Endocannabinoids have attracted great interest for their ability to counteract the neuroinflammation underlying Alzheimer's disease (AD). Our study aimed at evaluating whether this activity was also due to a rebalance of autophagic mechanisms in cellular and animal models of AD. We supplied URB597, an inhibitor of Fatty-Acid Amide Hydrolase (FAAH), the degradation enzyme of anandamide, to microglial cultures treated with Aβ25-35, and to Tg2576 transgenic mice, thus increasing the endocannabinoid tone. The addition of URB597 did not alter cell viability and induced microglia polarization toward
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquity and impact of pharmaceuticals and pesticides, as well as their residues in environmental compartments, particularly in water, have raised human and environmental health concerns. This emphasizes the need of developing sustainable methods for their removal. Solar-driven photocatalytic degradation has emerged as a promising approach for the chemical decontamination of water, sparking intensive scientific research in this field. Advancements in photocatalytic materials have driven the need for solar reactors that efficiently integrate photocatalysts for real-world water treatment. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daclatasvir and sofosbuvir are antiviral medications utilized in the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Due to their low therapeutic index, careful monitoring is necessary to ensure that the optimal dose is administered. High-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) is an exceptionally sensitive and specific technique for quantifying these drugs within biological matrices. In this study, we developed a novel dispersive solid-phase extraction method employing a carbonized bio aerogel composite with ZnO for efficient extraction of daclatasvir a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Disparities persist in testing and treatment for hepatitis C virus (HCV), leaving socially marginalized populations less likely to benefit from curative treatment. Linkage services are often insufficient to overcome barriers to navigating the medical system and contextual factors.
OBJECTIVE: To determine the feasibility, acceptability, and safety of HCV treatment at the point of HCV infection diagnosis disclosure in a nonclinical community setting.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: In this single-arm nonrandomized controlled trial conducted between July 1, 2020, and October 31,
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke is a leading cause of death and disability, and medical treatments for ischemic stroke are very limited. URB597 is a potent and selective inhibitor of fatty acid amide hydrolase (FAAH). However, the effect of URB597 on ischemic stroke and the underlying molecular mechanisms remain little known. In this study, focal cerebral ischemia was induced by transient middle cerebral artery occlusion in mice. Our results showed that URB597 dose-dependently improved neurological function and reduced brain infarct volume and brain edema 24 h after brain ischemia. The most effective dose was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study assessed the site dependent intestinal absorption of Daclatasvir and investigated the effects of piperine and omeprazole on such absorption utilizing in situ rabbit intestinal perfusion technique. The intestinal absorption of Daclatasvir was assessed in four segments: duodenum, jejunum, ileum, and colon. The effect of co-perfusion with omeprazole was monitored through the tested anatomical sites. The effect of piperine, a P-glycoprotein (P-gp) inhibitor on Daclatasvir absorption from jejunum and ileum was tested. The results showed that Daclatasvir was incompletely absorbed from the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Encorafenib is a BRAF inhibitor increasingly used as a second-line treatment for metastatic melanoma and colorectal cancer. BRAF inhibitors have been reported to be associated with new and changing melanocytic lesions, including eruptive naevi. We describe two cases of eruptive naevi secondary to encorafenib used for the treatment of BRAF-mutant metastatic colorectal cancer.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the BEACON CRC study (NCT02928224), encorafenib plus cetuximab with binimetinib {9.3 versus 5.9 months; hazard ratio (HR) [95% confidence interval (CI)]: 0.60 [0.47-0.75]} or without binimetinib [9.3 versus 5.9 months; HR (95% CI): 0.61 (0.48-0.77)] significantly improved overall survival (OS) compared with the previous standard of care (control) in patients with BRAF V600E metastatic colorectal cancer (mCRC). Quality of life (QoL) was a secondary endpoint, assessed using validated instruments.
PATIENTS AND METHODS: BEACON CRC was a randomized, open-label, phase III study compa
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The exercise pressor reflex (EPR) originates in skeletal muscle and is activated by exercise-induced signals to increase arterial blood pressure and cardiac output. Muscle ischemia can elicit the EPR, which can be inappropriately activated in patients with peripheral vascular disease or heart failure to increase the incidence of myocardial infarction. We seek to better understand the receptor/channels that control excitability of group III and group IV muscle afferent fibers that give rise to the EPR. Bradykinin (BK) is released within contracting muscle and can evoke the EPR. However, the mec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The conventional interferon therapy of hepatitis C virus has been substituted substantially with sofosbuvir and daclatasvir due to constraints in efficacy and tolerability. This study aimed diagnostically to monitor the effectiveness and side effects of direct-acting antivirals in the management of HCV infections.
METHODOLOGY: This prospective study was conducted on HCV-infected patients treated with sofosbuvir and daclatasvir. Different serological, biochemical, hematological, and molecular techniques were used for the assessment of patients. Only treatment-naive patients aged
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia pneumoniae (Cpn) is a gram-negative intracellular pathogen that causes a variety of pulmonary diseases, and there is growing evidence that it may play a role in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Cpn can interact functionally with host histones, altering the host's epigenetic regulatory system by introducing bacterial products into the host tissue and inducing a persistent inflammatory response. Because Cpn is difficult to propagate, isolate, and detect, a modified LPS-like neuroinflammation model was established using lyophilized cell free supernatant (CFS) obtained from infecte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The combination of sofosbuvir and daclatasvir is a potent, pangenotypic regimen suitable for mass-scale hepatitis C treatment, especially in resource-limited countries where newer, expensive combinations are not available. This combination has been widely tested on genotype 4. However, Phase III trials of this combination in other genotypes have been cost prohibitive. With the introduction of generic, low-cost sofosbuvir and daclatasvir, large-scale studies in resource-limited countries are now possible.
METHODS: Sofosbuvir at 400 mg and daclatasvir at 60 mg were coformulated into
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Cystic Fibrosis Foundation recommends both short-term and long-acting insulin therapy when cystic fibrosis-related diabetes (CFRD) has been diagnosed. Diagnosis is based on: an elevated fasting blood glucose level greater than 6.94 mmol/L (125 mg/dL); or oral glucose tolerance tests greater than 11.11 mmol/L (200 mg/dL) at two hours; or symptomatic diabetes for random glucose levels greater than 11.11 mmol/L (200 mg/dL); or glycated hemoglobin levels of at least 6.5%. This is an update of a previously published review.
OBJECTIVES: To establish the effectiveness of insulin and
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent panic attacks, comprising emotional and cardiovascular aversive responses, are common features in panic disorder, a subtype of anxiety disorder. The underlying brain circuitry includes nuclei of the hypothalamus, such as the dorsomedial hypothalamus (DMH). The endocannabinoid system has been proposed to modulate several biological processes in the hypothalamus. Thus, we tested the hypothesis that hypothalamic endocannabinoid signalling controls aversive responses in an animal model of panic attacks. Local infusion of NMDA into the DMH of rats induced panic-like behaviour. This effect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of chronic hepatitis C virus infection has evolved rapidly in recent years due to the invention of interferon-free direct antiviral agents (DAAs). However, evidence and recommendations for acute hepatitis C (AHC) virus infection by DAAs are still limited, especially for those whose disease presents with hepatic decompensation. Here, we report a case with genotype 1b AHC virus infection, complicated by hepatic decompensation and the patient received sofosbuvir and daclatasvir plus low dose ribavirin for 12 weeks. Serum hepatitis C virus RNA significantly declines after therapy and bec
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modification of a HCV NS5A inhibitor, ombitasvir, led to the identification of 10d with improved pan-genotype NS5A inhibition and better pharmacokinetic properties. The key structural changes to ombitasvir include bioisosteric replacement of carbon with silicon atom. Compared with ombitasvir, the activity of anti-HCV genotypes (GT 1 to 6) of 10d is increased to some extent, especially the inhibitory activity against genotype 3a and 6a is increased by more than seven times, and the dog's in vivo pharmacokinetics properties were also superior to ombitasvir. Further drug evaluation showed that 10
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: MAGL (monoacylglycerol lipase) is an enzyme that hydrolyzes the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol and regulates the production of arachidonic acid and prostaglandins-substances that mediate tissue inflammatory response. Here, we have studied the effects of the selective MAGL inhibitors JZL184 and MJN110 and their underlying molecular mechanisms on 3 different experimental models of focal cerebral ischemia.
METHODS: SHR (spontaneously hypertensive rats) and normotensive WKY (Wistar Kyoto) rats were subject to an intracortical injection of the potent vasoconstrictor
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Direct-acting antivirals (DAAs) are the first-line treatment for patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection. However, its effects on patients with acute HCV infection are poorly understood, and the data for treatment of DAAs for genotype 2 acute monoinfection patients with HCV are lacking.
PATIENT CONCERNS: In this case report, a 26 year-old Chinese female acquired a tattoo and developed fatigue, nausea, and anorexia. Laboratory tests showed abnormal liver function.
DIAGNOSES: Five months after the patient acquired a tattoo, laboratory tests showed anti-HCV antibody t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent advances in interferon-free treatment could lead to the eradication of hepatitis C virus (HCV) from patients infected with HCV. One of the direct-acting anti-viral agents, HCV NS5A inhibitor, is available for these combination therapies. However, naturally occurring resistance-associated variants (RAVs) to HCV NS5A inhibitors in treatment-naïve patients chronically infected with HCV genotype 1b are still unknown.
METHODS: We performed ultra-deep sequencing and analysed previously reported RAVs in a total 132 HCV genotype 1b-infected Japanese patients who had never used HCV
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Mycobacterium ulcerans is the causative agent of Buruli ulcer disease, the third most common mycobacteriosis after tuberculosis and leprosy and an emerging public health threat in sub-Saharan Africa. The bacteria produce a diffusible cytotoxin called mycolactone, which triggers the formation of necrotic lesions in cutaneous and subcutaneous tissues. The principal aim of this study was to characterise the cell surface hydrophobicity of Mycobacterium ulcerans and determine if bacteria bind to dialkyl carbamoyl chloride (DACC)-coated dressings through hydrophobic interactions in vitro.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.