INTRODUCTION: Type I interferon (IFN-I) responses correlate with the severity of Tuberculosis. ISG15, a ubiquitin-like protein, regulates immune responses intracellularly by protein posttranslational modification (ISGylation) or extracellularly, in a cytokine-like manner. The ubiquitin specific protease USP18 deconjugates ISG15 from target proteins and is a major negative regulator of IFN-I signaling.
METHODS: Here we show that M. tuberculosis infection induces ISGylation associated transcripts in murine bone marrow-derived macrophages (BMM). The expression of these transcripts was dependent
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The essential cytoplasmic RNA sensor Melanoma Differentiation-Associated protein 5 (MDA5) initiates type I interferons (IFNs) signaling and subsequent immune responses. However, aberrant activation of MDA5 by viral infections or gain-of-function mutations leads to severe autoimmune diseases, for most of which effective treatment is limited. Here, it is shown that inactivation of ubiquitin-specific protease 8 (USP8/UBPy) degrades the MDA5 protein, suppressing antiviral signaling and autoimmunity. It is found that viral infection modulates the AKT-dependent phosphorylation of USP8 at serine 718,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5), a member of the retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-like receptors (RLRs), has pivotal roles in innate immune responses against many positive-stranded RNA viruses, including picornavirus and coronavirus. Upon engagement with dsRNA derived from viral infection, MDA5 initiates coordinated signal transduction leading to type I IFN induction to restrict viral replication. In this study, we describe a targeted cleavage events of MDA5 by the 3C protease from Theilovirus. Upon ectopic expression of theilovirus 3C protease from Saffold virus or The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Cytosolic DNA-sensing pathway stimulation prompts type I IFN (IFN-I) production, but its role in systemic IFN-I pathway activation in primary SS (pSS) is poorly studied. Here we investigate the responsiveness of pSS monocytes and plasmacytoid dendritic cells (pDCs) to stimulator of interferon genes (STING) activation in relation to systemic IFN-I pathway activation and compare this with SLE.
METHODS: Expression of DNA-sensing receptors cGAS, IFI16, ZBP-1 and DDX41, signalling molecules STING, TBK1 and IRF3, positive and negative STING regulators, and IFN-I-stimulated genes MxA, IF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following bone marrow transplantation, donor stem cells are recruited from their quiescent status to promote the rapid reconstitution in recipients. This dynamic process is tightly regulated by a complex of internal and external signals. Protein modification by the ubiquitin like modifier ISG15 (ISGylation) is strongly induced by type I interferons (IFNs). There are higher levels of type I IFNs and protein ISGylation in the bone marrow of recipients shortly after transplantation. In order to clarify the physiological function of protein ISGylation, we generated a mouse model that lacks protein
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 50-year-old man with chronic HCV infection had been received the injections of 12MU of Consensus-Interferon (C-IFN) three times a week in a previous hospital. Six months later, C-IFN therapy was terminated because of fever and massive ascites. Diuretics and antibiotics had not been effective against these symptoms. In the meantime, skin symptoms of purpura and giant ulcers in the extremities developed, and he was transferred to our hospital. Because skin biopsy revealed vasculitis and serum MPO-ANCA was positive, the diagnosis of ANCA associated vasculitis was made. Methylpredonizoron pulse
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differentiation of Ag-specific T cells into IFN-gamma producers is essential for protective immunity to intracellular pathogens. In addition to stimulation through the TCR and costimulatory molecules, IFN-gamma production is thought to require other inflammatory cytokines. Two such inflammatory cytokines are IL-12 and type I IFN (IFN-I); both can play a role in priming naive T cells to produce IFN-gamma in vitro. However, their role in priming Ag-specific T cells for IFN-gamma production during experimental infection in vivo is less clear. In this study, we examine the requirements for IL-12 a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid dysfunction developed in 35 patients among a series of 300 (190 men and 110 women) treated with alpha-interferon (35/300 = 12%. No relationship was observed between the type of alpha-interferon, the dose, or hepatic response, but there were more women (24/35). Antithyroid antibody levels were frequently elevated before treatment (8/35, 23%). Hypothyroidism developed in 27 patients, 7 with clinical hypothyroidism, 10 with moderate hypothyroidism and 5 with elevated TSH only. Patients with severe symptoms and highly elevated thyroid antibodies were more prone to develop sustained or irre
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukoregulin is a naturally occurring immunologic cytokine which increases membrane permeability and drug uptake in tumor cells but not in normal cells. In this paper we show that leukoregulin also increases membrane permeability of Herpes simplex virus type 1 (HSV-1)-infected cells. More importantly, we demonstrate that leukoregulin significantly enhances the ability of acyclovir (acycloguanosine, ACV) to inhibit the cellular release of infectious HSV-1. The ability of 1-100 microM ACV to inhibit infectious HSV-1 production is increased up to 100-fold when HSV-1-infected human amnion (WISH) c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytic cells, such as macrophages and polymorphonuclear leukocytes, produce a "respiratory burst" in which oxygen is reduced to superoxide and other active oxygen species responsible for many of the microbicidal, tumoricidal, and inflammatory activities of these cells. Interferon gamma has been shown to augment phagocyte superoxide production, but the molecular mechanisms underlying this effect have remained unknown. Recently a key component of the oxidase, phagocyte cytochrome b, has been characterized as a heterodimer of a 91-kDa glycoprotein and a 22-kDa polypeptide. The present studies
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During generalized immune responses such as the acute phase of graft-vs.-host reaction (GvHR) or many systemic viral infections the macrophage-monocyte system of mice is activated as demonstrated by their increased bactericidal capacity against Listeria monocytogenes. To study the effect of interferon (IFN)-gamma in maintainance of macrophage activity, lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) primed C57BL/6 mice or (C57BL/10 x B10.BR) F1 mice undergoing a GvHR were treated with polyclonal specific sheep anti-IFN-gamma antiserum. In both cases injection of anti-IFN-gamma resulted in inhibition
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nine patients with mid-gut carcinoid tumours received leucocyte interferon (IFN) i.m. daily for 90 days. Six patients clearly ameliorated in symptoms typical of the carcinoid syndrome (flushing, diarrhoea, asthma) which correlated with reduced serum levels of tumour related polypeptides and urinary output of 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA). Before IFN treatment, peripheral blood mononuclear leucocytes (PBLs) from carcinoid patients showed markedly deficient production of pH 2 labile IFN-alpha in response to Staphylococcus aureus Cowan I (SACoI) in vitro. In contrast, IFN-alpha responses t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stronger type I interferon responses in females compared to males, starting from intrauterine life, underpin the sex differences observed in HIV-1 cure/remission outcomes in children and adults. In adults these innate immune sex differences favour females achieving HIV-1 cure/remission over males. Recent studies of the adult viral reservoir reflect the ability of innate immune responses in females, including natural killer (NK) cell activity, to remove cells harbouring intact proviral DNA more effectively than males. In children, the situation is more complex. Initially, in the first years of
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitophagy and mitochondrial integrated stress response (ISR) are 2 primary protective mechanisms to maintain functional mitochondria. Whether these 2 processes are coordinately regulated remains unclear. Here we show that mitochondrial fission 1 protein (Fis1), which is required for completion of mitophagy, serves as a signaling hub linking mitophagy and ISR. In mouse hepatocytes, high fat diet (HFD) feeding induces unresolved oxidative stress, defective mitophagy and enhanced type I interferon (IFN-I) response implicated in promoting metabolic inflammation. Adenoviral-mediated acute hepatic F
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine-to-inosine (A-to-I) editing of double-stranded RNA (dsRNA) by ADAR1 is an essential modifier of the immunogenicity of cellular dsRNA. The role of MDA5 in sensing unedited cellular dsRNA and the downstream activation of type I interferon (IFN) signaling are well established. However, we have an incomplete understanding of pathways that modify the response to unedited dsRNA. We performed a genome-wide CRISPR screen and showed that GGNBP2, CNOT10, and CNOT11 interact and regulate sensing of unedited cellular dsRNA. We found that GGNBP2 acts between dsRNA transcription and its cytoplasmi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In India, Japanese encephalitis virus (JEV) remains one of the major causative agents of pediatric encephalitis. Macrophages support various neurotropic viruses and influence the immune response. However, the functional status of human macrophages during JEV infection remains unidentified. In this study, we examined the cytokine response and co-stimulatory marker levels in primary human monocyte derived macrophages (MDMs) infected with JE057434 (neurovirulent, primary clinical isolate) or SA14-14-2 (non-neurovirulent, live-attenuated vaccine) JEV strains. We also examined the differential susc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stimulator of interferon genes (STING) plays a critical role in innate immunity, where precise regulation of its activity is essential for pathogen clearance and avoiding harmful immune responses. The development of STING inhibitors has been proposed to alleviate a variety of autoimmune and inflammatory diseases. In this study, using cell line models, we demonstrate that midazolam, a commonly used anesthetic, inhibited STING signaling in macrophages and epithelial-derived cell lines. Specifically, midazolam or translocator protein (TSPO) silencing impaired STING trafficking from the endopl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The route of oncolytic virotherapy is pivotal for immunotherapeutic efficacy in advanced cancers. In this preclinical study, an oncolytic reovirus (RC402) is orally administered to induce antitumor immunity. Oral reovirus treatment shows no gross toxicities and effectively suppresses multifocal tumor lesions. Orally administered reovirus interacts with the host immune system in the Peyer's patch of the terminal ileum, increases IgA+ antibody-secreting cells in the lamina propria through MAdCAM-1+ blood vessels, and reshapes the gut microbiome. Oral reovirus promotes antigen presentation, type
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) can produce disseminated, systemic infection in neonates and patients with AIDS or other immunocompromising diseases, resulting in significant morbidity and mortality in spite of antiviral therapy. Components of host immunity that normally limit HSV-1 to localized epithelial and neuronal infection remain incompletely defined. We used in vivo bioluminescence imaging to determine effects of type I and II interferons (IFNs) on replication and tropism of HSV-1 infection in mice with genetic deficiency of type I, type II, or both type I and II IFN receptors. Foll
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon-τ (IFN-τ) participates in the establishment of endometrial receptivity in ruminants. However, the precise mechanisms by which IFN-τ establishes bovine endometrial receptivity remain largely unknown. Interferon regulatory factor 1 (IRF1) is a classical interferon-stimulated gene (ISG) induced by type I interferon, including IFN-τ. Leukemia inhibitory factor receptor (LIFR) is a transmembrane receptor for leukemia inhibitory factor (LIF), which is a key factor in regulating embryo implantation in mammals. This study aimed to investigate the roles of IRF1 and LIFR in the regulation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.