Background: Early-onset Parkinson's disease (EOPD) is one uncommon Parkinson's disease subtype with characteristic clinicopathological features. The full epigenomic profile of EOPD is largely unknown. Methods: We performed the first study to investigate the EOPD full methylation profile of cerebrospinal fluid (CSF) cell-free DNA (cfDNA) from 26 EOPD patients and 10 control patients. Results: 2220 differentially methylated genes were identified in EOPD. Hypermethylation far outweighed hypomethylation in gene numbers. Clustering and enrichment analyses identified aberrant neuronal function and i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians2021eng
Fetuses that have not achieved their full growth potential are associated with adverse perinatal and long-term outcomes; thus, it is essential to identify environmental factors that can potentially impair normal intrauterine development. Endocrine disrupting compounds (EDCs), substances capable of altering the homeostasis of the endocrine system, are thought to play a role in restriction of growth velocity, with phthalates being among the most common EDCs to which pregnant women are exposed. Such exposure can potentially lead to changes to the epigenome, placental structure, and hormone functi
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wilms tumour (WT), an embryonal kidney cancer, has been extensively characterised for genetic and epigenetic alterations, but a proportion of WTs still lack identifiable abnormalities. To uncover DNA methylation changes critical for WT pathogenesis, we compared the epigenome of foetal kidney with two WT cell lines, filtering our results to remove common cancer-associated epigenetic changes and to enrich for genes involved in early kidney development. This identified four hypermethylated genes, of which ESRP2 (epithelial splicing regulatory protein 2) was the most promising for further study. E
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During chronic infection and cancer, a self-renewing CD8+ T cell subset maintains long-term immunity and is critical to the effectiveness of immunotherapy. These stem-like CD8+ T cells diverge from other CD8+ subsets early after chronic viral infection. However, pathways guarding stem-like CD8+ T cells against terminal exhaustion remain unclear. Here, we show that the gene encoding transcriptional repressor BACH2 is transcriptionally and epigenetically active in stem-like CD8+ T cells but not terminally exhausted cells early after infection. BACH2 overexpression enforced stem-like cell fate, w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: T cell lymphomas are a heterogeneous group, with varying incidences, geographic patterns, and risk factors. Although until recently approached in a manner similar to B cell lymphomas, the treatment outcomes are poor and this disease is characterized by high relapse rates. The treatment advances in PTCL have been slow compared to B cell lymphomas. The outcomes of patients who progress following stem cell transplantation are worse.
AREAS COVERED: This review focuses on the novel targeted agents that are approved and/or are under investigation for patients with relapsed/refractory
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kleefstra syndrome, a disease with intellectual disability, autism spectrum disorders and other developmental defects is caused in humans by haploinsufficiency of EHMT1. Although EHMT1 and its paralog EHMT2 were shown to be histone methyltransferases responsible for deposition of the di-methylated H3K9 (H3K9me2), the exact nature of epigenetic dysfunctions in Kleefstra syndrome remains unknown. Here, we found that the epigenome of Ehmt1+/- adult mouse brain displays a marked increase of H3K9me2/3 which correlates with impaired expression of protocadherins, master regulators of neuronal diversi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A promising means in the search of new small molecules for the treatment of schistosomiasis (amongst other parasitic ailments) is by targeting the parasitic epigenome. In the present study, a docking based virtual screening procedure using the crystal structure of histone deacetylase 8 from Schistosoma mansoni (smHDAC8) was designed. From the developed screening protocol, we were able to identify eight novel N-(2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)-n-alkylhydroxamate derivatives as smHDAC8 inhibitors with IC50 values ranging from 4.4-20.3 µM against smHDAC8. These newly identified inhibitors were further
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a complex neurodegenerative disease, affecting millions of people worldwide. While a number of studies have focused on identifying genetic variants that contribute to the development and progression of late-onset AD, the majority of these only have a relatively small effect size. There are also a number of other risk factors, for example, age, gender, and other comorbidities; however, how these influence disease risk is not known. Therefore, in recent years, research has begun to investigate epigenetic mechanisms for a potential role in disease etiology. In this cha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spermatogenesis is a multifactorial process that forms differentiated sperm cells in a complex microenvironment. This process involves the genome, epigenome, transcriptome, and proteome to ensure the stability of the spermatogonia and supporting cells. The identification of signaling pathways linked to infertility has been hampered by the inherent complexity and multifactorial aspects of spermatogenesis. Systems biology is a promising approach to unveil underlying signaling pathways and genes and identify putative biomarkers. In this study, we analyzed thirteen microarray libraries of infertil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in SMARCAL1, which encodes a DNA annealing helicase with roles in DNA replication fork restart, DNA repair, and gene expression modulation, cause Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD), an autosomal recessive disease characterized by skeletal dysplasia, renal disease, T-cell immunodeficiency, and arteriosclerosis. The clinical features of SIOD arise from pathological changes in gene expression; however, the underlying mechanism for these gene expression alterations remains unclear. We hypothesized that changes of the epigenome alter gene expression in SIOD. To test this, we performe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) is a typically aggressive myeloid neoplasm of childhood that is clinically characterized by overproduction of monocytic cells that can infiltrate organs, including the spleen, liver, gastrointestinal tract, and lung. JMML is categorized as an overlap myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasm (MDS/MPN) by the World Health Organization and also shares some clinical and molecular features with chronic myelomonocytic leukemia, a similar disease in adults. Although the current standard of care for patients with JMML relies on allogeneic hematopoiet
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ANCA-associated vasculitis (AAV) is a group of disorders that is caused by inflammation affecting small blood vessels. Both arteries and veins are affected. AAV includes microscopic polyangiitis (MPA), granulomatosis with polyangiitis (GPA) renamed from Wegener's granulomatosis, and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), renamed from Churg-Strauss syndrome. AAV is primarily due to leukocyte migration and resultant damage. Despite decades of research, the mechanisms behind AAV disease etiology are still not fully understood, although it is clear that genetic and environmental fac
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Craniofacial development is characterized by reciprocal interactions between neural crest cells and neighboring cell populations of ectodermal, endodermal and mesodermal origin. Various genetic pathways play critical roles in coordinating the development of cranial structures by modulating the growth, survival and differentiation of neural crest cells. However, the regulation of these pathways, particularly at the epigenomic level, remains poorly understood. Using murine genetics, we show that neural crest cells exhibit a requirement for the class I histone deacetylase Hdac3 during craniofacia
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein biomarkers have been identified across many age-related morbidities. However, characterising epigenetic influences could further inform disease predictions. Here, we leverage epigenome-wide data to study links between the DNA methylation (DNAm) signatures of the circulating proteome and incident diseases. Using data from four cohorts, we trained and tested epigenetic scores (EpiScores) for 953 plasma proteins, identifying 109 scores that explained between 1% and 58% of the variance in protein levels after adjusting for known protein quantitative trait loci (pQTL) genetic effects. By pr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sacituzumab govitecan (SG), a TROP2-directed topoisomerase I-inhibitor (TOP1i) antibody-drug conjugate, is approved for chemorefractory hormone receptor (HR)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative metastatic breast cancer (MBC). To evaluate if pembrolizumab (programmed cell death protein 1 inhibitor) enhances the activity of SG, we conducted a randomized phase II study comparing SG with or without pembrolizumab in HR-positive/HER2-negative MBC.
MATERIALS AND METHODS: Patients with HR-positive/HER2-negative MBC pretreated with endocrine therapy and 0-1 ch
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pregnancy air pollution exposure (PAPE) has been linked to a wide range of adverse birth and childhood outcomes, but there is a paucity of data on its influence on the placental epigenome, which can regulate the programming of physiological functions and affect child development. This study aimed to investigate the association between prenatal air pollutant exposure concentrations and changes in placental DNA methylation patterns, and to explore the potential windows of susceptibility and sex-specific alterations.
METHODS: This multi-site study used three prospective population-ba
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Transcriptional reconfiguration is central to heart failure, the most common cause of which is dilated cardiomyopathy (DCM). The effect of 3-dimensional chromatin topology on transcriptional dysregulation and pathogenesis in human DCM remains elusive.
METHODS: We generated a compendium of 3-dimensional epigenome and transcriptome maps from 101 biobanked human DCM and nonfailing heart tissues through highly integrative chromatin immunoprecipitation (H3K27ac [acetylation of lysine 27 on histone H3]), in situ high-throughput chromosome conformation capture, chromatin immunoprecipitat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent reports suggest dysregulation of the N6-methyladenosine (m6A) RNA modification may contribute to the pathology of neurodegenerative diseases. Herein, we show the m6A methyltransferase complex including METTL3-the catalytic component of the nuclear-localized complex-is robustly upregulated in human microglia and astrocytes exposed to αSynf and Mn. Subcellular localization studies reveal METTL3 was predominantly cytoplasmic following Mn insult but remained nuclear following αSynf stimulation in activated microglia. Functional analysis revealed METTL3 and downstream m6A readers, including
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Idiopathic dilated cardiomyopathy (iDCM) is a multifactorial disease with a complex pathogenesis involving diverse molecular mechanisms. Among these, epigenetic mechanisms, including both DNA methylation and microRNAs (miRNAs)-mediated regulation, play an important role in determining the disease phenotype. However, the interplay between the DNA methylome and the miRNA transcriptome in iDCM remains largely unexplored.
METHODS: We conducted a cross-cohort multiomic integrative analysis of left ventricular (LV) tissue samples from iDCM patients and control (CNT) donors. DNA methylat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid Arthritis-associated Interstitial Lung Disease (RA-ILD) significantly reduces life quality and survival, necessitating improvements in its understanding and clinical management. We addressed these goals using DNA methylation analysis, which has not been done in RA-ILD samples, by comparing 32 RA patients with ILD diagnosed less than one year before (cases) and 32 matched RA patients without ILD (controls). This analysis identified 6679 differentially methylated positions (DMPs) with Δβ ≥ 2% and FDR < 0.05, and 576 differentially methylated regions in RA-ILD. Some DMPs were near muci
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования