regulator of the cell cycle transition from G1 phase to S phase. A CCND1 polymorphism (G to A) at codon 242, the boundary of exon 4 and intron 4, affects splicing such that exon 5 is not expressed in the A allele. Since exon 5 is involved in rapid turnover, the variant cyclin D1 corresponding to the A allele may have a longer half-life. A previous study demonstrated that in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer, the age of onset of colorectal cancer varied according to variation at this polymorphic site. We examined this CCND1p
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inheritance of a mutant allele of the breast cancer susceptibility gene BRCA1 confers increased risk of developing breast and ovarian cancers. Likewise, inheritance of a mutant allele of the retinoblastoma susceptibility gene (RB1) results in the development of retinoblastoma and/or osteosarcoma, and both alleles are often mutated or inactivated in sporadic forms of these and other cancers. We now demonstrate that the product of the RB1 gene, Rb, regulates the expression of the murine Brca1 and human BRCA1 genes through its ability to modulate E2F transcriptional activity. The Brca1 gene is id
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To provide an explanation of some clinical features observed within rare xeroderma pigmentosum (XP) patients and to further define the role of XPB, XPD, and cdk7, the three enzymatic subunits of TFIIH, in the transcription reaction, we have examined two defined enzymatic steps: phosphodiester bond formation and promoter escape. We provide evidence that the XPB helicase plays a dominant role in initiation, whereas the XPD helicase plays a minor contributing role in this step. The cyclin-activating kinase subcomplex of TFIIH improves the efficiency of initiation, but this involves only the struc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Comparative studies of ploidy and proliferative activity of spindle cells in sections of 20 (skin, 17; lymph node, 3) biopsy specimens from African patients, 10 with endemic Kaposi's sarcoma (EKS) and 10 with AIDS-associated Kaposi's sarcoma (AKS) were performed by histopathology, feulgen-based DNA measurement and proliferating cell nuclear antigen (PCNA)/cyclin immunohistochemistry, respectively. All specimens were classified as nodular lesions with basically the same histology. In 17 cases immunostained for cyclin/PCNA, the percentage of proliferating spindle cells range between 2-18, with a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
De novo CCNK missense variant associated with mild intellectual disability, subtle dysmorphism (hypertelorism, depressed/broad nasal bridge), and ventriculomegaly. This case broadens the clinical spectrum of CCNK-related neurodevelopmental disease and supports cyclin K as a disease gene; imaging and phenotype suggest a milder presentation compared with deletions.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Selective Cyclin-Dependent Kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) have revolutionized the treatment of breast cancer and have potential in other cancers, being manageable drugs yet with some bone marrow toxicity. Selective CDK9 inhibitors (CDK9i) never advanced into clinical use, partly due to side effects, including gastrointestinal toxicity, and a small window between activity and cytotoxicity, which results in a narrow therapeutic index (TI).
METHODS: To overcome the drawbacks of CDK4/6 and CDK9 inhibitors, we have developed myrtleciclib, a selective CDK4/6/9 inhibitor with few non-cr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial melanoma-astrocytoma syndrome is a tumor predisposition syndrome caused by inactivating germline alteration of the <italic>CDKN2A</italic> tumor suppressor gene on chromosome 9p21. While some families with germline <italic>CDKN2A</italic> mutations are prone to development of just melanomas, other families develop both melanomas, astrocytomas, and occasionally other nervous-system neoplasms including peripheral nerve sheath tumors and meningiomas. The histologic spectrum of the astrocytomas that arise as part of this syndrome is not well described, nor are the additional genetic alter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cells are the major arm of the immune system responsible for controlling and regressing cancers. To identify genes limiting T cell function, we conducted genome-wide CRISPR knockout screens in human chimeric antigen receptor (CAR) T cells. Top hits were MED12 and CCNC, components of the Mediator kinase module. Targeted MED12 deletion enhanced antitumor activity and sustained the effector phenotype in CAR- and T cell receptor-engineered T cells, and inhibition of CDK8/19 kinase activity increased expansion of nonengineered T cells. MED12-deficient T cells manifested increased core Meditator c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования