The transcription factor, signal transducer, and stimulator of transcription 3 (STAT3) is a potential target in osteoarthritis (OA) treatment. Although xanthatin (XA), a biologically active substance derived from Xanthium strumarium L, specifically inhibits STAT3 phosphorylation at Tyr705, the mechanism underlying its inhibitory effect on OA progression remains unclear. In this study, our objective was to explore the therapeutic effects exerted by XA on OA and the underlying molecular mechanisms. The effects of XA treatment on mouse OA models subjected to destabilization of the medial meniscus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Hypoxia is significantly associated with the development of drug resistance, and endocrine therapy is ineffective against hormone receptor (HR)-positive breast cancer in hypoxic tumor environments. Eribulin has a unique anticancer effect in breast cancer cells and improves tumor hypoxia by vascular remodeling. Therefore, we investigated the effect of eribulin on HR-positive breast cancer cells that were resistant to endocrine blockade.
MATERIALS AND METHODS: We established hypoxia-resistant breast cancer cell lines by continuous culture in a hypoxic environment. Parental and h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dementia with Lewy bodies (DLB) is the second most common type of neurodegenerative dementia after Alzheimer's disease (AD). Neuroinflammation plays an important role in neurodegenerative diseases. It is urgent to unravel the pathogenesis of DLB and find potential therapeutic drugs. Here, we investigated the pharmacological effects of the NLRP3 inflammasome inhibitor MCC950 in A53T α-synuclein transgenic line M83 mice aged 4 months. The behavioral tests including Y-maze, Barnes maze, nest building and Rotarod showed that MCC950 significantly improved the cognitive dysfunction symptom without a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DESTINY-Breast01 (NCT03248492) is a phase II single-arm trial evaluating trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in adults with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable or metastatic breast cancer (u/mBC) who have received two or more prior anti-HER2 therapies.
OBJECTIVES: Objectives were to explore approaches for estimating long-term overall survival (OS) with T-DXd from immature data (June 2020 data-cut; median follow-up 20.5 months), and compare predicted long-term outcomes with UK-recommended non-targeted therapies eribulin, capecitabine, and vinorelbine.
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Eribulin's clinical benefit remains unclear; so, studies analyzing its effectiveness in routine clinical practice are interesting.
PATIENTS AND METHODS: This is a multicenter, retrospective study including patients with human epidermal growth factor receptor-2-negative metastatic breast cancer which assesses effectiveness and safety of eribulin.
RESULTS: A total of 140 women were included, with a median age of 57 years. The median overall survival and progression-free survival were 8.8 (95% confidence interval: 6.1-11.4) and 2.8 months (95% confidence interval: 2.5-3.1), respecti
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemical scaffolds of natural products have historically been sources of inspiration for the development of novel molecules of biological relevance, including hit and lead compounds. To identify new compounds active against Trypanosoma cruzi, we designed and synthesized 46 synthetic derivatives based on the structure of two classes of natural products: tetrahydrofuran lignans (Series 1) and oxazole alkaloids (Series 2). Compounds were screened in vitro using a cellular model of T. cruzi infection. In the first series of compounds, 11 derivatives of hit compound 5 (EC50 = 1.1 µM) were found to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we investigated the potential of mixtures of tetrahydrofuran (THF) and water as tunable solvents for the microextraction of contaminants in solid and in liquid matrices. These two miscible solvents have very different dielectric constant and Hildebrand solubility parameters, so that tunable mixtures spanning a wide range of dispersion and hydrogen bonding forces could be easily prepared by simply changing their composition. In this way, rapid and more efficient extraction methods can be developed. A liquid-liquid and a solid-liquid microextraction method for the determination of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterologous expression of the Streptomyces natural product (NP) biosynthetic gene cluster (BGC) has become an attractive strategy for the activation, titer improvement, and refactoring of valuable and cryptic NP BGCs. Previously, a Streptomyces artificial chromosomal vector system, pSBAC, was applied successfully to the precise cloning of large-sized polyketide BGCs, including immunosuppressant tautomycetin and antibiotic pikromycin, which led to stable and comparable production in several heterologous hosts. To further validate the pSBAC system as a generally applicable heterologous expr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Fosamprenavir, a protease inhibitor (PI) to treat human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients, has been approved in more than 40 countries and mainly used with nucleoside reverse transcriptase inhibitors. In Japan, Lexiva tablet (fosamprenavir calcium hydrate) has been marketed since January 2005 and used in clinical practice. The safety and effectiveness of fosamprenavir in HIV-infected Japanese patients were evaluated in an observational surveillance study (OTH112334).Methods: A post-marketing surveillance study (PMS) of fosamprenavir usage in HIV-infected Japanese subjec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel actinobacterium strain, named AT37, showed a strong activity against some multidrug-resistant Staphylococcus aureus, including methicillin-resistant S. aureus MRSA ATCC 43300, other clinical isolates of MRSA and vancomycin resistant S. aureus VRSA S1. The strain AT37 was isolated from a Saharan soil by a dilution agar plating method using chitin-vitamin agar medium supplemented with rifampicin. The morphological and chemical studies indicated that this strain belonged to the genus Streptomyces. Its 16S rRNA gene sequence was determined and a database search indicated that it was closel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of darunavir analogues featuring a substituted bis-THF ring as P2 ligand have been synthesized and evaluated. Very high affinity protease inhibitors (PIs) with an interesting activity on wild-type HIV and a panel of multi-PI resistant HIV-1 mutants containing clinically observed, primary mutations were identified using a cell-based assay. Crystal structure analysis was conducted on a number of PI analogues in complex with HIV-1 protease.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of very potent HIV-1 protease inhibitors are described. In an effort to improve backbone ligand-binding site interactions, we have incorporated basic-amines at the C4 position of the bis-tetrahydrofuran (bis-THF) ring. We speculated that these substituents would make hydrogen bonding interactions in the flap region of HIV-1 protease. Synthesis of these inhibitors was performed diastereoselectively. A number of inhibitors displayed very potent enzyme inhibitory and antiviral activity. Inhibitors 25f, 25i, and 25j were eval
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Continually exposed to potential pathogens, vascular plants have evolved intricate defense mechanisms to recognize encroaching threats and defend themselves. They do so by inducing a set of defense responses that can help defeat and/or limit effects of invading pathogens, of which the non-host disease resistance response is the most common. In this regard, pea (Pisum sativum) pod tissue, when exposed to Fusarium solani f. sp. phaseoli spores, undergoes an inducible transcriptional activation of pathogenesis-related genes, and also produces (+)-pisatin, its major phytoalexin. One of the inducib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a continuation of our earlier study on the in vitro antiprotozoal activity of 40 natural sesquiterpene lactones (STLs), we extended the set of tested compounds from our laboratories to 59. On the basis of this extended data set, further enriched by literature data for 10 compounds tested under the same conditions, our quantitative structure-activity relationship (QSAR) analyses for activity against T. brucei rhodesiense (etiologic agent of human African trypanosomiasis, or sleeping sickness) were continued, and the QSAR model thus obtained with 69 structures was used to predict the activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of brominated furanones and other furanone compounds with 2(3H) and 2(5H) cores to inhibit bacterial adhesion of surfaces as well deactivate (destroy) them has been previously reported. The furanone derivatives 4-(2-(2-aminoethoxy)-2,5-dimethyl-3(2H)-furanone and 5-(2-(2-aminoethoxy)-ethoxy)methyl)-2(5H)-furanone were synthesized in our laboratory. These furanone derivatives were then covalently immobilized onto poly(styrene-co-maleic anhydride) (SMA) and electrospun to fabricate nonwoven nanofibrous mats with antimicrobial and cell-adhesion inhibition properties. The electrospun n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chagas' disease, a neglected tropical illness for which current therapy is unsatisfactory, is caused by the intracellular parasite Trypanosoma cruzi. The goal of this work is to investigate the in vitro and in vivo effects of the arylimidamide (AIA) DB766 against T. cruzi. This arylimidamide exhibits strong trypanocidal activity and excellent selectivity for bloodstream trypomastigotes and intracellular amastigotes (Y strain), giving IC(50)s (drug concentrations that reduce 50% of the number of the treated parasites) of 60 and 25 nM, respectively. DB766 also exerts striking effects upon differ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We performed single cell polymerase chain reaction (PCR) amplification of the t (14 ; 18) translocation from paraffin embedded sections in a case of follicular lymphoma (FL) with subsequent development of Hodgkin lymphoma (HL). The lymphoma cells of FL were positive for CD20, CD10 and BCL-2, and negative for CD3, CD30 and CD15. Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells of HL were positive for CD20, CD30 and CD15, and negative for CD3 and CD10. EBER-1 RNA in situ hybridization failed to stain with both lymphomas. HRS cells manipulated and FL cells micro-shaved from individual neoplastic follicles
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on the design, synthesis, and evaluation of a series of furanyl-salicyl-nitroxide derivatives as effective chemical probes for second-site screening against phosphotyrosine phosphatases (PTPs) using NMR-based techniques. The compounds have been tested against a panel of PTPs to assess their ability to inhibit a broad spectrum of these phosphatases. The utility of the derived compounds is illustrated with the phosphatase YopH, a bacterial toxin from Yersinia pestis. Novel chemical fragments were identified during an NMR-based screen for compounds that are capable of binding on the sur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmacokinetic interaction between highly active antiretroviral therapy (HAART) and immunosuppressive drugs is a critical element in the management of patients with human immunodeficiency virus infection who undergo orthotopic liver transplantation (OLT). We describe the effect of the coadministration of Amprenavir/Ritonavir (APV/r) and FosAmprenavir (FosAPV) on cyclosporine (CsA) concentrations in two patients receiving OLT for end-stage liver disease due to hepatitis C Virus. Patient 1, who was maintained on 300 mg CsA twice a day with a trough concentration (C(trough)) around 250 ng/mL
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования