N-methyl-tetramethylcyclopropanecarboxamide (MTMCD) is a new antiepileptic drug (AED) structurally related to valproic acid (VPA) that has a … the hydroxylation product, N-hydroxymethyl-tetramethylcyclopropanecarboxamide (OH-MTMCD) and the N-demethylation product tetramethylcyclopropanecarboxamide (TMCD). The anticonvulsant activity of MTMCD's metabolites was evaluated in the maximal electroshock (MES), subcutaneous metrazole (s.c. Met), and in the 6Hz model in mice. In mice, OH-MTMCD was identified …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the past two decades, a great deal of attention has been paid to the environmental fate of mercury (Hg), and this is exemplified by the g … cluding effects on Hg volatilization (photo-reduction), solubilization (photo-oxidation), methyl-Hg demethylation, and Hg methylation. Therefore, this paper is written to provoke discussions, and more importantly, to stimulate research on potential impacts of incoming solar UV-radiation on global Hg fluxes and any toxicity aspects of Hg that may become exacerba …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isotopically enriched HgO standards were used to synthesize CH3(200)Hg+ and C2H5(199)Hg+ using Grignard reagents. These species were employe … is therefore crucial to use a species-specific internal standard when determining ethylmercury. No demethylation, methylation, or ethylation during sample preparation was detected. The ethylmercury component of thimerosal was rapidly taken up in the organs of the mice (kidney, liver, and mesenterial lymph nodes), and concentrations of C2H5Hg+ as well as Hg2+ i …
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gene rif orf14 in the rifamycin biosynthetic gene cluster of Amycolatopsis mediterranei S699, producer of the antitubercular drug rifamycin B, encodes a protein of 272 amino acids identified as an AdoMet: 27-O-demethylrifamycin SV methyltransferase. Frameshift inactivation of rif orf14 generated a mutant of A. mediterranei S699 that produces no rifamycin B, but accumulates 27-O-demethylrifamycin SV (DMRSV) as the major new metabolite, together with a small quantity of 27-O-demethyl-25-O-desacetylrifamycin SV (DMDARSV). Heterologous expression of rif orf14 in Escherichia coli yielded a 33.8
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proopiomelanocortin gene (POMC) is recognised as playing an important role in the regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis, adrenal development and obesity. POMC is activated in ACTH-dependent Cushing's syndrome. The syndrome may occur when the highly tIssue-specific 5' promoter of human POMC is activated in pituitary and non-pituitary sites. Whilst the factors involved in transcription in the corticotrophs of the anterior pituitary gland are becoming well delineated, the mechanism of activation in non-pituitary sites is not fully understood. This promoter is embedded within a defi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ectopic secretion of ACTH, from sites such as small cell lung cancer (SCLC), results in severe Cushing's syndrome. ACTH is cleaved from POMC. The syndrome may occur when the highly tissue-specific promoter of the human POMC gene (POMC) is activated. The mechanism of activation is not fully understood. This promoter is embedded within a defined CpG island, and CpG islands are usually considered to be unmethylated in all tissues. We demonstrate that much of this CpG island is methylated in normal nonexpressing tissues, in contrast to somatically expressed CpG island promoters reported to date, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological significance of 5-methylcytosine was in doubt for many years, but is no longer. Through targeted mutagenesis in mice it has b … om mutations in the MECP2 gene, which encodes a protein that binds to methylated DNA. Global genome demethylation caused by targeted mutations in the DNA methyltransferase-1 (Dnmt1) gene has shown that cytosine methylation plays essential roles in X-inactivation, genomic imprinting and genome stabilization. The majority of genomic 5-methylcytosine is now known …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human and Candida albicans CYP51 were purified to homogeneity after GAL10-based heterologous expression in yeast in order to resolve the bas … ns and human enzymes, respectively, in reconstituted enzymatic assays, using an intermediate of the demethylation reaction [32-3H]-3beta-hydroxylanost-7-en-32-ol as the substrate. Both enzymes gave similar type II spectra on titration with drugs, but a reduced affinity was observed for human CYP51 using the ability of carbon monoxide to displace the drug as a l …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Penclomedine, a lipophilic alpha-picoline derivative, is undergoing clinical development presently because of its pronounced antitumor activity against intracerebral (i.c.) tumor xenografts. Penclomedine may be metabolized in vivo to a more potent compound. Although it may be useful in the treatment of brain tumors, the drug has caused significant neurotoxicity in early clinical trials. The possibility that antitumor activity and neurotoxicity may be mediated by different mechanisms prompted a study assessing the differential distribution of penclomedine and penclomedine metabolites to brain a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present report describes the pharmacokinetic characteristics of dextromethorphan (DM) and its main active metabolite dextrorphan (DX) in a group of epileptic patients receiving comedication. Patients were sequentially dosed with DM 40 mg/6 h (8 weeks) and 50 mg/6 h (8 weeks) while concurrent antiepileptic drugs were kept stable. During baseline period, patients were phenotyped with regard to their drug metabolizing capacity. At the end of each treatment period, timed plasma DM and DX levels were determined post-dose by HPLC. Urine and cerebrospinal fluid f1p4) samples were also collected.
Клиническое исследованиеКлиническое исследование I фазыСравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolism studies were conducted on 4-methylaminorex (4,5-dihydro-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolamine [4-MAX]), a potent central nervous system stimulant that has emerged as a drug of abuse under the name "EU4EA", "EU4Euh", and "Ice". Tritiated norephedrine was cyclized with cyanogen bromide to form 3H-4-MAX, which was administered to rats at a dose of 10 mg/kg orally and intravenously. Radioactivity was excreted almost entirely in urine (40% of the dose was excreted by 24 h), primarily as the parent drug (60% of the total excretions were as the parent compound). Three metabolites were identified
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Benzyl-N-methylphenethylamine (BNMPA) is an impurity of illicit methamphetamine synthesis. We synthesized BNMPA and three of its anticipated metabolites: N-demethyl-alpha-benzyl-phenethylamine, 1,3-diphenyl-2-propanone, and 1,3-diphenyl-2-propanol. The purity and structure of these compounds and their heptafluorobutyric anhydride (HFBA) derivatives were confirmed by melting point, gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), and nuclear magnetic resonance. A GC-MS method to detect these compounds in urine, using liquid-liquid extraction and derivatization with HFBA, was developed. Inter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a physiological pharmacokinetic model for methyl mercury and its metabolite mercuric mercury in the growing rat. Demethylation appears to occur in both host tissues and gastrointestinal flora with elimination dominated by biliary secretion of inorganic mercury and by transport of methyl mercury into the gut lumen followed by substantial bacterial metabolism. Biliary transport of both organic and inorganic mercury is modeled in terms of the known secretion of glutathione from the hepatic pool. At 98 days following an oral tracer dose of 203Hg-labeled methyl mercury chloride, 65% of …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have been interested in the metabolic fate of proteins containing aspartyl succinimide (Asu) residues. These residues can be derived from the spontaneous rearrangement of Asp and Asn residues and from the spontaneous demethylation of enzymatically methylated L-isoAsp and D-Asp residues. Incubation of the synthetic hexapeptide N-Ac-Val-Tyr-Pro-Asu-Gly-Ala with the cytosolic fraction of human erythrocytes resulted in rapid cleavage of the prolyl-aspartyl succinimide bond producing the tripeptide N-Ac-Val-Tyr-Pro. The rate of this reaction is equal for both L- and D-Asu-containing peptides and…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a prospective randomized study 12 patients suffering from cirrhosis of the liver (stable phase) and 12 healthy volunteers were treated da … ients with cirrhosis of the liver after moderate saturation with metildigoxin are caused by reduced demethylation of beta-methyldigoxin to digoxin due to impaired liver function. A comparison with healthy volunteers showed that the reduced hepatic metabolism in the cirrhotic patients caused changes in the pharmacokinetics: a reduced metildigoxin clearance and a …
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of structurally related ansamycins have been analyzed, in a new immobilized template assay, to determine the mechanism by which they inhibit a ribonucleic acid-directed deoxyribonucleic acid (DNA) polymerase from Moloney murine leukemia virus. By this assay, we can better correlate specific structures of these drugs with inhibitory mechanisms. Using an immobilized template, we were also able to observe drug effects on the stability of complexes formed between the polymerase, a template (polyadenylic acid-agarose), and a primer, as well as to monitor the synthesis of DNA in the presenc
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic activation of thioacetamide (CH3CSNH2) to a toxic metabolite which is responsible for its hepatotoxicity and/or its carcinogenicity has been proposed by a number of investigators. In this investigation thioacetamide and one of its metabolites, thioacetamide sulfine (CH3CSONH2), have been compared for their ability to inhibit hepatic mixed-function oxidase enzymes as well as their ability to induce hepatic necrosis. Thioacetamide sulfine was found to decrease aminopyrine N-demethylation and aniline hydroxylation at a lower dose and at an earlier time after administration than was the …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molybdenum cofactor is an important cofactor, and its biosynthesis is essential for many organisms, including humans. Its basic form comprises a single molybdopterin (MPT) unit, which binds a molybdenum ion bearing three oxygen ligands via a dithiolene function, thus forming Mo-MPT. In bacteria, this form is modified to form the bis-MPT guanine dinucleotide cofactor with two MPT units coordinated at one molybdenum atom, which additionally contains GMPs bound to the terminal phosphate group of the MPTs (bis-MGD). The MobA protein catalyzes the nucleotide addition to MPT, but the mechanism o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lenalidomide and pomalidomide have both been evaluated clinically for their properties as anticancer agents, with lenalidomide being availab … ich pomalidomide and lenalidomide modify the chromatin structure of the p21(WAF-1) promoter through demethylation and acetylation of H3K9. This effect, mediated via LSD1, provides GC-rich binding transcription factors better access to DNA, followed by recruitment of RNA polymerase II and transcription activation. Taken together, our results provide new insights …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pretreatment of cultured rat hepatocytes with ethanol alone or in combination with isopentanol, the major higher chain alcohol in alcoholic beverages, significantly increased CYP3A and acetaminophen (APAP) bioactivation, with no increase in APAP toxicity. Caffeine has previously been shown to activate CYP3A activity in vitro and to increase APAP hepatotoxicity in rodents pretreated with prototypic inducers of CYP3A. Here we found that caffeine enhanced APAP toxicity in cultured rat hepatocytes pretreated with the alcohols. The caffeine-mediated increase in APAP toxicity was similar in cells tr
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования