Skeletal muscle experiences large fluctuations in ATP demand and redox state during contraction, ischaemia and chronic disease, requiring rapid adaptations in substrate selection, mitochondrial workload, vascular coupling, regeneration and protein homeostasis. Hypoxia-inducible factor-1a (HIF1a) is classically viewed as an oxygen-responsive transcription factor that mediates rapid adaptation to hypoxia. Accumulating evidence across tissues, including skeletal muscle, indicates that HIF1a is also responsive to physiological and pathological inputs, such as exercise, circadian timing, redox pert
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The folding and unfolding of RNA stem-loops are critical biological processes; however, their computational studies are often hampered by the ruggedness of their folding landscape, necessitating long simulation times at the atomistic scale. Here, we adapted DeepDriveMD (DDMD), an advanced deep learning-driven sampling technique originally developed for protein folding, to address the challenges of RNA stem-loop folding. Although tempering- and order parameter-based techniques are commonly used for similar rare-event problems, the computational costs or the need for a priori knowledge about the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methylation is a fundamental epigenetic modification that regulates gene expression, maintains genomic integrity and defines cellular identity. Conventional bulk sequencing methods, such as reduced-representation bisulfite sequencing (RRBS), have elucidated genome-wide methylation landscapes but do not reveal cell-to-cell variation, limiting insights into methylation heterogeneity during development, differentiation and disease. Here, we present multiplexed single-cell RRBS (Msc-RRBS), a streamlined and scalable protocol for parallel DNA methylation profiling of hundreds of individual cell
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Online adaptive radiotherapy (oART) represents a major evolution in radiation oncology, enabling daily plan adaptation to account for anatomical variations during treatment. This review synthesizes current evidence on its clinical utility, implementation challenges, and future directions. A comprehensive PubMed search (2014-June 2025) identified studies reporting dosimetric and clinical outcomes for oART across tumor sites. Delivered via magnetic resonance- or computed tomography-guided systems, oART consistently improved target coverage while reducing exposure to organs at risk across multipl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Higher-risk myelodysplastic syndromes (HR-MDS) remain an area of high unmet need in which multiple randomized late-stage trials have failed to improve outcomes beyond hypomethylating agent monotherapy, despite encouraging early-phase signals.
AREAS COVERED: Key randomized late-stage HR-MDS trials that failed to meet primary endpoints are evaluated for recurring design and interpretive challenges. Key themes include endpoint limitations, optimistic effect-size assumptions, underpowering for modest but clinically meaningful hazard ratios, and signal dilution from biological and op
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methanogens are central to global carbon cycling and among the largest biological sources of methane, a potent greenhouse gas1. At the heart of their energy metabolism lies the Hdr-Vhu-Fwd super-assembly, which couples H2 oxidation with CO2 reduction through flavin-based electron bifurcation. Here we present the cryogenic electron microscopy structure of the Hdr-Vhu-Fwd super-assembly from Methanococcus maripaludis, revealing an 8 MDa complex comprising 252 polypeptide chains and over 600 redox cofactors. Cryo-electron tomography further support that this super-assembly forms an intact structu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For approval of biosimilar drug products, the United States Food and Drug Administration (FDA) recommends a stepwise approach for obtaining the totality-of-the evidence for demonstration of the biosimilarity between a proposed biosimilar product and its reference (innovative) product. The stepwise approach consists of the assessment of analytical similarity, pharmacokinetics (PK) similarity or pharmacodynamics (PD) similarity, and clinical similarity, which may be conducted either sequentially or at the same time. Although the stepwise totality-of-evidence framework is scientifically rigorous,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare rod, cone, and retinal ganglion function with pupillary response in the same migraine and headache-free individuals.
BACKGROUND: Migraine is associated with a sensitivity to the visual environment, including light, stripes, and color, but the biological causes are still heavily debated. One of the potential sources of this sensitivity is abnormal functioning in the retina. Typically, electroretinography (ERG) assessments require dilated pupils to achieve the desired retinal illuminance. However, abnormal pupillary functioning has been linked with migraine, and so artific
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoid withdrawal syndrome (GWS) is a frequent and clinically significant consequence of reducing chronic endogenous or exogenous glucocorticoid exposure. The syndrome presents with a range of symptoms involving musculoskeletal, gastrointestinal, neuropsychiatric, cardiovascular, and metabolic domains, which can closely resemble adrenal insufficiency or recurrence of an underlying autoimmune/inflammatory disease. As a result, the true prevalence, history, and clinical burden of GWS remain poorly defined, and recognition varies widely across clinical settings. The lack of treatment opti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exercise has been reported to improve outcomes in patients with Parkinson's disease, but the exact biological mechanisms remain incompletely understood. This study was conducted to determine whether chronic moderate treadmill exercise prevents dopaminergic neuron loss and Lewy body-like inclusion burden in a preclinical model of PD. This study also sought to identify plasma exosome bound "exerkines" with potential to induce neuroprotective brain adaptations. Benefits of exercise are thought to be achieved in part through nucleic acids, lipids, and peptides termed exerkines abundant during exer
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies are currently essential biological molecules for immunotherapy and diagnosis. The adaptability of an antibody to humans is crucial for ensuring safety and achieving high therapeutic efficacy as a medicinal drug. A considerable amount of effort has been devoted to predicting the human likeness of recombinant antibody molecules to assess their suitability for clinical use. Many previous studies have utilized a database of antibody sequences. However, a rapid assessment of adaptability is also helpful in the early stage of high-affinity antibody molecular design to a target
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida glabrata is poised to adapt to drug pressure rapidly and acquire antifungal resistance leading to therapeutic failure. Given the limited antifungal armamentarium, there is an unmet need to explore new targets or therapeutic strategies for antifungal treatment. The lysine acetyltransferase Gcn5 has been implicated in the pathogenesis of C. albicans. Yet how Gcn5 functions and impacts antifungal resistance in C. glabrata is unknown. Disrupting GCN5 rendered C. glabrata cells more sensitive to various stressors, partially reverted resistance in drug-resistant mutants, and attenuated the e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with sickle cell disease (SCD) can develop strokes and as a result, present neurologic and neurocognitive deficits. However, recent studies show that even without detectable cerebral parenchymal abnormalities on imaging studies, SCD patients can have significant cognitive and motor dysfunction, which can present as early as during infancy. As the cerebellum plays a pivotal role in motor and non-motor functions including sensorimotor processing and learning, we examined cerebellar behavior in humanized SCD mice using the Erasmus ladder. Homozygous (sickling) mice had significant locomo
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular adaptations in the striatum mediated by dopamine (DA) denervation and/or levodopa (L-dopa) treatments have been implicated in the motor deficits found in Parkinson's disease (PD). Alterations in inflammatory response mechanisms and glutamatergic neurotransmission are reported to play important roles in mediating these changes. However, the mechanisms mediating the molecular adaptations in the striatum are not well understood. Small non-coding microRNAs (miRNAs) influence numerous biological processes including the development and maintenance of striatal neurons by regulating gene exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is a growing appreciation that reductive stress represents a disturbance in the redox state that is harmful to biological systems. On a cellular level, the presence of increased reducing equivalents and the lack of beneficial fluxes of reactive oxygen species can prevent growth factor-mediated signaling, promote mitochondrial dysfunction, increase apoptosis, and decrease cell survival. In this review, we highlight the importance of redox balance in maintaining cardiovascular homeostasis and consider the tenuous balance between oxidative and reductive stress. We explain the role of reduct
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An orchestration of innate and adaptive immunity determines the infection outcome and whether the host achieves clearance or allows the pathogen to establish persistent infection. The robust activation of the innate immune response plays the most critical role in both limiting viral replication and halting the spread of the pathogen immediately after infection. The magnitude of innate immune activation is coupled with the efficient mounting of the adaptive immunity. Although immunity against HCV infection is known to be inadequate as most cases transitions to chronicity, approximately 25% of a
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major concern with the identification of renal toxicity using the traditional biomarkers, urea and creatinine, is that toxicity signal definitions are not sensitive to medically important changes in these biomarkers. Traditional renal signal definitions for urea and creatinine have not adequately identified drugs that have generated important medical issues later in development. Here, two clinical trial databases with a posteriori known drug induced renal impairment were analyzed for the presence of a renal impairment biomarker signal from urea (590 patients; age 26-92, median 65) and creati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Across the course of pregnancy, women undergo profound biological, psychological, and social changes, often accompanied by subjective memory complaints. However, evidence for objective memory problems remains inconsistent, revealing a gap between subjective and objective impairment. This narrative review aimed to (a) provide an overview of memory difficulties during pregnancy, with particular attention to the potential biological and psychosocial mechanisms underlying them, and (b) examine sleep health as a specific and potentially modifiable factor within this framework, adopting a multidimen
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug repositioning has become an important computational strategy for identifying new therapeutic uses of existing drugs, especially when conventional drug discovery remains costly and time-consuming. However, accurate drug-disease association prediction remains challenged by the sparsity of verified associations and by the limited ability of Euclidean models to capture the hierarchical structure of heterogeneous biological networks. To address these issues, we propose HGCLDR, a hyperbolic graph contrastive learning framework for drug repositioning. HGCLDR first enhances the sparse drug-diseas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Computational drug repositioning (DR) accelerates pharmaceutical discovery by identifying novel therapeutic indications for approved drugs. Recently, to capture higher-order biological interactions, hypergraph-based DR approaches are proposed. Nevertheless, existing studies exclusively rely on drug and disease similarity networks, or drug-disease association network, to construct hypergraph structures, while neglecting other diverse biological mediators. Furthermore, conventional hypergraph neural networks (HGNNs) encounter the intractable type-agnostic aggregation challenge, wherein heterogen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования